A-PONASA

Formule

C₂₅H₃₃NO₃S

Masse molaire

427.22 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

170915645

Première description

Le composé n'a pas été décrit par une équipe universitaire : il est apparu directement sur le marché des drogues de synthèse. Les deux premières identifications documentées sont des saisies douanières, une poudre blanche interceptée en Bulgarie en septembre 2021 sur un envoi venu de Chine, puis une poudre rose pâle saisie par les douanes suédoises en décembre 2021. Le rapport du Conseil consultatif britannique sur l'abus de drogues (ACMD) consacré aux agonistes des récepteurs cannabinoïdes non contrôlés le recense parmi ces composés, en indiquant qu'aucune information pharmacologique n'est disponible. L'article de synthèse d'Andrews et coll., paru en 2023 dans Drug Testing and Analysis, rattache à ce composé l'apparition, en 2022, du pont sulfonamide parmi les cannabinoïdes de synthèse notifiés dans l'Union européenne.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle relève du marché des cannabinoïdes de synthèse, dont la production est attribuée à des ateliers chimiques implantés en Chine : les deux saisies connues portent sur des poudres, dont l'une voyageait depuis la Chine. Ces poudres sont ensuite mises en solution puis pulvérisées sur un support végétal inerte ou sur du papier, de sorte que le produit fini ne ressemble en rien à la matière achetée en vrac. Aucun usage médical, alimentaire ou industriel n'existe pour ce composé. La substance n'entre dans aucun produit à base de CBD légalement commercialisé, et sa présence dans un article vendu comme « CBD » signalerait une falsification.

InChIKey

KDLJELWGBJUNBO-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'A-PONASA est un sulfonamide de naphtalène porteur d'une cage adamantane, classé parmi les agonistes des récepteurs cannabinoïdes par sa structure et par le marché où il a été trouvé, jamais par une mesure. Son sigle décompose la molécule selon la nomenclature européenne : groupement adamantyle, chaîne pentyloxy, noyau naphtalène et pont sulfonamide, ce dernier faisant son apparition avec ce composé parmi les cannabinoïdes de synthèse notifiés dans l'Union européenne. Le fragment 4-pentyloxynaphtalène est celui du CB-13, agoniste mixte CB1 et CB2, mais cette parenté ne dit rien de l'activité de l'A-PONASA lui-même : aucune affinité, aucune efficacité, aucun essai fonctionnel n'ont été publiés, et le rapport de l'ACMD note qu'aucune information pharmacologique n'est disponible. La question qui compte reste ouverte : la dangerosité des cannabinoïdes de synthèse tient à l'agonisme complet de CB1, là où le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel dont l'effet plafonne, et l'on ignore si cette molécule se comporte ainsi. Métabolisme, cinétique et toxicologie n'ont pas été étudiés, les données humaines manquent, et les deux seules identifications documentées portent sur des poudres saisies en 2021, sans cas clinique associé.

Aucune voie biologique : ce composé ne provient d'aucun métabolisme végétal ni animal. Il résulte de la seule synthèse organique. Sa structure correspond à la condensation d'un chlorure de sulfonyle naphtalénique portant une chaîne pentyloxy avec une amine adamantylée, mais aucune publication ne décrit sa préparation, et le composé n'apparaît dans aucun programme de recherche pharmaceutique antérieur à son apparition sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle relève du marché des cannabinoïdes de synthèse, dont la production est attribuée à des ateliers chimiques implantés en Chine : les deux saisies connues portent sur des poudres, dont l'une voyageait depuis la Chine. Ces poudres sont ensuite mises en solution puis pulvérisées sur un support végétal inerte ou sur du papier, de sorte que le produit fini ne ressemble en rien à la matière achetée en vrac. Aucun usage médical, alimentaire ou industriel n'existe pour ce composé. La substance n'entre dans aucun produit à base de CBD légalement commercialisé, et sa présence dans un article vendu comme « CBD » signalerait une falsification.

Statut

Non listé

Sulfonamide de naphtalène porteur d'une cage adamantane, en dehors des grandes familles de cannabinoïdes de synthèse bâties sur un noyau indole ou indazole. Le sigle décompose la molécule selon la nomenclature du système d'alerte précoce européen : groupement adamantyle (A), chaîne pentyloxy (PO), noyau naphtalène (NA) et pont sulfonamide (SA). Le fragment 4-pentyloxynaphtalén-1-yle est celui du CB-13 (CRA-13), un agoniste mixte CB1 et CB2 étudié en pharmacologie de la douleur, mais le pont méthanone et la seconde unité naphtalène du CB-13 sont ici remplacés par un pont sulfonamide reliant l'adamantane. La molécule ne possède aucun centre stéréogène. Le squelette n'a aucun rapport avec le résorcinol ou le dibenzopyrane des cannabinoïdes du chanvre.

Aucune donnée : ni l'absorption, ni la distribution, ni la demi-vie n'ont été étudiées, et les données humaines manquent entièrement. La voie d'exposition présumée est l'inhalation, par combustion ou vaporisation du produit déposé sur un support végétal ou sur du papier, mais aucune concentration sanguine ou urinaire n'a été publiée pour ce composé.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée : ni les métabolites, ni les enzymes impliquées, ni les marqueurs analytiques utiles en toxicologie urinaire ne sont connus pour ce composé. Les cannabinoïdes de synthèse de diffusion comparable ont fait l'objet de cartographies métaboliques détaillées sur hépatocytes ou microsomes humains ; rien de tel n'existe ici, ce qui rend la mise en évidence d'une exposition après coup particulièrement difficile.

Aucune donnée propre à cette molécule : le rapport de l'ACMD ne fait état d'aucune intoxication, d'aucun décès et d'aucune détection dans un prélèvement biologique humain, les deux identifications connues portant sur des poudres saisies et non sur des cas cliniques. Le risque doit donc être apprécié au niveau de la classe, et il y est élevé : les agonistes des récepteurs cannabinoïdes vendus comme succédanés du cannabis provoquent confusion, agitation, angoisse, épisodes psychotiques, vomissements, baisse de la vigilance avec perte des réflexes des voies aériennes, troubles du rythme cardiaque, convulsions et défaillances hépatique ou rénale, avec hospitalisations et, dans les cas sévères, décès ; des signes de sevrage sont décrits à l'arrêt. Le mode de fabrication ajoute son propre danger : la pulvérisation répartit la molécule de façon inégale sur le support, si bien que deux prises d'apparence identique peuvent différer d'un ordre de grandeur, et la personne qui consomme ignore le plus souvent quelle molécule se trouve réellement dans le mélange. Ces éléments décrivent la classe, pas ce composé, dont la puissance n'a pas été mesurée.

Les deux identifications connues ont été obtenues par des laboratoires officiels sur des poudres saisies, par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et comparaison avec un étalon de référence. Comme les autres cannabinoïdes de synthèse, la molécule échappe aux immunoessais cannabinoïdes courants, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC. Aucune méthode de dépistage ni aucun marqueur urinaire propres à ce composé n'ont été publiés : faute d'étude de métabolisme, documenter une exposition passée reste hors de portée des analyses de routine.

1. 1.Advisory Council on the Misuse of Drugs, Cumyl-PeGaClone and other recently encountered synthetic cannabinoid receptor agonists : a review of the evidence on their use and harms, Royaume-Uni, 2023 (annexe A, fiche A-PONASA)
2. 2.Andrews R, Jorge R, Christie R, Gallegos A, From JWH-018 to OXIZIDS : structural evolution of synthetic cannabinoids in the European Union from 2008 to present day, Drug Testing and Analysis, 2023, 15(4), 378-387PMID 36507715
3. 3.Lambeng N, Lebon F, Christophe B, Burton M, De Ryck M, Quéré L, Arylsulfonamides as a new class of cannabinoid CB1 receptor ligands : identification of a lead and initial SAR studies, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007 (données relatives à un autre squelette arylsulfonamide, pas à ce composé)PMID 17027269
4. 4.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)
5. 5.PubChem CID 170915645, A-Ponasa