AB-005

Formule

C₂₃H₃₂N₂O

Masse molaire

352.25 g·mol⁻¹

CAS

895155-25-6

PubChem CID

11537652

Première description

2010, première description dans la littérature scientifique

Origine

Molécule issue d'un laboratoire pharmaceutique : elle provient du programme d'agonistes sélectifs du récepteur CB2 d'Abbott Laboratories, décrit par Frost et ses collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2010. Aucune occurrence naturelle, ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante. Des dérivés de cette série ont ensuite gagné le marché illicite, principalement en Suède ; AB-005 y est apparue à son tour, accompagnée d'un isomère azépane, et l'UNODC l'enregistre parmi les nouvelles substances psychoactives.

InChIKey

MOBWRRIAIHYXLB-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AB-005 est une cétone d'indol-3-yle : le noyau indole porte en position 3 un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle et, sur son azote, une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl. C'est un composé chimérique, assemblé à partir de fragments d'UR-144 et d'AM-1248, issu d'un programme pharmaceutique qui cherchait des agonistes CB2 sélectifs (Frost et ses collègues, 2010). Les deux jeux de mesures disponibles s'accordent sur une affinité forte pour CB2 et plus faible pour CB1 : 0,48 nM et 5,5 nM chez Frost, 1,04 nM et 59,4 nM lors de la réévaluation indépendante de Hess et ses collègues (2016). Le point décisif est fonctionnel : dans ce même travail, la plupart des cannabinoïdes de synthèse testés se comportaient en agonistes complets des récepteurs CB, alors qu'AB-005 les activait avec une efficacité inférieure à celle du THC, lui-même agoniste partiel dans ce système. L'agonisme complet du récepteur CB1, qui explique la sévérité clinique de beaucoup de composés de cette famille, n'est donc pas établi pour AB-005. Son isomère azépane, retrouvé lui aussi sur le marché illicite, n'a montré aucune affinité CB1 jusqu'à 10 µM et se comporte en antagoniste CB2 modéré : deux poudres portant le même nom peuvent avoir des pharmacologies opposées. Aucune donnée humaine, pharmacocinétique ou clinique, n'a été publiée.

Aucune voie biologique : la molécule est entièrement synthétique. Sa charpente combine deux motifs déjà connus des cannabinoïdes de synthèse, la cétone tétraméthylcyclopropylique d'UR-144 et de XLR-11 d'une part, la chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl d'AM-1220 et d'AM-1248 d'autre part, greffées sur un noyau indole.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule issue d'un laboratoire pharmaceutique : elle provient du programme d'agonistes sélectifs du récepteur CB2 d'Abbott Laboratories, décrit par Frost et ses collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2010. Aucune occurrence naturelle, ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante. Des dérivés de cette série ont ensuite gagné le marché illicite, principalement en Suède ; AB-005 y est apparue à son tour, accompagnée d'un isomère azépane, et l'UNODC l'enregistre parmi les nouvelles substances psychoactives.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Cétone d'indol-3-yle de la sous-famille des cyclopropylindoles : acyle 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle en position 3 du noyau indole, chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote indolique, ce qui en fait aussi un aminoalkylindole.

Aucune donnée humaine. Le composé est très lipophile, comme toute la série étudiée par Hess et ses collègues en 2016, dont les log P calculés vont de 3 à 7 ; ce travail conclut, par prédiction informatique et non par mesure, que la majorité de ces molécules, AB-005 comprise, franchiraient la barrière hémato-encéphalique. Un modèle rongeur publié en 2025 a administré la molécule par voie intraveineuse, puis recherché ses métabolites dans le sang, le cerveau, le foie et les fèces.

Caractérisé en 2025 sur microsomes hépatiques humains et chez le rat par Ning et ses collègues : dix-sept métabolites décrits, douze dans le modèle in vitro et cinq in vivo, avec un taux de conversion in vitro de 60,9 %. Les voies dominantes sont l'hydroxylation et la dihydroxylation, la déshydrogénation, la coupure de la chaîne latérale portée par l'azote indolique et la déméthylation de l'azote pipéridinique. Les enzymes responsables n'ont pas été identifiées.

Les données humaines manquent : aucune intoxication, aucun cas clinique et aucun décès attribués spécifiquement à AB-005 ne figurent dans la littérature indexée. Ce que la classe des agonistes de synthèse a documenté, convulsions, délire, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès, provient d'autres composés, le plus souvent des agonistes complets très puissants, et ne peut pas être reporté sur celui-ci. Le risque concret tient au mode de diffusion : ces molécules circulent pulvérisées de façon inégale sur des végétaux, à teneur inconnue, sous des noms de fantaisie parfois présentés comme légaux, et fréquemment en mélange avec d'autres cannabinoïdes de synthèse dont la toxicité, elle, est établie. La circulation documentée de l'isomère azépane d'AB-005, inactif sur CB1, ajoute une incertitude sur le contenu réel d'un même lot.

AB-005 figure dans les panels médico-légaux : la méthode LC-MS/MS d'Ambroziak et Adamowicz (2018), qui couvre soixante-douze cannabinoïdes de synthèse en sang total, la suit avec un ion précurseur à m/z 353,3 et des ions produits à 125,1, puis 112,1 et 98,1. Comme les autres composés de la classe, elle est métabolisée rapidement, de sorte que la recherche de la molécule inchangée expose à des faux négatifs ; les métabolites hydroxylés et désalkylés décrits en 2025 fournissent les marqueurs correspondants. Son isomère azépane possède la même masse et ne s'en distingue donc pas sur le seul rapport masse sur charge.

1. 1.Frost et al. · J Med Chem 2010 (origine du composé, série CB2 sélective)PMID 19921781
2. 2.Hess et al. · Forensic Toxicol 2016 (affinités CB1/CB2, efficacité AMPc, GPR55 et GPR18)PMID 27429655
3. 3.Ning et al. · Molecules 2025 (métabolisme in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont AB-005)PMID 40649201
4. 4.Ambroziak et Adamowicz · Forensic Toxicol 2018 (dépistage LC-MS/MS de 72 cannabinoïdes de synthèse en sang total)PMID 29963203
5. 5.ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AB-005, annexe IV)
6. 6.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (Légifrance)
7. 7.UNODC Early Warning Advisory · fiche AB-005