ABD459.

ABD459 est une cétone diarylpyrazolique dérivée du squelette du rimonabant, caractérisée comme antagoniste neutre du récepteur CB1. Sur membranes de cerveau de souris, elle déplace complètement le [3H]CP 55,940 avec un Ki de 8,61 nM (intervalle de confiance à 95 % de 4,23 à 17,5 nM) et antagonise la stimulation du [35S]GTPγS induite par le CP 55,940 (KB de 7,7 nM), sans effet sur la liaison basale : c'est ce dernier point qui la distingue du rimonabant, qui réduit cette liaison basale (Goonawardena et coll. 2015). Chez la souris, 3 à 20 mg/kg ont réduit la prise alimentaire chez des animaux non à jeun, sans effet sur l'activité motrice ni sur la prise d'eau ; la recherche active de nourriture a été réduite pendant 5 à 6 heures, sans rebond après l'élimination. À 3 mg/kg, ABD459 a réduit le sommeil paradoxal, sans modifier l'éveil ni le sommeil lent, effet partagé avec l'AM251 et le WIN 55,212-2. Hors ce travail, aucune donnée sur l'affinité pour le CB2, la pharmacocinétique, le métabolisme ou la toxicité n'a été retrouvée, ni aucune étude chez l'être humain.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle a été conçue comme antagoniste neutre du CB1, dérivé du squelette du rimonabant (Goonawardena et coll. 2015).

Première description

Présenté en 2015 comme nouvel antagoniste du CB1 dans Behavioural Pharmacology par Goonawardena et ses collègues (Ross, Greig, Pertwee, Hampson, Platt, Riedel), de l'université d'Aberdeen et de l'école de médecine de Wake Forest, qui l'ont synthétisé et caractérisé in vitro puis chez la souris.

Aucune voie biologique : ABD459 ne se forme dans aucun organisme vivant. C'est un composé de synthèse de la classe des cétones 1,5-diarylpyrazoles, apparenté au rimonabant.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : ABD459, une cétone diarylpyrazolique, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Antagoniste ou agoniste inverse

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Cétone diarylpyrazolique : noyau pyrazole portant un 2,4-dichlorophényle en position N1, un 4-bromophényle en C5 et un groupe 4-méthoxybenzoyle en C3. Analogue du rimonabant dans lequel la fonction carboxamide-pipéridinyle est remplacée par une cétone, choisie comme substitut de l'amide capable de rester accepteur de liaison hydrogène (Goonawardena et coll. 2015).

Aucune étude d'absorption, de distribution, de demi-vie ou d'élimination n'a été retrouvée. Seule la durée d'effet est connue chez la souris : la recherche active de nourriture est réduite pendant 5 à 6 heures après l'administration, sans rebond, et l'effet sur le sommeil paradoxal est le plus marqué pendant les 3 premières heures (Goonawardena et coll. 2015).

Aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée : les métabolites, les enzymes impliquées et les voies d'élimination sont inconnus dans les sources consultées.

Aucune étude de toxicologie n'a été retrouvée. Dans le travail princeps, chez la souris, 3 à 20 mg/kg n'ont modifié ni l'activité motrice ni la prise d'eau ; la réduction de la prise alimentaire et du sommeil paradoxal est un effet pharmacologique observé. Le rimonabant, antagoniste et agoniste inverse du CB1, a été retiré du marché en raison d'une augmentation des effets indésirables psychiatriques (Micale et coll. 2019) ; aucune donnée ne permet de dire si un antagoniste neutre comme ABD459 en est exempt. Aucune exposition humaine n'a été retrouvée.

1. 1Goonawardena AV et al. Modulation of food consumption and sleep-wake cycle in mice by the neutral CB1 antagonist ABD459. Behav Pharmacol, 2015 (nouvel onglet)PMID 25356730
2. 2Micale V et al. The cannabinoid CB1 antagonist TM38837 with limited penetrance to the brain shows reduced fear-promoting effects in mice. Front Pharmacol, 2019 (nouvel onglet)PMID 30949045
3. 3PubChem, ABD459, CID 25003055 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=C(N(N=C1C(=O)C2=CC=C(C=C2)OC)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)Br

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.