CBD-DMHCannabidiol-diméthylheptyl

Le cannabidiol-diméthylheptyl (CBD-DMH) est un analogue synthétique du cannabidiol portant la chaîne 1,1-diméthylheptyle. Étudié dès les années 1980 comme anticonvulsivant plus actif que le CBD, il a fait l'objet en 1988 d'une étude pharmacocinétique chez le chien : demi-vie terminale de 2 heures, clairance de 8,3 litres par heure et biodisponibilité orale faible et variable, de 3 à 43 % chez les animaux où il était détectable. Sa pharmacologie diverge de celle du CBD : en 2019, Tham et ses collègues montrent qu'il agit sur CB1 comme agoniste mixte et modulateur allostérique positif, alors que le CBD y est modulateur négatif. En 2023, Bouma et ses collègues décrivent sur CB2 un double mode de liaison, allostérique et orthostérique, absent chez le cannabidiol. Aucune donnée humaine n'existe.

Provenance

Molécule entièrement synthétique : analogue du cannabidiol dans lequel la chaîne pentyle est remplacée par une chaîne 1,1-diméthylheptyle. Elle n'existe pas dans le chanvre et ne sert que d'outil de recherche.

Première description

L'homologue diméthylheptyle du cannabidiol est étudié depuis les années 1980 : sa pharmacocinétique chez le chien a été publiée en 1988, après que des travaux l'eurent décrit comme plus actif que le CBD comme anticonvulsivant. Sa pharmacologie sur les récepteurs CB1 et CB2 n'a été disséquée qu'en 2019 puis en 2023.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle s'obtient par synthèse organique, en couplant un résorcinol à chaîne diméthylheptyle au fragment terpénique du cannabidiol.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne. La molécule ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché et d'aucune autorisation de nouvel aliment au titre du règlement (UE) 2015/2283 : elle ne circule que comme produit chimique ou étalon destiné à la recherche.

France

Substance non classée. Le CBD-DMH n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 et n'entre dans aucune clause générique : ce n'est pas un tétrahydrocannabinol et il ne possède pas le noyau benzo[c]chromène visé par la décision ANSM du 22 mai 2024, son squelette ouvert étant celui du cannabidiol. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : la molécule n'a aucun statut de médicament, d'ingrédient alimentaire ou de cosmétique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Analogue synthétique du cannabidiol à chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle, le même motif lipophile que celui d'agonistes synthétiques comme le HU-210. Le noyau résorcinol et le cycle terpénique du CBD sont conservés.

Chez le chien, après 20 mg par voie intraveineuse, le CBD-DMH se distribue rapidement, avec une demi-vie terminale moyenne de 2 heures, une clairance totale de 8,3 litres par heure et un volume de distribution de 10 litres. Par voie orale, à 80 mg, il est resté indétectable dans le plasma chez quatre chiens sur huit ; chez les quatre autres, la biodisponibilité orale était de 3, 21, 39 et 43 %. Aucune donnée humaine n'existe.

La faible biodisponibilité orale est attribuée à un effet de premier passage hépatique et à une absorption digestive incomplète. Le coefficient d'extraction hépatique, de 0,39, est environ la moitié de celui du cannabidiol.

Aucune étude de sécurité humaine n'est disponible. Son activité d'agoniste mixte du récepteur CB1, absente chez le cannabidiol, interdit de transposer au CBD-DMH le profil de sécurité du CBD.

Le CBD-DMH se dose dans le plasma par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse. Il n'entre dans aucun panel de dépistage de routine.

1. 1Tham et coll., pharmacologie allostérique et orthostérique du cannabidiol et du cannabidiol-diméthylheptyl sur les récepteurs cannabinoïdes de type 1 et 2, British Journal of Pharmacology 2019 (nouvel onglet)PMID 29981240
2. 2Bouma et coll., double pharmacologie allostérique et orthostérique de l'analogue synthétique cannabidiol-diméthylheptyl, mais pas du cannabidiol, sur le récepteur CB2, Biochemical Pharmacology 2023 (nouvel onglet)PMID 37972874
3. 3Samara et coll., pharmacocinétique de l'homologue diméthylheptyle du cannabidiol chez le chien, Drug Metabolism and Disposition 1988 (nouvel onglet)PMID 2907468
4. 4Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)
5. 5PubChem CID 126670 : cannabidiol-diméthylheptyl (identifiants) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C(C(=C1)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)O

InChIKey

MPJURNPNPDQYSY-LEWJYISDSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.