AB-005.

AB-005 est une cétone d'indol-3-yle : le noyau indole porte en position 3 un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle et, sur son azote, une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl. C'est un composé chimérique, assemblé à partir de fragments d'UR-144 et d'AM-1248, issu d'un programme pharmaceutique qui cherchait des agonistes CB2 sélectifs (Frost et ses collègues, 2010). Les deux jeux de mesures disponibles s'accordent sur une affinité forte pour CB2 et plus faible pour CB1 : 0,48 nM et 5,5 nM chez Frost, 1,04 nM et 59,4 nM lors de la réévaluation indépendante de Hess et ses collègues (2016). Le point décisif est fonctionnel : dans ce même travail, la plupart des cannabinoïdes de synthèse testés se comportaient en agonistes complets des récepteurs CB, alors qu'AB-005 les activait avec une efficacité inférieure à celle du THC, lui-même agoniste partiel dans ce système. L'agonisme complet du récepteur CB1, qui explique la sévérité clinique de beaucoup de composés de cette famille, n'est donc pas établi pour AB-005. Son isomère azépane, retrouvé lui aussi sur le marché illicite, n'a montré aucune affinité CB1 jusqu'à 10 µM et se comporte en antagoniste CB2 modéré : deux poudres portant le même nom peuvent avoir des pharmacologies opposées. Aucune donnée humaine, pharmacocinétique ou clinique, n'a été publiée.

Provenance

Molécule issue d'un laboratoire pharmaceutique : elle provient du programme d'agonistes sélectifs du récepteur CB2 d'Abbott Laboratories, décrit par Frost et ses collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2010. Aucune occurrence naturelle, ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante. Des dérivés de cette série ont ensuite gagné le marché illicite ; AB-005 y est apparue à son tour, accompagnée d'un isomère azépane, et l'UNODC la recense parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse de son système d'alerte précoce.

Première description

2010, première description dans la littérature scientifique

Aucune voie biologique : la molécule est entièrement synthétique. Sa charpente combine deux motifs déjà connus des cannabinoïdes de synthèse, la cétone tétraméthylcyclopropylique d'UR-144 et de XLR-11 d'une part, la chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl d'AM-1220 et d'AM-1248 d'autre part, greffées sur un noyau indole.

Union européenne

Le contrôle relève des législations nationales, qui diffèrent d'un État membre à l'autre, et non d'une mesure désignant AB-005 à l'échelle de l'Union. La substance est enregistrée par l'UNODC comme agoniste des récepteurs cannabinoïdes dans son dispositif d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives. Elle ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 : l'annexe IV française regroupe précisément les substances classées en France ou dans l'Union sans l'être au niveau international.

France

Stupéfiant. AB-005 est citée nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la famille générique des indol-3-yl méthanones introduite par l'arrêté du 31 mars 2017 : cette clause vise expressément le substituant 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote de l'indole et un groupement cyclopropyl sur le carbone du pont méthanone. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par clause générique : la substance figure sous son nom dans la liste consolidée publiée par l'ANSM.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

tetramethylcyclopropylketone

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AB-005 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cétone d'indol-3-yle de la sous-famille des cyclopropylindoles : acyle 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle en position 3 du noyau indole, chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote indolique, ce qui en fait aussi un aminoalkylindole.

Aucune donnée humaine. Le composé est très lipophile, comme toute la série étudiée par Hess et ses collègues en 2016, dont les log P calculés vont de 3 à 7 ; ce travail conclut, par prédiction informatique et non par mesure, que la majorité de ces molécules, AB-005 comprise, franchiraient la barrière hémato-encéphalique. Un modèle rongeur publié en 2025 a administré la molécule par voie intraveineuse, puis recherché ses métabolites dans le sang, le cerveau, le foie et les fèces.

Caractérisé en 2025 sur microsomes hépatiques humains et chez le rat par Ning et ses collègues : dix-sept métabolites décrits, douze dans le modèle in vitro et cinq in vivo, avec un taux de conversion in vitro de 60,9 %. Les voies dominantes sont l'hydroxylation et la dihydroxylation, la déshydrogénation, la coupure de la chaîne latérale portée par l'azote indolique et la déméthylation de l'azote pipéridinique. Les enzymes responsables n'ont pas été identifiées.

Les données humaines manquent : aucune intoxication, aucun cas clinique et aucun décès attribués spécifiquement à AB-005 ne figurent dans la littérature indexée. Ce que la classe des agonistes de synthèse a documenté, convulsions, délire, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès, provient d'autres composés, le plus souvent des agonistes complets très puissants, et ne peut pas être reporté sur celui-ci. Le risque concret tient au mode de diffusion : ces molécules circulent pulvérisées de façon inégale sur des végétaux, à teneur inconnue, sous des noms de fantaisie parfois présentés comme légaux, et fréquemment en mélange avec d'autres cannabinoïdes de synthèse dont la toxicité, elle, est établie. La circulation documentée de l'isomère azépane d'AB-005, inactif sur CB1, ajoute une incertitude sur le contenu réel d'un même lot.

AB-005 figure dans les panels médico-légaux : la méthode LC-MS/MS d'Ambroziak et Adamowicz (2018), qui couvre soixante-douze cannabinoïdes de synthèse en sang total, la suit avec un ion précurseur à m/z 353,3 et des ions produits à 125,1, puis 112,1 et 98,1. Comme les autres composés de la classe, elle est métabolisée rapidement, de sorte que la recherche de la molécule inchangée expose à des faux négatifs ; les métabolites hydroxylés et désalkylés décrits en 2025 fournissent les marqueurs correspondants. Son isomère azépane possède la même masse et ne s'en distingue donc pas sur le seul rapport masse sur charge.

1. 1Frost JM et coll., J Med Chem 2010 (origine du composé, série CB2 sélective ; Ki humains de 5,5 nM sur CB1 et 0,48 nM sur CB2, relus dans ChEMBL et dans le Tableau 1 de Hess 2016) (nouvel onglet)PMID 19921781
2. 2Hess C et coll., Forensic Toxicol 2016 (affinités CB1/CB2, efficacité AMPc inférieure à celle du Δ9-THC, GPR55 et GPR18 sans activité jusqu'à 10 µM, isomère azépane antagoniste CB2) (nouvel onglet)PMID 27429655
3. 3Ning et al. · Molecules 2025 (métabolisme in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont AB-005) (nouvel onglet)PMID 40649201
4. 4Ambroziak et Adamowicz · Forensic Toxicol 2018 (dépistage LC-MS/MS de 72 cannabinoïdes de synthèse en sang total) (nouvel onglet)PMID 29963203
5. 5ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AB-005, annexe IV) (nouvel onglet)
6. 6Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (Légifrance) (nouvel onglet)
7. 7UNODC Early Warning Advisory · fiche AB-005 (nouvel onglet)

SMILES

CN1CCCCC1Cn1cc(C(=O)C2C(C)(C)C2(C)C)c2ccccc21

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.