AB-CHFUPYCA.

AB-CHFUPYCA appartient aux agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, dans la famille des pyrazole-carboxamides à résidu valinamide, où le noyau pyrazole remplace l'indazole des séries PINACA et CHMINACA. Les études pharmacologiques retrouvées donnent un résultat inhabituel pour cette classe : dans un essai de recrutement de la β-arrestine 2 (Deventer et ses collègues, 2023), la molécule n'active CB1 que faiblement et seulement aux concentrations les plus élevées, sans plateau exploitable, n'active pas CB2, et se comporte plutôt comme un bloqueur des deux récepteurs ; dans un essai de signal calcique sur le CB1 humain, Bäckberg et ses collègues (2023) l'ont trouvée inactive. Elle ne présente donc pas l'agonisme complet de CB1 qui caractérise les cannabinoïdes de synthèse dangereux et qui les sépare du THC, simple agoniste partiel. Deventer et ses collègues en concluent que la menace sanitaire immédiate est probablement limitée, vu la faible activité de ces composés sur les récepteurs cannabinoïdes. Ce qui reste établi est mince : des mesures in vitro, un métabolisme décrit sur microsomes humains, et rien d'autre. Les données humaines manquent entièrement, aucune étude chez l'humain ni chez l'animal n'ayant été retrouvée, et la faible activité observée in vitro ne dit rien de la sécurité d'un produit clandestin dont la composition réelle est inconnue.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle circule sous deux formes : une poudre vendue comme produit chimique de laboratoire, et un dépôt pulvérisé sur un support végétal inerte destiné à être fumé, ce qui est la forme sous laquelle elle a été identifiée au Japon. Un cas documenté d'étiquetage erroné, la molécule étant vendue sous le nom d'un autre composé de la série, illustre le fait que l'identité annoncée d'un tel produit n'est jamais une information fiable.

Première description

Des chercheurs japonais conduits par Uchiyama décrivent la molécule en 2015 dans Forensic Toxicology, après l'avoir identifiée par chromatographie en phase gazeuse, chromatographie liquide et résonance magnétique nucléaire dans des produits illégaux à base de végétaux séchés. Le code AB-CHFUPYCA figure dans le titre de leur publication ; c'est un acronyme construit sur le nom systématique. En 2016, McLaughlin et ses collègues obtiennent le composé auprès d'un vendeur britannique en ligne qui l'annonçait à tort comme AZ-037, une autre molécule de la même série, et publient sa préparation, sa structure cristalline et les critères analytiques permettant de le séparer de son régio-isomère. Sa pharmacologie a été explorée in vitro en 2023 par Deventer et ses collègues, puis par Bäckberg et ses collègues.

Aucune voie de biosynthèse connue : la molécule n'existe dans aucun organisme vivant et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle est obtenue par voie chimique, sans aucun rapport avec la voie du cannabigérol qui engendre les cannabinoïdes du chanvre.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne : la substance n'a fait l'objet ni d'un rapport conjoint ni d'une évaluation des risques de l'agence européenne sur les drogues, et elle ne figure à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Le classement dépend donc des droits nationaux, qui divergent : la France la nomme depuis 2017, tandis que d'autres États s'appuient sur des lois générales visant les substances psychoactives. La série reste suivie par le système d'alerte précoce européen, qui a reçu en juin 2015 une notification française portant sur l'analogue 5F-AB-FUPPYCA, aussi appelé AZ-037, puis en 2021 une notification allemande portant sur le régio-isomère 5,3-AB-CHMFUPPYCA. Hors Union, le classement générique chinois des cannabinoïdes de synthèse adopté en 2021 ne couvre que les régio-isomères de type 5,3 : la forme 3,5, celle d'AB-CHFUPYCA, y échappe, mais Deventer et coll. notent que cette classe de pyrazoles semble avoir peu trouvé de public sur le marché illicite.

France

Substance nommément classée comme stupéfiant en France. AB-CHFUPYCA, citée sous ce code et sous son synonyme AB-CHMFUPPYCA, a été inscrite à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, par l'arrêté du 31 mars 2017 publié au Journal officiel du 6 avril 2017. Il ne s'agit donc pas d'un rattachement indirect par la clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers, clause qui ne couvre pas cette famille chimique : la molécule est visée en propre. Le code AB-CHMFUPPYCA, cité en synonyme, désigne selon les publications l'un ou l'autre des deux régio-isomères (3,5 ou 5,3) : la liste ne précise pas lequel. La liste consolidée de l'ANSM associe en outre à ce code un nom systématique erroné, recopié de la substance qui le précède dans la liste (A-836,339), alors que la dénomination AB-CHFUPYCA y figure sans ambiguïté. Production, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants. Cette substance n'a aucune place dans le commerce du chanvre bien-être ou du CBD.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

pyrazole-carboxamide (valinamide)

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AB-CHFUPYCA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Agoniste de synthèse des récepteurs cannabinoïdes de la famille des pyrazole-carboxamides, sous-groupe des valinamides. La molécule associe un noyau pyrazole monocyclique, un groupe 4-fluorophényle en position 3, une chaîne cyclohexylméthyle portée par l'azote 1 et un résidu amide dérivé de la valine. Le pyrazole y remplace, par bio-isostérie, le noyau indazole des séries PINACA, FUBINACA et CHMINACA : AB-CHFUPYCA est l'analogue pyrazole d'AB-CHMINACA. Elle ne partage aucun squelette avec les cannabinoïdes du chanvre, bâtis sur un motif dibenzopyrane ou résorcinol. Le noyau pyrazole engendre un régio-isomère, le 5,3-AB-CHMFUPPYCA, dans lequel la fonction carboxamide et le groupe fluorophényle sont permutés ; la littérature désigne pour cette raison AB-CHFUPYCA sous le nom 3,5-AB-CHMFUPPYCA.

Les données humaines manquent entièrement : aucune étude d'administration contrôlée, aucun paramètre pharmacocinétique publié, ni chez l'humain ni chez l'animal. Un seul élément touche à l'exposition réelle : soumise aux conditions du fumage, la molécule n'est pas totalement stable et une fraction se dégrade par rupture de la liaison amide, de sorte qu'une part de ce qui est inhalé n'est plus la substance de départ. La quantité effectivement absorbée reste inconnue de la personne qui consomme, d'autant que la répartition du produit sur son support est inégale.

Le métabolisme de phase I a été décrit par Franz et ses collègues sur microsomes hépatiques humains, pour AB-CHFUPYCA comme pour son régio-isomère : les profils des deux isomères sont qualitativement voisins et dominés par l'oxydation de la chaîne cyclohexylméthyle. Les métabolites monohydroxylés y sont abondants et les auteurs les proposent comme cibles de recherche urinaire. Les produits de dégradation formés à la chaleur ont également été retrouvés dans ces incubations, ce qui brouille l'interprétation. Les isoformes du cytochrome P450 impliquées n'ont pas été identifiées. Une étude ultérieure sur les carboxylestérases humaines a porté sur un analogue fluoré de la même série et non sur cette molécule : ses conclusions ne lui sont pas transposables.

Il n'existe aucune donnée de toxicité propre à cette molécule : les auteurs de la seule étude pharmacologique disponible relèvent explicitement l'absence de toute information sur ses effets chez l'humain comme chez l'animal, et aucun cas clinique ni décès ne lui est attribué dans la littérature. La classe des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes est associée à des convulsions, des états d'agitation et de confusion, des hallucinations, une toxicité cardiovasculaire, des rhabdomyolyses, des comas et des décès, mais ces observations concernent des composés bien plus puissants et ne sont pas transposables à AB-CHFUPYCA, dont l'activité sur CB1 mesurée in vitro est faible. Les auteurs estiment le risque sanitaire immédiat probablement limité pour cette raison, sans pouvoir exclure une toxicité ni des effets ne passant pas par les récepteurs cannabinoïdes. Le danger documenté est ailleurs, dans le produit plutôt que dans la molécule : un cas d'étiquetage erroné, un produit secondaire chloré propre à l'une des voies de préparation, une répartition inégale sur le support, et le fait que des analogues de cette série ont été saisis en mélange avec un agoniste de synthèse réellement puissant, l'ADB-BUTINACA, observation qui porte sur ces analogues et non sur AB-CHFUPYCA elle-même.

La recherche analytique repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, complétée par la haute résolution pour le criblage non ciblé. La difficulté propre à cette molécule est son régio-isomère, dont la masse et la formule sont identiques : les critères chromatographiques, spectroscopiques et spectrométriques publiés par McLaughlin et ses collègues, appuyés sur la structure cristalline des deux formes, permettent de les distinguer. Mettre en évidence une consommation suppose de viser les métabolites monohydroxylés décrits sur microsomes humains. Un piège d'interprétation a été signalé : des produits de dégradation thermique se retrouvent aussi parmi les métabolites, ce qui pèse notamment sur l'analyse capillaire, où la présence d'un métabolite est habituellement lue comme la preuve d'une consommation plutôt que d'une contamination externe. Les tests immunochimiques courants destinés au cannabis ne détectent pas cette substance.

1. 1Deventer MH, Norman C, Reid R, McKenzie C, Nic Daéid N, Stove CP. In vitro characterization of the pyrazole-carrying synthetic cannabinoid receptor agonist 5F-3,5-AB-PFUPPYCA and its structural analogs. Forensic Sci Int, 2023 (nouvel onglet)PMID 36640535
2. 2Bäckberg M et coll., Forensic Science International, 2023 : activité in vitro sur le CB1 humain (AequoScreen, cellules CHO-K1) ; le 3,5-AB-CHMFUPPYCA (AB-CHFUPYCA) est inactif (nouvel onglet)PMID 37116244
3. 3Uchiyama N, Asakawa K, Kikura-Hanajiri R, Tsutsumi T, Hakamatsuka T. A new pyrazole-carboxamide type synthetic cannabinoid AB-CHFUPYCA identified in illegal products. Forensic Toxicol, 2015 (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-015-0283-8
4. 4McLaughlin G, Morris N, Kavanagh PV, Power JD, Twamley B, O'Brien J, Talbot B, Dowling G, Brandt SD. The synthesis and characterization of the 'research chemical' 3,5-AB-CHMFUPPYCA and differentiation from its 5,3-regioisomer. Drug Test Anal, 2016 (nouvel onglet)PMID 26360802
5. 5Franz F, Angerer V, Brandt SD, McLaughlin G, Kavanagh PV, Moosmann B, Auwärter V. In vitro metabolism of the synthetic cannabinoid 3,5-AB-CHMFUPPYCA and its 5,3-regioisomer and investigation of their thermal stability. Drug Test Anal, 2017 (nouvel onglet)PMID 26888282
6. 6Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, AB-CHFUPYCA nommément inscrite), JORF du 6 avril 2017 (nouvel onglet)
7. 7Wagmann L, Stiller RG, Fischmann S, Westphal F, Meyer MR. Going deeper into the toxicokinetics of synthetic cannabinoids: in vitro contribution of human carboxylesterases. Arch Toxicol, 2022 (porte sur l'analogue 3,5-AB-5F-FUPPYCA, non sur AB-CHFUPYCA) (nouvel onglet)PMID 35788413

SMILES

O=C(NC(C(N)=O)C(C)C)C1=CC(C2=CC=C(F)C=C2)=NN1CC3CCCCC3

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.