AB-FUBICA

Formule

C₂₁H₂₂FN₃O₂

Masse molaire

367.40 g·mol⁻¹

CAS

1801338-22-6

PubChem CID

129532610

Première description

La molécule n'a pas d'antériorité pharmacologique dans la littérature : elle apparaît d'emblée comme un produit de marché. Sa première description scientifique est due à Zhenhua Qian, Zhendong Hua, Cuimei Liu et Wei Jia, du laboratoire national des stupéfiants de Pékin, dans un article de Forensic Toxicology mis en ligne en novembre 2015 et publié en 2016. Les auteurs l'ont caractérisée dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisis en juin 2015 lors du démantèlement d'un laboratoire clandestin de la province du Hubei, en Chine, aux côtés de trois composés voisins, ADB-BINACA, ADB-FUBICA et AB-BICA. Il s'agit du premier signalement de cette substance dans des produits illicites. Aucune étude pharmacologique consacrée à la molécule elle-même n'a été publiée depuis.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'une production en laboratoire clandestin : la saisie qui a permis son identification portait sur de la poudre en vrac, fabriquée en Chine. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, elle est ensuite mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique. Ce mode de fabrication répartit la substance de façon très inégale à l'intérieur d'un même sachet. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

KTVPQJSKKGZIEA-IBGZPJMESA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AB-FUBICA appartient au groupe des indole-3-carboxamides à tête valinamide, dont elle est l'homologue à noyau indole de l'AB-FUBINACA. Sa particularité est documentaire autant que chimique : aucun essai de liaison ni essai fonctionnel ne lui a jamais été consacré. Les chiffres de 21 nM sur CB1 et de 15 nM sur CB2 qui circulent à son sujet sont les bornes d'intervalles publiés en 2015 pour huit autres carboxamides, et lui ont été attribués par erreur. Ce que la littérature établit se limite à trois éléments : son identification dans une poudre saisie en Chine en 2015, son métabolisme de phase I sur microsomes hépatiques humains, dominé par une N-désalkylation et une hydroxylation du fragment valinamide, et son appartenance structurale à une classe dont les membres étudiés sont des agonistes complets de CB1, alors que le THC n'en est qu'un agoniste partiel. Cette efficacité maximale, sans plafond d'effet comparable à celui du THC, est le mécanisme par lequel les autres molécules de la classe provoquent convulsions, délire, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès. Pour l'AB-FUBICA elle-même, aucune observation clinique, aucune série et aucun décès n'ont été publiés, aucun bénéfice thérapeutique n'est établi, et les données humaines manquent entièrement.

Aucune voie de biosynthèse n'existe : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève exclusivement de la chimie de synthèse, par assemblage d'un indole-3-carboxamide, d'un groupement benzyle fluoré sur l'azote indolique et d'un fragment valinamide sur la fonction amide. Aucun détail opératoire n'est donné ici.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'une production en laboratoire clandestin : la saisie qui a permis son identification portait sur de la poudre en vrac, fabriquée en Chine. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, elle est ensuite mise en solution puis pulvérisée sur un support végétal inerte vendu comme mélange à fumer, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique. Ce mode de fabrication répartit la substance de façon très inégale à l'intérieur d'un même sachet. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Indole-3-carboxamide portant un groupement 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 du noyau indole et une tête valinamide dérivée de la L-valine sur la fonction amide. Ce squelette définit le groupe dit FUBICA au sein des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. La molécule est l'homologue à noyau indole de l'AB-FUBINACA, dont elle ne diffère que par le remplacement de l'azote N2 de l'indazole par un carbone. Elle ne possède aucun squelette terpénophénolique et ne partage avec le THC que la cible pharmacologique présumée, pas la structure.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni concentrations sanguines n'ont été mesurées pour cette molécule. Le seul élément disponible provient d'une étude in vitro sur microsomes hépatiques humains, qui montre une transformation par les enzymes hépatiques de phase I. Par analogie de classe, et sans aucune mesure propre à cette substance, les cannabinoïdes de synthèse fumés sont réputés atteindre le cerveau en quelques minutes et quitter le sang rapidement, ce qui complique la documentation biologique des intoxications.

Le métabolisme de phase I a été étudié in vitro sur microsomes hépatiques humains par Li et ses collaborateurs en 2018, en même temps que celui de l'ADB-FUBICA, de l'AB-BICA et de l'ADB-BICA. Les voies dominantes pour les quatre substances sont la N-désalkylation et l'hydroxylation du fragment 1-amino-alkyle, c'est-à-dire de la tête valinamide ; l'hydrolyse de la liaison amide et une déshydrogénation sont également observées, à un moindre degré. Les auteurs concluent que les métabolites issus de la N-désalkylation et de l'hydroxylation constituent les marqueurs analytiques appropriés pour documenter une consommation. Aucune étude sur urines humaines authentiques n'a été publiée pour cette molécule.

Aucune observation clinique, aucune série de cas et aucun décès attribués à l'AB-FUBICA ne figurent dans la littérature identifiée : la toxicologie propre à cette substance est vide, et ce vide ne vaut pas innocuité. Le risque se lit dans la classe et dans le mode de mise sur le marché. Les agonistes complets de CB1 documentés, dont plusieurs voisins immédiats de cette molécule, sont associés à des convulsions, un délire agité, des tachyarythmies, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès ; ces constats appartiennent à ces autres composés et non à l'AB-FUBICA, dont la puissance n'a jamais été mesurée. S'y ajoute le danger propre au conditionnement : la poudre est pulvérisée sur un support végétal, ce qui rend la répartition imprévisible d'une prise à l'autre, et le produit fini est souvent vendu sous une autre identité, parfois présenté comme un produit au cannabidiol, si bien que la personne exposée ignore ce qu'elle consomme. La proximité des codes des séries FUBICA et FUBINACA entretient de plus une confusion réelle, dans les produits comme dans les sources d'information.

L'identification de référence repose sur les travaux de 2015 : chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, et résonance magnétique nucléaire pour l'élucidation de structure. Le spectre de fragmentation comporte un ion caractéristique du fragment fluorobenzyle, utile pour séparer les analogues fluorés au sein de la série. Pour rechercher une consommation, ce sont les métabolites de N-désalkylation et d'hydroxylation qui servent de cibles urinaires, la molécule mère étant peu retrouvée. Les tests immunologiques usuels destinés au cannabis ne la détectent pas : sa mise en évidence exige une méthode ciblée en spectrométrie de masse, dans un laboratoire disposant du standard analytique correspondant.

1. 1.Qian Z, Hua Z, Liu C, Jia W. Four types of cannabimimetic indazole and indole derivatives, ADB-BINACA, AB-FUBICA, ADB-FUBICA, and AB-BICA, identified as new psychoactive substances. Forensic Toxicol. 2016;34(1):133-143. Identification de l'AB-FUBICA dans une vingtaine de kilogrammes de poudre saisie en juin 2015 dans un laboratoire clandestin du Hubei, en Chine.PMID 26793280
2. 2.Li J, Liu C, Li T, Hua Z. UPLC-HR-MS/MS-based determination study on the metabolism of four synthetic cannabinoids, ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA. Biomed Chromatogr. 2018;32(1):e4113. Métabolisme de phase I sur microsomes hépatiques humains et marqueurs urinaires proposés.PMID 28992356
3. 3.Banister SD, Moir M, Stuart J, et al. Pharmacology of indole and indazole synthetic cannabinoid designer drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559. Référence de classe citée ici pour l'agonisme complet de CB1 : l'AB-FUBICA ne fait pas partie des composés testés, et les intervalles de CE50 de 0,24 à 21 nM sur CB1 et de 0,88 à 15 nM sur CB2 concernent ces huit autres molécules.PMID 26134475
4. 4.PubChem, Compound Summary CID 129532610, AB-FUBICA. Identifiants, formule, masse moléculaire et synonymes.
5. 5.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants : définition générique des dérivés du 3-carboxamide indole et clause relative aux tétrahydrocannabinols.
6. 6.Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, introduisant douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse dont les dérivés du 3-carboxamide indole.