ECGÉpicatéchine-3-O-gallate

Formule

C₂₂H₁₈O₁₀

Masse molaire

442.40 g·mol⁻¹

CAS

1257-08-5

PubChem CID

107905

Première description

Catéchine galloylée identifiée de longue date parmi les constituants majeurs des feuilles de thé. Son affinité pour les récepteurs cannabinoïdes humains a été mesurée en 2010 par Korte et collaborateurs, à l'université de Ratisbonne, qui cherchaient à savoir si les effets des catéchines sur l'inflammation, la neuroprotection et la régulation de la prise alimentaire pouvaient relever d'une action cannabimimétique.

Origine

Constituant naturel des feuilles de thé, où elle accompagne l'épigallocatéchine gallate et l'épigallocatéchine parmi les catéchines majeures. Elle est également présente dans d'autres végétaux riches en tanins. Elle est extraite du thé et produite comme réactif de recherche et comme ingrédient de compléments alimentaires.

InChIKey

LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'épicatéchine-3-O-gallate est l'une des catéchines majeures du thé, aux côtés de l'épigallocatéchine gallate et de l'épigallocatéchine. Korte et collaborateurs ont cherché en 2010 si l'activité anti-inflammatoire, neuroprotectrice et anorexigène attribuée aux catéchines pouvait passer par une action cannabimimétique, et ont mesuré par compétition de radioligand l'affinité de cinq d'entre elles pour les récepteurs cannabinoïdes humains recombinants. Trois se sont révélées être des ligands du récepteur CB1 d'affinité modérée : l'épigallocatéchine gallate avec une constante d'inhibition de 33,6 micromolaires, l'épigallocatéchine avec 35,7 micromolaires, et l'épicatéchine gallate avec 47,3 micromolaires. La liaison au récepteur CB2 s'est montrée plus faible, avec des constantes supérieures à 50 micromolaires. Les épimères dépourvus de galloylation, la catéchine et l'épicatéchine, se sont révélés d'affinité négligeable, ce qui désigne l'ester gallique et le nombre d'hydroxyles du cycle B comme les déterminants de la reconnaissance. La lecture de ces chiffres impose de la mesure. Une constante d'inhibition de plusieurs dizaines de micromolaires est de trois à quatre ordres de grandeur supérieure à celle des ligands cannabinoïdes classiques, et les concentrations plasmatiques atteintes après consommation de thé se comptent en nanomolaires ou en submicromolaires. Les auteurs concluent eux-mêmes que la voie périphérique est peu susceptible de contribuer in vivo. La fiche décrit donc une interaction réelle et mesurée, non un mécanisme d'action alimentaire.

Flavan-3-ol estérifié. La voie des phénylpropanoïdes conduit d'abord à la flavanone naringénine, puis aux dihydroflavonols et enfin aux flavan-3-ols par réduction. Le produit obtenu est ensuite estérifié sur l'hydroxyle en position 3 par l'acide gallique, réaction de galloylation qui caractérise cette sous-famille et augmente sensiblement la masse et le nombre de fonctions phénoliques. La voie est propre aux végétaux et sans rapport avec celle des cannabinoïdes.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Constituant naturel des feuilles de thé, où elle accompagne l'épigallocatéchine gallate et l'épigallocatéchine parmi les catéchines majeures. Elle est également présente dans d'autres végétaux riches en tanins. Elle est extraite du thé et produite comme réactif de recherche et comme ingrédient de compléments alimentaires.

Statut

Non listé

Flavan-3-ol galloylé. Le squelette est celui d'un chromane saturé, sans la cétone en position 4 qui caractérise les flavones et les flavonols, ce qui distingue nettement cette classe du kaempférol et de la génistéine. L'hydroxyle porté par le carbone 3, de configuration cis par rapport au cycle B dans la série épi, est estérifié par l'acide gallique. Cet ester est le déterminant de l'affinité pour le récepteur CB1 : les épimères non galloylés en sont dépourvus.

L'absorption orale des catéchines galloylées est faible, la galloylation réduisant encore la fraction absorbée par rapport aux catéchines simples. Les concentrations plasmatiques atteintes après consommation de thé se situent dans le domaine nanomolaire à submicromolaire, soit de deux à trois ordres de grandeur au-dessous des concentrations actives mesurées sur le récepteur CB1. L'élimination est rapide, avec une demi-vie plasmatique de quelques heures.

Le composé subit une méthylation, une glucuronidation et une sulfatation extensives dès l'entérocyte. La fraction non absorbée parvient au côlon, où le microbiote hydrolyse l'ester gallique puis ouvre le cycle pour produire des valérolactones et des acides phénoliques, qui constituent l'essentiel des métabolites retrouvés dans la circulation et les urines. La molécule intacte n'est donc qu'une part minoritaire de l'exposition réelle.

L'usage traditionnel du thé en infusion ne présente pas de signal de sécurité. Le point de vigilance porte sur les extraits de thé vert fortement concentrés en catéchines pris en complément alimentaire, pour lesquels des atteintes hépatiques ont été rapportées et ont conduit à des restrictions et à des recommandations européennes. Aucune dose humaine à visée cannabinoïde n'est caractérisée, et les concentrations requises pour agir sur le récepteur CB1 ne sont pas atteignables par voie alimentaire.

Le dosage s'effectue par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec hydrolyse préalable des conjugués lorsque la mesure vise l'exposition totale. Cette analyse relève de la nutrition et du contrôle qualité des extraits végétaux. Le composé ne figure dans aucun panel toxicologique et n'a pas d'intérêt médicolégal.

1. 1.Korte et coll. 2010 : affinité des catéchines du thé pour les récepteurs cannabinoïdes humainsPMID 19897346