AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer

Formule

C₂₀H₂₁FN₄O₂

Masse molaire

368.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

121232597

Première description

L'AB-FUBINACA, dont cette molécule est un isomère de position, a été mise au point et brevetée par Pfizer en 2009 comme agoniste du récepteur CB1, avant d'être détournée puis retrouvée dans des produits à fumer. L'isomère 2-fluorobenzyle a lui-même été identifié dans des produits au Japon et à l'étranger selon le ministère japonais de la santé, du travail et du bien-être, et inscrit comme substance désignée par la loi japonaise en décembre 2015. Le laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration américaine en a publié une monographie de référence établie sur matériel structuralement confirmé, révisée en mars 2016, et l'équipe de Murakami et collaborateurs l'a caractérisé par spectrométrie de masse en 2016 puis en 2018.

Origine

Origine entièrement synthétique. Cette molécule n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune plante : elle est produite par synthèse chimique, puis, dans le circuit illicite, dissoute et pulvérisée sur des végétaux inertes revendus comme mélange à fumer. C'est ainsi que les consommateurs la rencontrent le plus souvent, sans le savoir, sans qu'aucune étiquette n'en signale la présence, et parfois dans des produits présentés à tort comme du CBD légal.

InChIKey

AJGUHANHCUPXSK-KRWDZBQOSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'isomère 2-fluorobenzyle de l'AB-FUBINACA est un agoniste présumé des récepteurs cannabinoïdes, bâti sur le squelette indazole-3-carboxamide commun à toute la série FUBINACA. Ce qui rend cette famille dangereuse est l'agonisme complet du récepteur CB1 : là où le THC n'active ce récepteur que partiellement, les carboxamides de synthèse peuvent l'activer au maximum, sans le plafond d'effet qui limite le cannabis. Pour cet isomère précis, cependant, la pharmacologie reste non documentée : aucune étude de liaison, aucun essai fonctionnel, aucune donnée de métabolisme ni de pharmacocinétique n'ont été publiés, et les données humaines manquent. Ce qui est établi le concerne comme substance rencontrée sur le terrain et comme problème analytique : le ministère japonais de la santé, du travail et du bien-être rapporte son identification dans des produits au Japon et à l'étranger, il a été inscrit comme substance désignée au Japon en décembre 2015, et deux travaux de spectrométrie de masse ont mis au point les méthodes qui permettent de le distinguer de l'AB-FUBINACA et de ses autres isomères de position. Cette distinction n'est pas un détail : les listes de stupéfiants nomment l'isomère para, et confondre deux isomères a des conséquences directes, judiciaires comme sanitaires.

Aucune voie biologique connue : cette molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle est entièrement issue de la synthèse chimique, par assemblage d'un indazole-3-carboxamide portant un groupe 2-fluorobenzyle sur l'azote N1 et un résidu valinamide sur l'azote de la fonction amide. Elle n'a jamais été mise en évidence dans le chanvre ni dans aucune autre plante.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Origine entièrement synthétique. Cette molécule n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune plante : elle est produite par synthèse chimique, puis, dans le circuit illicite, dissoute et pulvérisée sur des végétaux inertes revendus comme mélange à fumer. C'est ainsi que les consommateurs la rencontrent le plus souvent, sans le savoir, sans qu'aucune étiquette n'en signale la présence, et parfois dans des produits présentés à tort comme du CBD légal.

Statut

Statut en évolution

Cannabinoïde de synthèse de la famille des indazole-3-carboxamides, sous-groupe valinamide de la série FUBINACA. Isomère de position de l'AB-FUBINACA : le fluor occupe la position 2, dite ortho, du groupe benzyle porté par l'azote N1 de l'indazole, au lieu de la position 4, dite para.

Aucun cas d'intoxication ni aucune étude toxicologique portant spécifiquement sur cet isomère n'a été retrouvé, et les données humaines manquent. Les éléments disponibles concernent l'AB-FUBINACA, l'isomère para, et appartiennent à cette molécule para, non à celle décrite ici : l'examen critique du comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé y rapporte, chez l'animal, une suppression de l'activité motrice, une hypothermie, une atteinte de l'équilibre, ainsi que des signes neurologiques dont convulsions, hyperréflexie, myoclonies et agressivité spontanée ; chez l'être humain, des tableaux de confusion, agitation, somnolence, hypertension et tachycardie, et au moins un décès dans lequel l'AB-FUBINACA était le seul cannabinoïde de synthèse détecté. Le risque propre à cette famille, agonisme complet du récepteur CB1 sans plafond d'effet, teneurs très variables d'un lot à l'autre et absence de toute étiquette fiable, s'applique par construction à toute molécule diffusée de cette manière.

Cet isomère est bien documenté sur le plan analytique. Le laboratoire spécialisé de la Drug Enforcement Administration a publié pour la collection SWGDRUG une monographie de référence établie sur matériel structuralement confirmé, réunissant un spectre de résonance magnétique nucléaire du proton, un spectre de masse par impact électronique après chromatographie en phase gazeuse et un spectre infrarouge. Deux travaux japonais ont ensuite traité la difficulté centrale, séparer cet isomère de l'AB-FUBINACA et de ses autres isomères de position, dont les spectres comportent les mêmes ions. En impact électronique couplé à un triple quadripôle, le rapport d'abondance des ions à m/z 109 et m/z 253 classe les trois isomères fluorés dans l'ordre méta, ortho, para, et cet écart se creuse avec l'énergie de collision. En ionisation par électronébulisation, l'association d'une trappe ionique linéaire et d'un triple quadripôle différencie les six positions étudiées à partir des rapports d'abondance des ions produits.

1. 1.Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Takayama N, Hasegawa H. Differentiation of AB-FUBINACA and its five positional isomers using liquid chromatography-electrospray ionization-linear ion trap mass spectrometry and triple quadrupole mass spectrometry. Forensic Toxicology. 2018;36(2):351-358.PMID 29963205
2. 2.Murakami T, Iwamuro Y, Ishimaru R, Chinaka S, Sugimura N, Takayama N. Differentiation of AB-FUBINACA positional isomers by the abundance of product ions using electron ionization-triple quadrupole mass spectrometry. Journal of Mass Spectrometry. 2016;51(11):1016-1022.PMID 27441731
3. 3.SWGDRUG monograph: AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer, établie par le Special Testing and Research Laboratory de la Drug Enforcement Administration sur matériel structuralement confirmé (RMN du proton, GC-MS en impact électronique, spectre infrarouge), révision de 2016.
4. 4.UNODC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche substance AB-FUBINACA 2-fluorobenzyl isomer (groupe : cannabinoïdes de synthèse ; effet : agoniste des récepteurs cannabinoïdes de synthèse).
5. 5.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026) : annexe IV, clause générique « Dérivés du 3-carboxamide indazole » ; annexe III, entrée nominative AB-FUBINACA.
6. 6.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (version en vigueur).
7. 7.Légifrance, arrêté du 3 octobre 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, introduisant les définitions génériques des familles de cannabinoïdes de synthèse.
8. 8.OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance (42e réunion, 2019), examen critique de l'AB-FUBINACA : données pharmacologiques et cliniques relatives à l'isomère para, non à l'isomère 2-fluorobenzyle.
9. 9.UNODC, annonce de l'entrée en vigueur le 3 novembre 2020 de la décision de la 63e session de la Commission des stupéfiants inscrivant l'AB-FUBINACA au tableau II de la convention de 1971.