A-834735.

A-834735 est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des cétones indoliques : la même tête tétraméthylcyclopropylique que l'UR-144 et le XLR-11, mais une chaîne tétrahydropyran-4-ylméthyle sur l'azote indolique. Sa liaison privilégie le CB2 (d'un facteur 15 chez le rat dans l'essai de Chin et coll., de 17 sur récepteurs humains chez Thomas et coll.), ce qui n'atténue en rien le risque, car son efficacité intrinsèque est élevée aux deux récepteurs : sur le CB1 humain, la stimulation mesurée en essai fonctionnel approche le double de celle du CP55,940 de référence. Là où le THC est un agoniste partiel dont la réponse plafonne, un agoniste complet de cette efficacité ne connaît pas ce plafond, et c'est cette différence qui explique la sévérité propre aux intoxications par cannabinoïdes de synthèse. Chez le rat, la molécule franchit la barrière hématoencéphalique et produit une activation cérébrale régionale abolie par un antagoniste du CB1, ce qui montre que le signal central passe par ce récepteur malgré la sélectivité de liaison. Un second point compte autant : chauffée, la molécule s'ouvre en un produit de dégradation dont l'affinité pour le CB1 humain est environ huit fois supérieure à celle du composé de départ. Ce que la littérature n'établit pas est tout aussi net : aucune étude chez l'être humain, aucune donnée de métabolisme, aucun cas clinique publié, aucune action documentée sur TRPV1, PPAR gamma ou 5-HT1A (sur GPR55 humain, seul un antagonisme faible a été mesuré in vitro, CI50 extrapolée de 6,88 µM). Les données humaines manquent entièrement.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant : elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans les extraits de chanvre, ni dans aucun produit au cannabidiol. Elle a été conçue par l'industrie pharmaceutique comme candidat analgésique orienté vers le récepteur CB2, puis reprise comme agoniste de référence en imagerie cérébrale chez le rongeur. Une apparition hors du laboratoire est documentée : une équipe japonaise l'a retrouvée dans des produits illégaux, un contexte où ni la teneur, ni la pureté, ni même l'identité réelle de la substance présente ne sont connues de la personne qui achète.

Première description

Composé issu du programme cannabinoïde des laboratoires Abbott, à Abbott Park dans l'Illinois. La série chimique dont il relève, les cétones indol-3-yl-tétraméthylcyclopropyliques recherchées comme ligands sélectifs du récepteur CB2, a été décrite par J. M. Frost et ses collaborateurs dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2008, puis complétée en 2010 par l'étude des variations de la chaîne portée par l'azote indolique ; A-834735 figure parmi les composés dont ces deux études rapportent les constantes d'affinité. Il est nommé dans la publication de Chin et ses collaborateurs, mise en ligne fin 2007 par le British Journal of Pharmacology, où il sert d'agoniste non sélectif de référence dans une étude d'imagerie cérébrale chez le rat. Il est ensuite identifié par une équipe japonaise dans des produits illégaux, résultat publié par Uchiyama et ses collaborateurs dans Forensic Toxicology (volume 32, 2014).

Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne dérive d'aucun métabolisme végétal ou animal et n'a pas de précurseur naturel. Elle relève uniquement de la chimie de synthèse.

Union européenne

Aucun contrôle à l'échelle de l'Union : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, qui ne retient parmi les agonistes cannabinoïdes de synthèse qu'une courte liste de composés ayant fait l'objet d'une évaluation formelle des risques par l'observatoire européen des drogues. A-834735 n'a jamais été soumise à une telle évaluation. Elle est également absente des tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, et aucun examen critique du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance ne lui a été consacré : il n'existe donc pas de mesure de contrôle internationale la visant. Le classement relève de chaque État membre, et la France a choisi de la nommer.

France

A-834735 est nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants et relève en outre d'une famille générique. Il figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 (liste consolidée de l'ANSM, mise à jour du 16 février 2026), cité sous son sigle et sous son nom systématique complet en exemple (« notamment ») de la famille générique des « indol-3-yl méthanone » : substituant sur l'azote du noyau indole de type alkyle, haloalkyle, cycloalkylméthyle, méthyl-oxane (ici le tétrahydropyran-4-ylméthyle) ou apparenté, et groupement de type naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle sur le carbone du pont méthanone. Cette famille et cette mention ont été introduites à l'annexe IV par l'arrêté du 31 mars 2017 (JORF du 6 avril 2017). Ce n'est donc pas le cas de figure des esters et éthers du tétrahydrocannabinol, captés par une définition générique propre au THC : la substance est citée en propre. Production, importation, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants, et aucun produit au cannabidiol vendu légalement ne peut en contenir.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

tetramethylcyclopropylketone

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

A-834,735 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cétone indolique de la famille des aminoalkylindoles : un noyau indole acylé en position 3 par un motif 2,2,3,3-tétraméthylcyclopropyle, et sur l'azote indolique une chaîne tétrahydropyran-4-ylméthyle, c'est-à-dire un petit cycle oxygéné saturé au lieu de la queue pentyle des agonistes de synthèse classiques. La tête tétraméthylcyclopropylique est exactement celle de l'UR-144 et du XLR-11 ; seule la chaîne portée par l'azote change. Aucun cycle terpénique, aucun phénol résorcinolique : rien dans cette charpente ne rappelle le THC.

Les données humaines manquent entièrement : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution n'ont été mesurés chez l'être humain, et aucune étude d'administration contrôlée n'existe. Le peu que l'on sait vient du rat. Administrée par voie générale, la molécule franchit la barrière hématoencéphalique et atteint dans le cerveau des concentrations suffisantes pour occuper les récepteurs CB1 et CB2, ce que confirme l'apparition d'effets centraux mesurables en imagerie par résonance magnétique pharmacologique. Aucune donnée n'est publiée sur la fixation aux protéines plasmatiques ni sur les voies d'élimination.

Aucune étude du métabolisme de A-834735 n'a été publiée : les voies de biotransformation, les isoformes du cytochrome P450 impliquées et les métabolites urinaires restent non caractérisés, et il n'existe donc aucun marqueur biologique validé permettant d'attester une exposition. La seule transformation documentée du composé n'est pas enzymatique mais thermique ; elle est décrite à la rubrique consacrée à la toxicologie.

Aucun cas d'intoxication humaine impliquant A-834735 n'est publié, et aucune donnée de sécurité chez l'être humain n'existe. Cette absence de signalement ne vaut pas preuve d'innocuité : elle traduit la rareté de la substance et l'absence de test de dépistage courant capable de la reconnaître. Deux éléments objectifs fondent malgré tout la prudence. Le premier est l'efficacité intrinsèque : sur le CB1 humain, la molécule stimule la protéine G près de deux fois plus que le CP55,940 de référence, alors que le THC, agoniste partiel, plafonne bien plus bas ; c'est cette différence qui explique que la famille produise des tableaux cliniques sans équivalent avec le cannabis. Le second est la thermolyse : soumise à la chaleur d'une combustion, la molécule s'ouvre en une cétone à chaîne insaturée dont l'affinité pour le CB1 humain est environ huit fois supérieure à celle du composé de départ et qui se comporte elle aussi en agoniste de très forte efficacité. Ce qui est réellement inhalé n'est donc plus exactement ce qui a été vendu, et peut se révéler plus actif. Les tableaux graves documentés pour d'autres agonistes complets de cette famille, convulsions, délires, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès, appartiennent à ces analogues : ils n'ont pas été rapportés pour A-834735 et sont mentionnés ici pour situer le risque de classe, non pour décrire cette molécule.

La molécule ne figure pas dans les bibliothèques spectrales courantes : son identification dans les produits illicites analysés a reposé sur les méthodes des laboratoires officiels, chromatographies en phase gazeuse et liquide couplées à la spectrométrie de masse, complétées par la résonance magnétique nucléaire. Aucune méthode validée en matrice biologique n'a été publiée pour cette substance et aucun marqueur urinaire n'est décrit, faute d'étude de métabolisme. Les immunoessais employés pour le dépistage du cannabis, qui ciblent un métabolite du THC, ne la détectent pas. Un laboratoire doit en outre rechercher le produit d'ouverture du cycle formé à la chaleur, dont la structure a été établie et qui peut dominer dans un résidu de combustion.

1. 1Chin CL et coll., British Journal of Pharmacology, 2008 : effets régionaux de A-834735 sur l'activité cérébrale du rat en IRM pharmacologique, affinités CB1 et CB2, blocage par le rimonabant (nouvel onglet)PMID 17965748
2. 2Thomas BF et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017 : dégradation thermolytique de A-834735, affinité et efficacité du produit d'ouverture du cycle sur CB1 et CB2 humains (nouvel onglet)PMID 28087785
3. 3Uchiyama N et coll., Forensic Toxicology, 2014, volume 32, pages 9 à 18 : identification de deux nouveaux types de drogues de synthèse, avec le cannabinoïde de synthèse A-834735, dans des produits illégaux (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-013-0194-5
4. 4Hess C et coll., Forensic Toxicology, 2016 : Ki humains de A-834735 (25,0 nM sur CB1, 0,566 nM sur CB2) et antagonisme de GPR55 en recrutement de β-arrestine (CI50 extrapolée de 6,88 µM) (nouvel onglet)PMID 27429655
5. 5Frost JM et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2008 : série des cétones indol-3-yl-tétraméthylcyclopropyliques comme ligands du récepteur CB2 ; Ki de A-834735 sur CB1 et CB2 humains (nouvel onglet)PMID 18311894
6. 6Frost JM et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2010 : variations de la chaîne portée par l'azote indolique dans la même série ; Ki de A-834735 sur CB1 et CB2 humains (nouvel onglet)PMID 19921781
7. 7Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, version consolidée sur Légifrance : A-834,735 nommément inscrit sous son nom systématique (nouvel onglet)
8. 8ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : A-834,735 cité en exemple de la famille « indol-3-yl méthanone » (annexe IV) (nouvel onglet)
9. 9Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, JORF du 6 avril 2017) (nouvel onglet)

SMILES

CC1(C(C1(C)C)C(=O)C2=CN(C3=CC=CC=C32)CC4CCOCC4)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.