BCPβ-Caryophyllène

Formule

C₁₅H₂₄

Masse molaire

204.35 g·mol⁻¹

CAS

87-44-5

PubChem CID

5281515

Première description

Le composé est connu des chimistes des arômes depuis le dix-neuvième siècle comme constituant majeur de l'essence de girofle et du poivre noir. Son statut change radicalement en 2008, quand Gertsch et collaborateurs publient dans les comptes rendus de l'Académie nationale des sciences des États-Unis la démonstration qu'il se lie sélectivement au récepteur CB2. Le titre de l'article, qui le qualifie de cannabinoïde alimentaire, résume la portée du résultat : une molécule présente dans la cuisine courante active une branche du système endocannabinoïde.

Origine

Sesquiterpène naturel très répandu. Il constitue une part importante des huiles essentielles du poivre noir, du clou de girofle, du houblon, du romarin et de la cannelle, et il est l'un des terpènes majeurs du cannabis, où il coexiste avec les cannabinoïdes proprement dits. Il est également produit industriellement pour l'aromatique alimentaire et la parfumerie.

InChIKey

NPNUFJAVOOONJE-GFUGXAQUSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le bêta-caryophyllène occupe une place à part dans la pharmacologie du chanvre : c'est un terpène, non un cannabinoïde au sens chimique, et pourtant c'est un ligand cannabinoïde authentique. Gertsch et collaborateurs ont établi en 2008 qu'il se lie sélectivement au récepteur CB2 avec une constante d'inhibition de 155 nanomolaires et qu'il s'y comporte en agoniste fonctionnel, alors que son affinité pour le récepteur CB1 reste négligeable. Cette sélectivité rend compte de l'absence complète d'effet psychotrope, puisque c'est l'activation du CB1 central qui porte cet effet, et elle place le composé dans la catégorie recherchée des agonistes CB2 sélectifs, cible étudiée pour l'inflammation, la douleur, l'athérosclérose et l'ostéoporose. Les auteurs ont documenté la chaîne complète, depuis la liaison jusqu'à l'effet in vivo. Sur le récepteur, le composé inhibe l'adénylylcyclase et déclenche des transitoires calciques ; sur les monocytes humains primaires, il atténue à 500 nanomolaires l'expression des cytokines pro-inflammatoires induites par le lipopolysaccharide ; chez la souris, administré par voie orale à 5 milligrammes par kilogramme, il réduit fortement la réponse inflammatoire au carraghénane. Le point décisif du protocole est que cet effet disparaît chez les souris dépourvues de récepteur CB2, ce qui rattache l'action anti-inflammatoire au récepteur et non à une propriété générale du terpène. La molécule est présente dans le poivre noir, le girofle, le houblon et le cannabis, ce qui en fait le constituant par lequel une alimentation ordinaire touche le système endocannabinoïde.

Sesquiterpène bicyclique issu de la voie des isoprénoïdes. Le pyrophosphate de farnésyle, précurseur à quinze carbones formé par condensation d'unités isopréniques, est cyclisé par une caryophyllène synthase qui referme simultanément un cycle à quatre carbones et un macrocycle à neuf carbones. Cette voie est entièrement distincte de celle des cannabinoïdes du chanvre, qui procèdent de la condensation de l'acide olivétolique avec le pyrophosphate de géranyle et conservent un noyau aromatique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Sesquiterpène naturel très répandu. Il constitue une part importante des huiles essentielles du poivre noir, du clou de girofle, du houblon, du romarin et de la cannelle, et il est l'un des terpènes majeurs du cannabis, où il coexiste avec les cannabinoïdes proprement dits. Il est également produit industriellement pour l'aromatique alimentaire et la parfumerie.

Statut

Non listé

Sesquiterpène bicyclique à quinze carbones, sans aucun atome d'oxygène ni cycle aromatique. Son architecture associe un cyclobutane à un macrocycle à neuf carbones portant une double liaison de configuration E et un méthylidène exocyclique. Cette structure ne présente aucune parenté avec le squelette benzo[c]chromène des cannabinoïdes classiques ni avec les chaînes polyinsaturées des endocannabinoïdes, ce qui fait de sa reconnaissance par le CB2 un cas remarquable de convergence pharmacologique. Les simulations d'amarrage moléculaire situent son site de liaison au contact des résidus F117 et W258 du récepteur, par empilement pi.

Le composé est très lipophile et faiblement soluble dans l'eau, ce qui limite sa biodisponibilité orale sous forme libre. Les données publiées d'efficacité in vivo reposent sur l'administration orale chez la souris à 5 milligrammes par kilogramme, dose à laquelle un effet anti-inflammatoire dépendant du CB2 est observé. Aucune étude de pharmacocinétique humaine détaillée, avec biodisponibilité, temps de concentration maximale et demi-vie, n'est disponible pour appuyer une posologie.

La molécule est prise en charge par les oxydations microsomales usuelles des terpènes, avec époxydation de la double liaison du macrocycle et hydroxylations conduisant à des dérivés plus polaires, suivies de conjugaison. L'oxyde de caryophyllène, produit d'époxydation également présent à l'état naturel dans les huiles essentielles, constitue le dérivé le plus souvent identifié. Le détail des isoformes humaines impliquées n'a pas été établi avec la précision atteinte pour les cannabinoïdes.

Le composé bénéficie d'un long historique d'exposition alimentaire, puisqu'il est ingéré quotidiennement avec les épices sans signal de sécurité particulier aux quantités concernées. Aucun événement toxique grave ne lui est attribué. Il figure parmi les constituants d'huiles essentielles susceptibles de provoquer des sensibilisations cutanées en usage topique concentré. Les doses employées dans les études animales dépassent largement l'apport alimentaire ordinaire, et aucune posologie humaine à visée thérapeutique n'est caractérisée.

L'analyse s'effectue par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, méthode de référence pour les profils terpéniques des huiles essentielles et des extraits de chanvre. Le composé sert de marqueur dans la caractérisation variétale du cannabis, où son abondance relative distingue les chémotypes. Il n'appartient à aucun panel de dépistage toxicologique, sa présence étant sans signification médicolégale.

1. 1.Gertsch et coll. 2008 : le bêta-caryophyllène, cannabinoïde alimentaire agoniste sélectif du CB2PMID 18574142
2. 2.Hashiesh et coll. 2021 : revue des propriétés CB2-sélectives et du potentiel thérapeutique du bêta-caryophyllènePMID 34091179

• Bêta-caryophyllène : le terpène qui se lie aux récepteurs CB2