CBDDCannabidiol diméthyl éther

Le cannabidiol-2',6'-diméthyl éther (CBDD) est le dérivé du cannabidiol dont les deux hydroxyles phénoliques sont méthylés. En 2009, l'équipe de Takeda a montré que cette méthylation renforce l'inhibition de la 15-lipoxygénase : la CI50 passe de 2,56 µM pour le CBD à 0,28 µM pour le CBDD, avec une sélectivité supérieure à 700 vis-à-vis de la 5-lipoxygénase. Comme la 15-lipoxygénase participe à la formation des LDL oxydées, le CBDD a été proposé comme prototype pour la recherche sur l'athérosclérose, et un travail de 2011 confirme qu'il bloque sélectivement cette voie in vitro. Chez la souris déficiente en apolipoprotéine E, il a toutefois stimulé la prise de poids. Son métabolisme chez le cobaye passe par un époxyde, le 1S,2R-époxy-CBDD. Aucune donnée humaine n'existe.

Provenance

Dérivé du cannabidiol dans lequel les deux hydroxyles phénoliques sont masqués par des groupes méthyle. Il est étudié comme outil de recherche, principalement par l'équipe japonaise de Shuso Takeda et Kazuhito Watanabe.

Première description

Son métabolisme a été étudié chez le cobaye dès 1990 par Gohda, Narimatsu, Yamamoto et Yoshimura. Son activité la plus marquante, l'inhibition sélective de la 15-lipoxygénase, a été rapportée en 2009 par Takeda et ses collègues dans Drug Metabolism and Disposition.

Voie d'obtention : le CBDD s'obtient par méthylation des deux fonctions phénol du cannabidiol, lui-même extrait du chanvre. Il s'agit d'une transformation chimique de classe éthérification, sans équivalent enzymatique décrit dans la plante pour le dérivé diméthylé.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne. La molécule ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché et d'aucune autorisation de nouvel aliment au titre du règlement (UE) 2015/2283 : elle ne circule que comme produit chimique ou étalon destiné à la recherche.

France

Substance non classée. Le CBDD n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990. La clause générique de l'annexe IV vise les éthers des tétrahydrocannabinols : le CBDD est un éther du cannabidiol, non d'un tétrahydrocannabinol, et il ne possède pas le noyau benzo[c]chromène visé par la décision ANSM du 22 mai 2024. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : la molécule n'a aucun statut de médicament, d'ingrédient alimentaire ou de cosmétique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Éther diméthylique du cannabidiol : le noyau résorcinol du CBD est remplacé par un noyau 1,3-diméthoxybenzène, le cycle terpénique et la chaîne pentyle étant inchangés. La molécule ne possède plus aucun hydroxyle phénolique libre.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'existe. Chez le cobaye, un métabolite époxydé a été retrouvé dans le foie une heure après une injection intrapéritonéale de 100 mg/kg.

Sur microsomes hépatiques de cobaye, en présence d'un système générateur de NADPH, le CBDD est oxydé en 1S,2R-époxy-CBDD, identifié par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Contrairement au cannabidiol et à son éther monométhylique, dont les époxydes se convertissent rapidement en métabolites de type cannabielsoïne, les hydroxyles masqués du CBDD empêchent cette cyclisation.

Aucune étude de sécurité humaine n'est disponible. Chez des souris déficientes en apolipoprotéine E, le CBDD a stimulé la prise de poids, surtout entre 10 et 20 semaines d'âge. Aucune dose humaine ne peut être déduite de ces données.

Le CBDD et ses métabolites époxydés s'identifient par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse.

1. 1Takeda et coll., le cannabidiol-2',6'-diméthyl éther, dérivé du cannabidiol, est un inhibiteur puissant et sélectif de la 15-lipoxygénase, Drug Metabolism and Disposition 2009 (nouvel onglet)PMID 19406952
2. 2Takeda et coll., le cannabidiol-2',6'-diméthyl éther protège efficacement de l'oxydation des lipoprotéines de basse densité par la 15-lipoxygénase in vitro, Biological and Pharmaceutical Bulletin 2011 (nouvel onglet)PMID 21804214
3. 3Takeda et coll., le cannabidiol-2',6'-diméthyl éther stimule la prise de poids chez des souris déficientes en apolipoprotéine E, Journal of Toxicological Sciences 2015 (nouvel onglet)PMID 26558454
4. 4Gohda et coll., métabolisme in vivo et in vitro de l'éther monométhylique et de l'éther diméthylique du cannabidiol chez le cobaye, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1990 (nouvel onglet)PMID 2208386
5. 5Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)
6. 6PubChem CID 3081957 : cannabidiol diméthyl éther (identifiants) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC(=C(C(=C1)OC)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C)OC

InChIKey

UYBGHBAVRNATET-VQTJNVASSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.