AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer.

L'isomère 2-fluorobenzyle de l'AB-FUBINACA est un agoniste présumé des récepteurs cannabinoïdes, bâti sur le squelette indazole-3-carboxamide commun à toute la série FUBINACA. Ce qui rend cette famille dangereuse est l'agonisme complet du récepteur CB1 : là où le THC n'active ce récepteur que partiellement, les carboxamides de synthèse peuvent l'activer au maximum, sans le plafond d'effet qui limite le cannabis. Pour cet isomère précis, cependant, la pharmacologie reste non documentée : aucune étude de liaison, aucun essai fonctionnel, aucune donnée de métabolisme ni de pharmacocinétique n'ont été publiés, et les données humaines manquent. Ce qui est établi le concerne comme problème analytique : le laboratoire de la Drug Enforcement Administration a publié une monographie de référence (révision de mars 2016) et deux travaux de spectrométrie de masse (Murakami et coll., 2016 et 2018) ont mis au point les méthodes qui permettent de le distinguer de l'AB-FUBINACA et de ses autres isomères de position. Cette distinction n'est pas un détail : la liste consolidée de l'ANSM nomme « AB-FUBINACA » en lui associant un nom systématique 2-fluorophényle, et confondre deux isomères a des conséquences directes, judiciaires comme sanitaires.

Provenance

Origine entièrement synthétique. Cette molécule n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune plante : elle est produite par synthèse chimique. Elle est connue surtout comme matériel de référence analytique (monographie SWGDRUG de la DEA, 2016) et comme isomère de position à distinguer de l'AB-FUBINACA.

Première description

L'AB-FUBINACA, dont cette molécule est un isomère de position, a été mise au point par Pfizer en 2009 comme modulateur du récepteur CB1 (série d'indazoles décrite dans le brevet WO 2009/106982), avant d'être retrouvée dans des produits à fumer. L'isomère 2-fluorobenzyle a fait l'objet d'une monographie de référence du laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration américaine (SWGDRUG), établie sur matériel structuralement confirmé et révisée en mars 2016, et l'équipe de Murakami et collaborateurs l'a caractérisé par spectrométrie de masse en 2016 puis en 2018.

Aucune voie biologique connue : cette molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle est entièrement issue de la synthèse chimique. Elle n'a jamais été mise en évidence dans le chanvre ni dans aucune autre plante.

Union européenne

Au niveau international, l'AB-FUBINACA, l'isomère para, a été inscrit au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes par décision de la Commission des stupéfiants des Nations unies à sa 63e session, en mars 2020, sur recommandation du comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé réuni en 2019 ; la décision est entrée en vigueur le 3 novembre 2020. Cette inscription couvre la substance nommée et ses stéréo-isomères, non ses isomères de position : l'isomère 2-fluorobenzyle n'est donc pas atteint par ce texte. Aucune mesure valable pour l'ensemble de l'Union européenne ne le nomme, et son statut dépend du droit de chaque État membre ; la France applique une définition générique qui l'englobe. L'Office des Nations unies contre la drogue et le crime le recense parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse dans son système d'alerte précoce.

France

En France, cet isomère n'est pas inscrit nommément sur la liste des stupéfiants, mais il est saisi par une clause générique. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe toute molécule appartenant à la famille des dérivés du 3-carboxamide indazole portant, sur l'azote en position 1 du noyau indazole, un substituant de type halobenzyl, et portant, sur l'azote du pont carboxamide, un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl, que ce groupement soit ou non substitué en position 3 par un ou deux groupes alkyl. Le groupe 2-fluorobenzyle et le résidu valinamide de cette molécule remplissent ces deux conditions : le classement comme stupéfiant intervient donc par clause générique, et non par inscription nominative. À titre de repère, l'entrée nominative « AB-FUBINACA » figure à l'annexe III de la liste consolidée, qui reprend les tableaux de la convention de 1971 ; mais le nom systématique que la liste lui associe, N-[(1S)-1-(aminocarbonyl)-2-méthylpropyl]-1-[(2-fluorophényl)méthyl]-1H-indazole-3-carboxamide, est celui de l'isomère 2-fluorobenzyle décrit ici, alors que l'AB-FUBINACA de la littérature porte un groupe 4-fluorobenzyle : le code et le nom systématique de cette entrée ne désignent donc pas la même molécule, et la portée exacte de l'inscription nominative à l'égard de cet isomère ne peut pas être tranchée ici. Détenir, céder ou consommer une substance classée comme stupéfiant constitue une infraction pénale en France ; ce paragraphe décrit l'état du droit et ne vaut pas conseil juridique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Cannabinoïde de synthèse de la famille des indazole-3-carboxamides, sous-groupe valinamide de la série FUBINACA. Isomère de position de l'AB-FUBINACA : le fluor occupe la position 2, dite ortho, du groupe benzyle porté par l'azote N1 de l'indazole, au lieu de la position 4, dite para.

Aucun cas d'intoxication ni aucune étude toxicologique portant spécifiquement sur cet isomère n'a été retrouvé, et les données humaines manquent. Les éléments disponibles concernent l'AB-FUBINACA, l'isomère para, et appartiennent à cette molécule para, non à celle décrite ici : l'examen critique du comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé y rapporte, chez l'animal, une suppression de l'activité motrice, une hypothermie, une atteinte de l'équilibre, ainsi que des signes neurologiques dont convulsions, hyperréflexie, myoclonies et agressivité spontanée ; chez l'être humain, des tableaux de confusion, agitation, somnolence, hypertension et tachycardie, et au moins un décès dans lequel l'AB-FUBINACA était le seul cannabinoïde de synthèse détecté. Le risque propre à cette famille, agonisme complet du récepteur CB1 sans plafond d'effet, ne peut pas être transposé à cet isomère sans mesure propre.

Cet isomère est bien documenté sur le plan analytique. Le laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration a publié pour la collection SWGDRUG une monographie de référence établie sur matériel structuralement confirmé, réunissant un spectre de résonance magnétique nucléaire du proton, un spectre de masse par impact électronique après chromatographie en phase gazeuse et un spectre infrarouge. Deux travaux de Murakami et coll. ont ensuite traité la difficulté centrale, séparer cet isomère de l'AB-FUBINACA et de ses autres isomères de position, dont les spectres comportent les mêmes ions. En impact électronique couplé à un triple quadripôle, le rapport d'abondance des ions à m/z 109 et m/z 253 classe les trois isomères fluorés dans l'ordre méta, ortho, para, et cet écart se creuse avec l'énergie de collision. En ionisation par électronébulisation, l'association d'une trappe ionique linéaire et d'un triple quadripôle différencie les six positions étudiées à partir des rapports d'abondance des ions produits.

1. 1Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Takayama N, Hasegawa H. Differentiation of AB-FUBINACA and its five positional isomers using liquid chromatography-electrospray ionization-linear ion trap mass spectrometry and triple quadrupole mass spectrometry. Forensic Toxicology. 2018;36(2):351-358. (nouvel onglet)PMID 29963205
2. 2Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Sugimura N, Takayama N. Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by the abundance of product ions using electron ionization-triple quadrupole mass spectrometry. Journal of Mass Spectrometry. 2016;51(11):1016-1022. (nouvel onglet)PMID 27441731
3. 3SWGDRUG monograph: AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer, établie par le Special Testing and Research Laboratory de la Drug Enforcement Administration sur matériel structuralement confirmé (RMN du proton, GC-MS en impact électronique, spectre infrarouge), révision de 2016. (nouvel onglet)
4. 4UNODC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche substance AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer (groupe : cannabinoïdes de synthèse ; effet : agoniste des récepteurs cannabinoïdes de synthèse). (nouvel onglet)
5. 5ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026) : annexe IV, clause générique « Dérivés du 3-carboxamide indazole » ; annexe III, entrée nominative AB-FUBINACA. (nouvel onglet)
6. 6Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (version en vigueur). (nouvel onglet)
7. 7Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, introduisant les définitions génériques des familles de cannabinoïdes de synthèse. (nouvel onglet)
8. 8OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance (42e réunion, 2019), examen critique de l'AB-FUBINACA : données pharmacologiques et cliniques relatives à l'isomère para, non à l'isomère 2-fluorobenzyle. (nouvel onglet)
9. 9UNODC, annonce de l'entrée en vigueur le 3 novembre 2020 de la décision de la 63e session de la Commission des stupéfiants inscrivant l'AB-FUBINACA au tableau II de la convention de 1971. (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)[C@@H](C(=O)N)NC(=O)C1=NN(C2=CC=CC=C21)CC3=CC=CC=C3F

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.