{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"MOBWRRIAIHYXLB-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AB-005","symbol":"AB-005","iupacName":"[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone","aliases":["AB005","[1-[(1-methyl-2-piperidinyl)methyl]-1H-indol-3-yl](2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)-methanone"],"cas":"895155-25-6","pubchemCid":"11537652","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H32N2O","molecularWeight":352.25146364399995,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11537652"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cétone d'indol-3-yle de la sous-famille des cyclopropylindoles : acyle 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle en position 3 du noyau indole, chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote indolique, ce qui en fait aussi un aminoalkylindole."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique : la molécule est entièrement synthétique. Sa charpente combine deux motifs déjà connus des cannabinoïdes de synthèse, la cétone tétraméthylcyclopropylique d'UR-144 et de XLR-11 d'une part, la chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl d'AM-1220 et d'AM-1248 d'autre part, greffées sur un noyau indole.","originNote":"Molécule issue d'un laboratoire pharmaceutique : elle provient du programme d'agonistes sélectifs du récepteur CB2 d'Abbott Laboratories, décrit par Frost et ses collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2010. Aucune occurrence naturelle, ni dans le chanvre ni dans aucune autre plante. Des dérivés de cette série ont ensuite gagné le marché illicite, principalement en Suède ; AB-005 y est apparue à son tour, accompagnée d'un isomère azépane, et l'UNODC l'enregistre parmi les nouvelles substances psychoactives.","discovered":"2010, première description dans la littérature scientifique"},"pharmacology":{"summaryFr":"AB-005 est une cétone d'indol-3-yle : le noyau indole porte en position 3 un groupe 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle et, sur son azote, une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyl. C'est un composé chimérique, assemblé à partir de fragments d'UR-144 et d'AM-1248, issu d'un programme pharmaceutique qui cherchait des agonistes CB2 sélectifs (Frost et ses collègues, 2010). Les deux jeux de mesures disponibles s'accordent sur une affinité forte pour CB2 et plus faible pour CB1 : 0,48 nM et 5,5 nM chez Frost, 1,04 nM et 59,4 nM lors de la réévaluation indépendante de Hess et ses collègues (2016). Le point décisif est fonctionnel : dans ce même travail, la plupart des cannabinoïdes de synthèse testés se comportaient en agonistes complets des récepteurs CB, alors qu'AB-005 les activait avec une efficacité inférieure à celle du THC, lui-même agoniste partiel dans ce système. L'agonisme complet du récepteur CB1, qui explique la sévérité clinique de beaucoup de composés de cette famille, n'est donc pas établi pour AB-005. Son isomère azépane, retrouvé lui aussi sur le marché illicite, n'a montré aucune affinité CB1 jusqu'à 10 µM et se comporte en antagoniste CB2 modéré : deux poudres portant le même nom peuvent avoir des pharmacologies opposées. Aucune donnée humaine, pharmacocinétique ou clinique, n'a été publiée.","receptorSummaryFr":"Affinités mesurées sur récepteurs humains par liaison de radioligand : CB2 Ki de 1,04 nM et CB1 Ki de 59,4 nM (Hess et ses collègues, 2016). Les valeurs publiées à l'origine par Frost et ses collègues étaient de 0,48 nM pour CB2 et 5,5 nM pour CB1. Les deux séries convergent sur une préférence pour CB2. En essai fonctionnel d'accumulation d'AMPc, AB-005 active les deux sous-types, mais avec une efficacité inférieure à celle du THC, ce qui la sépare des agonistes complets de la même famille. Aucune activation ni inhibition de GPR55 et de GPR18 jusqu'à 10 µM. Rien n'est publié sur TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":70,"reported":"Ki 1,04 nM (Hess et al. 2016) ; Ki 0,48 nM (Frost et al. 2010)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 59,4 nM (Hess et al. 2016) ; Ki 5,5 nM (Frost et al. 2010)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Frost et al. · J Med Chem 2010 (origine du composé, série CB2 sélective)","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Hess et al. · Forensic Toxicol 2016 (affinités CB1/CB2, efficacité AMPc, GPR55 et GPR18)","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4929166/"},{"label":"Ning et al. · Molecules 2025 (métabolisme in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont AB-005)","pmid":"40649201","doi":"10.3390/molecules30132682","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12250893/"},{"label":"Ambroziak et Adamowicz · Forensic Toxicol 2018 (dépistage LC-MS/MS de 72 cannabinoïdes de synthèse en sang total)","pmid":"29963203","doi":"10.1007/s11419-017-0401-x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002442/"},{"label":"ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AB-005, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"UNODC Early Warning Advisory · fiche AB-005","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/8b296baa-0bd6-4bee-8613-1ad03cdc24eb"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée humaine. Le composé est très lipophile, comme toute la série étudiée par Hess et ses collègues en 2016, dont les log P calculés vont de 3 à 7 ; ce travail conclut, par prédiction informatique et non par mesure, que la majorité de ces molécules, AB-005 comprise, franchiraient la barrière hémato-encéphalique. Un modèle rongeur publié en 2025 a administré la molécule par voie intraveineuse, puis recherché ses métabolites dans le sang, le cerveau, le foie et les fèces.","metabolism":"Caractérisé en 2025 sur microsomes hépatiques humains et chez le rat par Ning et ses collègues : dix-sept métabolites décrits, douze dans le modèle in vitro et cinq in vivo, avec un taux de conversion in vitro de 60,9 %. Les voies dominantes sont l'hydroxylation et la dihydroxylation, la déshydrogénation, la coupure de la chaîne latérale portée par l'azote indolique et la déméthylation de l'azote pipéridinique. Les enzymes responsables n'ont pas été identifiées.","detection":"AB-005 figure dans les panels médico-légaux : la méthode LC-MS/MS d'Ambroziak et Adamowicz (2018), qui couvre soixante-douze cannabinoïdes de synthèse en sang total, la suit avec un ion précurseur à m/z 353,3 et des ions produits à 125,1, puis 112,1 et 98,1. Comme les autres composés de la classe, elle est métabolisée rapidement, de sorte que la recherche de la molécule inchangée expose à des faux négatifs ; les métabolites hydroxylés et désalkylés décrits en 2025 fournissent les marqueurs correspondants. Son isomère azépane possède la même masse et ne s'en distingue donc pas sur le seul rapport masse sur charge.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":15}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent : aucune intoxication, aucun cas clinique et aucun décès attribués spécifiquement à AB-005 ne figurent dans la littérature indexée. Ce que la classe des agonistes de synthèse a documenté, convulsions, délire, tachyarythmies, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès, provient d'autres composés, le plus souvent des agonistes complets très puissants, et ne peut pas être reporté sur celui-ci. Le risque concret tient au mode de diffusion : ces molécules circulent pulvérisées de façon inégale sur des végétaux, à teneur inconnue, sous des noms de fantaisie parfois présentés comme légaux, et fréquemment en mélange avec d'autres cannabinoïdes de synthèse dont la toxicité, elle, est établie. La circulation documentée de l'isomère azépane d'AB-005, inactif sur CB1, ajoute une incertitude sur le contenu réel d'un même lot."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Le contrôle relève des législations nationales, qui diffèrent d'un État membre à l'autre, et non d'une mesure désignant AB-005 à l'échelle de l'Union. La substance est enregistrée par l'UNODC comme agoniste des récepteurs cannabinoïdes dans son dispositif d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives. Elle ne figure pas aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 : l'annexe IV française regroupe précisément les substances classées en France ou dans l'Union sans l'être au niveau international.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Stupéfiant. AB-005 est citée nommément à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la famille générique des indol-3-yl méthanones introduite par l'arrêté du 31 mars 2017 : cette clause vise expressément le substituant 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyl sur l'azote de l'indole et un groupement cyclopropyl sur le carbone du pont méthanone. La rubrique couvre aussi les isomères, stéréoisomères, esters, éthers et sels, ce qui englobe l'isomère azépane décrit comme sous-produit. Il ne s'agit donc pas d'un simple rattachement par clause générique : la substance figure sous son nom dans la liste consolidée publiée par l'ANSM.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Frost et al. · J Med Chem 2010 (origine du composé, série CB2 sélective)","pmid":"19921781","doi":"10.1021/jm901214q","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19921781/"},{"label":"Hess et al. · Forensic Toxicol 2016 (affinités CB1/CB2, efficacité AMPc, GPR55 et GPR18)","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4929166/"},{"label":"Ning et al. · Molecules 2025 (métabolisme in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont AB-005)","pmid":"40649201","doi":"10.3390/molecules30132682","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12250893/"},{"label":"Ambroziak et Adamowicz · Forensic Toxicol 2018 (dépistage LC-MS/MS de 72 cannabinoïdes de synthèse en sang total)","pmid":"29963203","doi":"10.1007/s11419-017-0401-x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002442/"},{"label":"ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AB-005, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"UNODC Early Warning Advisory · fiche AB-005","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Substance/Details/8b296baa-0bd6-4bee-8613-1ad03cdc24eb"}],"meta":{"slug":"ab-005","url":"https://phytogrammes.com/wiki/ab-005","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}