ABD459

Formule

C₂₄H₁₇BrCl₂N₂O₂

Masse molaire

516.20 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

25003055

Première description

Première description publiée en 2015, dans Behavioural Pharmacology, par Goonawardena et ses collègues. La molécule a été préparée dans les laboratoires de l'université d'Aberdeen (équipes de Ruth Ross, Iain Greig et Roger Pertwee), en collaboration avec l'université Wake Forest. Aucune publication antérieure ne la décrit.

Origine

Laboratoire. Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle a été conçue comme outil pharmacologique pour l'étude du récepteur CB1 et n'a jamais été développée comme médicament ni observée dans un produit de consommation.

InChIKey

ZUDJJNLJDWKCNV-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

ABD459 est une cétone diarylpyrazolique dérivée du squelette du rimonabant, caractérisée comme antagoniste neutre du récepteur CB1. Sur membranes cérébrales de souris, elle déplace complètement le radioligand [3H]CP55940 avec un Ki de 8,61 nmol/l et bloque la stimulation du [35S]GTPγS induite par le CP55940 (KB de 7,7 nmol/l), tout en laissant la liaison basale inchangée : c'est précisément ce dernier point qui la sépare du rimonabant et de l'AM251, agonistes inverses qui, eux, abaissent l'activité constitutive du récepteur. Chez la souris, l'administration intrapéritonéale réduit la prise alimentaire et la recherche active de nourriture pendant 5 à 6 heures, sans rebond après élimination, et supprime le sommeil paradoxal sans modifier l'éveil, le sommeil lent ni la locomotion. Au-delà de ce travail unique, la littérature est très mince : rien n'est publié sur l'affinité CB2, sur la pharmacocinétique, sur le métabolisme ou sur la toxicité, et les données humaines manquent totalement. Les auteurs précisent eux-mêmes ne pas avoir vérifié si la molécule échappe aux effets indésirables associés au rimonabant et à l'AM251.

Aucune voie biologique : ABD459 ne se forme dans aucun organisme vivant. C'est un produit de synthèse organique, décrit ici par sa seule classe chimique, une cétone construite sur le squelette 1,5-diarylpyrazole du rimonabant.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Laboratoire. Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle a été conçue comme outil pharmacologique pour l'étude du récepteur CB1 et n'a jamais été développée comme médicament ni observée dans un produit de consommation.

Statut

Non listé

Cétone diarylpyrazolique : noyau pyrazole portant un 2,4-dichlorophényle en position N1, un 4-bromophényle en C5 et un groupe 4-méthoxybenzoyle en C3. Analogue cétonique du rimonabant, dont la fonction carboxamide-pipéridinyle est ici remplacée par un groupe aroyle.

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée. Le seul repère disponible est la durée d'action observée chez la souris après administration intrapéritonéale : la réduction de la prise alimentaire se maintient environ 5 à 6 heures et la suppression du sommeil paradoxal couvre les quatre premières heures, sans effet rebond ensuite. Ni la biodisponibilité orale, ni la liaison aux protéines plasmatiques, ni la demi-vie ne sont connues.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée : les métabolites, les enzymes impliquées et les voies d'élimination restent inconnus.

Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur cette molécule. Dans le travail princeps, la locomotion et la prise de boisson des souris n'étaient pas affectées, mais les auteurs indiquent explicitement ne pas avoir cherché à savoir si ABD459 partage les effets indésirables décrits pour l'AM251 et le rimonabant, tels que nausées, vomissements ou syndromes de grattage et de toilettage compulsifs ; ces observations concernent ces deux analogues, pas ABD459. Pour la classe des antagonistes et agonistes inverses du CB1, le signal de sécurité le mieux documenté reste celui du rimonabant, dont l'autorisation européenne a été suspendue puis retirée en 2008 et 2009 en raison d'effets psychiatriques (anxiété, dépression, idées suicidaires) ; là encore, il s'agit du rimonabant et non d'ABD459. Aucune exposition humaine à ABD459 n'est documentée.

Aucune méthode analytique dédiée n'est décrite dans la littérature médico-légale et la molécule n'apparaît pas dans les signalements de saisies : elle n'a été manipulée que comme réactif de laboratoire.

1. 1.Goonawardena AV et al. (2015), Behavioural Pharmacology : modulation de la prise alimentaire et du cycle veille sommeil chez la souris par l'antagoniste neutre CB1 ABD459 (source princeps, affinité et antagonisme neutre)PMID 25356730
2. 2.Nguyen T, Thomas BF, Zhang Y (2019), Current Topics in Medicinal Chemistry : antagonistes neutres du CB1 et effets psychiatriques des agonistes inversesPMID 31284863
3. 3.Pérez-Morales M, Espinoza-Abad R, García-García F (2025), Pharmaceuticals : revue des ligands CB1 et CB2 dans les troubles du sommeil (effet d'ABD459 sur le sommeil paradoxal)PMID 40006078
4. 4.PubChem CID 25003055 : identité, formule, InChIKey et nom systématique d'ABD459
5. 5.Légifrance : arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV)
6. 6.Agence européenne des médicaments : Acomplia (rimonabant), suspension puis retrait de l'autorisation de mise sur le marché