{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZUDJJNLJDWKCNV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ABD459","symbol":"ABD459","iupacName":"[5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazol-3-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone","aliases":["ABD-459","ABD 459"],"cas":null,"pubchemCid":"25003055","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H17BrCl2N2O2","molecularWeight":516.2,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25003055"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cétone diarylpyrazolique : noyau pyrazole portant un 2,4-dichlorophényle en position N1, un 4-bromophényle en C5 et un groupe 4-méthoxybenzoyle en C3. Analogue cétonique du rimonabant, dont la fonction carboxamide-pipéridinyle est ici remplacée par un groupe aroyle."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique : ABD459 ne se forme dans aucun organisme vivant. C'est un produit de synthèse organique, décrit ici par sa seule classe chimique, une cétone construite sur le squelette 1,5-diarylpyrazole du rimonabant.","originNote":"Laboratoire. Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle a été conçue comme outil pharmacologique pour l'étude du récepteur CB1 et n'a jamais été développée comme médicament ni observée dans un produit de consommation.","discovered":"Première description publiée en 2015, dans Behavioural Pharmacology, par Goonawardena et ses collègues. La molécule a été préparée dans les laboratoires de l'université d'Aberdeen (équipes de Ruth Ross, Iain Greig et Roger Pertwee), en collaboration avec l'université Wake Forest. Aucune publication antérieure ne la décrit."},"pharmacology":{"summaryFr":"ABD459 est une cétone diarylpyrazolique dérivée du squelette du rimonabant, caractérisée comme antagoniste neutre du récepteur CB1. Sur membranes cérébrales de souris, elle déplace complètement le radioligand [3H]CP55940 avec un Ki de 8,61 nmol/l et bloque la stimulation du [35S]GTPγS induite par le CP55940 (KB de 7,7 nmol/l), tout en laissant la liaison basale inchangée : c'est précisément ce dernier point qui la sépare du rimonabant et de l'AM251, agonistes inverses qui, eux, abaissent l'activité constitutive du récepteur. Chez la souris, l'administration intrapéritonéale réduit la prise alimentaire et la recherche active de nourriture pendant 5 à 6 heures, sans rebond après élimination, et supprime le sommeil paradoxal sans modifier l'éveil, le sommeil lent ni la locomotion. Au-delà de ce travail unique, la littérature est très mince : rien n'est publié sur l'affinité CB2, sur la pharmacocinétique, sur le métabolisme ou sur la toxicité, et les données humaines manquent totalement. Les auteurs précisent eux-mêmes ne pas avoir vérifié si la molécule échappe aux effets indésirables associés au rimonabant et à l'AM251.","receptorSummaryFr":"Antagoniste neutre du récepteur cannabinoïde CB1 : il occupe le site orthostérique avec une forte affinité et bloque l'effet des agonistes, sans abaisser l'activité constitutive du récepteur, ce qui le sépare des agonistes inverses de type rimonabant ou AM251. Dans les essais publiés, il déplace complètement le [3H]CP55940 et antagonise la stimulation du [35S]GTPγS produite par le CP55940 sans modifier la liaison basale. Aucune donnée n'a été publiée sur le CB2, ni sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki 8,61 nmol/l (intervalle de confiance à 95 % de 4,23 à 17,5 nmol/l), déplacement du [3H]CP55940 ; KB 7,7 nmol/l en essai [35S]GTPγS, sans effet sur la liaison basale","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Goonawardena AV et al. (2015), Behavioural Pharmacology : modulation de la prise alimentaire et du cycle veille sommeil chez la souris par l'antagoniste neutre CB1 ABD459 (source princeps, affinité et antagonisme neutre)","pmid":"25356730","doi":"10.1097/FBP.0000000000000108","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4445652/"},{"label":"Nguyen T, Thomas BF, Zhang Y (2019), Current Topics in Medicinal Chemistry : antagonistes neutres du CB1 et effets psychiatriques des agonistes inverses","pmid":"31284863","doi":"10.2174/1568026619666190708164841","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6771026/"},{"label":"Pérez-Morales M, Espinoza-Abad R, García-García F (2025), Pharmaceuticals : revue des ligands CB1 et CB2 dans les troubles du sommeil (effet d'ABD459 sur le sommeil paradoxal)","pmid":"40006078","doi":"10.3390/ph18020266","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11860062/"},{"label":"PubChem CID 25003055 : identité, formule, InChIKey et nom systématique d'ABD459","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25003055"},{"label":"Légifrance : arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Agence européenne des médicaments : Acomplia (rimonabant), suspension puis retrait de l'autorisation de mise sur le marché","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée. Le seul repère disponible est la durée d'action observée chez la souris après administration intrapéritonéale : la réduction de la prise alimentaire se maintient environ 5 à 6 heures et la suppression du sommeil paradoxal couvre les quatre premières heures, sans effet rebond ensuite. Ni la biodisponibilité orale, ni la liaison aux protéines plasmatiques, ni la demi-vie ne sont connues.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme n'a été publiée : les métabolites, les enzymes impliquées et les voies d'élimination restent inconnus.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée n'est décrite dans la littérature médico-légale et la molécule n'apparaît pas dans les signalements de saisies : elle n'a été manipulée que comme réactif de laboratoire.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur cette molécule. Dans le travail princeps, la locomotion et la prise de boisson des souris n'étaient pas affectées, mais les auteurs indiquent explicitement ne pas avoir cherché à savoir si ABD459 partage les effets indésirables décrits pour l'AM251 et le rimonabant, tels que nausées, vomissements ou syndromes de grattage et de toilettage compulsifs ; ces observations concernent ces deux analogues, pas ABD459. Pour la classe des antagonistes et agonistes inverses du CB1, le signal de sécurité le mieux documenté reste celui du rimonabant, dont l'autorisation européenne a été suspendue puis retirée en 2008 et 2009 en raison d'effets psychiatriques (anxiété, dépression, idées suicidaires) ; là encore, il s'agit du rimonabant et non d'ABD459. Aucune exposition humaine à ABD459 n'est documentée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union : ABD459 n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une inscription au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, et il n'apparaît pas dans les tableaux des conventions internationales. Il ne circule que comme substance de laboratoire. Le contexte réglementaire de la classe reste marqué par le rimonabant, agoniste inverse du CB1 dont l'autorisation européenne (Acomplia) a été suspendue en novembre 2008 puis retirée le 16 janvier 2009 : cette décision concerne le rimonabant et non ABD459.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"ABD459 ne figure nommément sur aucune liste française : il n'apparaît ni à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, ni parmi les substances psychotropes. La clause générique de cette annexe IV, qui vise « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités », ne s'applique pas ici : la molécule n'est pas un dérivé du THC mais un pyrazole. Les familles structurales génériques décrites par ailleurs dans la même annexe ciblent des agonistes de synthèse de type indole, indazole ou naphtoylpyrrole, auxquels ce squelette ne correspond pas. Le statut est donc celui d'un réactif de recherche non classé, sans autorisation de mise sur le marché et sans usage autorisé dans un produit destiné à la consommation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Goonawardena AV et al. (2015), Behavioural Pharmacology : modulation de la prise alimentaire et du cycle veille sommeil chez la souris par l'antagoniste neutre CB1 ABD459 (source princeps, affinité et antagonisme neutre)","pmid":"25356730","doi":"10.1097/FBP.0000000000000108","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4445652/"},{"label":"Nguyen T, Thomas BF, Zhang Y (2019), Current Topics in Medicinal Chemistry : antagonistes neutres du CB1 et effets psychiatriques des agonistes inverses","pmid":"31284863","doi":"10.2174/1568026619666190708164841","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6771026/"},{"label":"Pérez-Morales M, Espinoza-Abad R, García-García F (2025), Pharmaceuticals : revue des ligands CB1 et CB2 dans les troubles du sommeil (effet d'ABD459 sur le sommeil paradoxal)","pmid":"40006078","doi":"10.3390/ph18020266","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11860062/"},{"label":"PubChem CID 25003055 : identité, formule, InChIKey et nom systématique d'ABD459","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/25003055"},{"label":"Légifrance : arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085/"},{"label":"Agence européenne des médicaments : Acomplia (rimonabant), suspension puis retrait de l'autorisation de mise sur le marché","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}],"meta":{"slug":"abd459","url":"https://phytogrammes.com/wiki/abd459","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}