Kaempférol

Formule

C₁₅H₁₀O₆

Masse molaire

286.24 g·mol⁻¹

CAS

520-18-3

PubChem CID

5280863

Première description

Flavonol connu de longue date comme pigment végétal et étudié pour ses propriétés antioxydantes. Son rattachement au système endocannabinoïde date de 2008, quand Thors, Belghiti et Fowler, à l'université d'Umeå, ont criblé une vingtaine de flavonoïdes sur l'hydrolyse de l'anandamide et l'ont identifié comme le plus puissant des flavonoïdes d'occurrence courante sur cette cible.

Origine

Flavonol très répandu dans le règne végétal, présent notamment dans les câpres, le chou frisé, les épinards, les brocolis, le thé et de nombreuses plantes médicinales, le plus souvent sous forme de glycosides que l'hydrolyse digestive libère. Il fait partie de l'apport alimentaire quotidien ordinaire en polyphénols.

InChIKey

IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le kaempférol est un flavonol alimentaire commun dont l'intérêt endocannabinoïde tient à un mécanisme indirect. Il n'a pas d'affinité pour les récepteurs CB1 et CB2 : il agit sur l'amidohydrolase des acides gras, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide et fixe donc la durée de vie de cet endocannabinoïde. Thors, Belghiti et Fowler ont criblé en 2008 vingt composés sur cette cible et l'ont trouvé le plus puissant des flavonoïdes de large distribution naturelle, avec une inhibition de type compétitif et une constante d'inhibition de 5 micromolaires. Le même travail a montré que l'effet se maintient sur cellules intactes de leucémie basophile, où le composé réduit la captation de l'anandamide et son métabolisme, et a identifié deux flavonoïdes de distribution plus restreinte encore plus actifs, la 7-hydroxyflavone et la 3,7-dihydroxyflavone, avec des concentrations inhibitrices médianes inférieures à la micromole. Ces travaux s'inscrivent dans le prolongement de ceux consacrés aux isoflavones génistéine et daidzéine, actives sur la même enzyme dans le même domaine de concentration. La portée physiologique de ces résultats demande cependant de la retenue : les concentrations efficaces se situent dans le domaine micromolaire, très au-dessus des concentrations plasmatiques atteintes après un repas riche en flavonoïdes, dont l'absorption et le métabolisme de premier passage sont par ailleurs limitants. Le composé vaut mieux comme point de départ chimique pour concevoir des inhibiteurs que comme mécanisme d'action alimentaire établi.

Flavonol issu de la voie des phénylpropanoïdes. La phénylalanine est convertie en acide cinnamique puis en coumaroyl-coenzyme A, lequel se condense avec trois unités de malonyl-coenzyme A sous l'action de la chalcone synthase. La chalcone obtenue est cyclisée en flavanone, puis hydroxylée et désaturée pour donner le flavonol. Cette voie est propre aux végétaux et n'a aucun rapport avec la biosynthèse des cannabinoïdes du chanvre.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Flavonol très répandu dans le règne végétal, présent notamment dans les câpres, le chou frisé, les épinards, les brocolis, le thé et de nombreuses plantes médicinales, le plus souvent sous forme de glycosides que l'hydrolyse digestive libère. Il fait partie de l'apport alimentaire quotidien ordinaire en polyphénols.

Statut

Non listé

Flavonol, sous-classe des flavonoïdes définie par un squelette 2-phénylchromén-4-one portant un hydroxyle en position 3. La molécule présente quatre fonctions phénoliques, réparties en 3, 5, 7 sur le noyau chromone et en 4' sur le cycle phényle pendant. C'est cette combinaison d'un hydroxyle en 3 et d'un hydroxyle en 7 qui gouverne l'activité sur l'amidohydrolase, comme le montre la puissance supérieure de la 3,7-dihydroxyflavone dépouillée des autres substituants.

L'absorption orale est faible et fortement conditionnée par la forme d'apport, la molécule circulant dans les végétaux sous forme de glycosides qui doivent être hydrolysés avant absorption. Le métabolisme de premier passage intestinal et hépatique est intense, si bien que les concentrations plasmatiques de l'aglycone libre restent de l'ordre du nanomolaire au submicromolaire après un apport alimentaire, soit très en deçà des concentrations actives mesurées in vitro sur l'amidohydrolase.

Le composé subit une conjugaison rapide et étendue, par glucuronidation et sulfatation, dans l'entérocyte puis dans l'hépatocyte. Une fraction importante échappe à l'absorption dans l'intestin grêle et parvient au côlon, où le microbiote la dégrade en acides phénoliques de faible masse, lesquels constituent une part notable des métabolites circulants. Cette transformation extensive complique l'attribution d'un effet observé in vivo à la molécule intacte.

Aucun événement toxique n'est documenté aux niveaux d'exposition alimentaire, qui sont ceux de la consommation ordinaire de légumes et de thé. Les extraits concentrés destinés à la supplémentation n'ont pas fait l'objet d'une caractérisation de sécurité comparable, et l'interaction potentielle des flavonoïdes avec les enzymes de métabolisation des médicaments justifie la prudence en cas de traitement concomitant. Aucune dose humaine à visée pharmacologique n'est caractérisée.

Le dosage s'effectue par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, généralement après hydrolyse enzymatique des conjugués pour mesurer l'aglycone total. Le composé n'appartient à aucun panel toxicologique et n'a pas d'intérêt médicolégal ; sa mesure relève de la nutrition et de l'épidémiologie des polyphénols.

1. 1.Thors et coll. 2008 : inhibition de la FAAH par le kaempférol et des flavonoïdes naturels apparentésPMID 18552875
2. 2.Thors et coll. 2007 : inhibition de la captation cellulaire de l'anandamide par la génistéine et la daidzéinePMID 17676056