HU-331Cannabidiol hydroxyquinone

Le HU-331, ou cannabidiol hydroxyquinone, est la para-quinone obtenue par oxydation du cannabidiol, décrite en 2004 par Kogan, Mechoulam et leurs collègues en même temps que les quinones du Δ8-THC et du cannabinol. Les trois composés ont montré une activité antiproliférative sur des lignées cancéreuses humaines in vitro. Les travaux suivants identifient son mécanisme : une inhibition très spécifique de la topoisomérase II, sans arrêt du cycle cellulaire, sans apoptose des cellules tumorales et sans production d'espèces réactives de l'oxygène. Une étude de 2014 précise qu'il s'agit d'un inhibiteur catalytique de la topoisomérase IIα, qui ne provoque pas de cassures de l'ADN. Chez la souris porteuse de greffes tumorales, une comparaison de 2007 le décrit comme moins cardiotoxique que la doxorubicine ; dans le carcinome colique HT-29, le poids tumoral du groupe traité était inférieur de 54 % à celui du groupe témoin. Aucun essai chez l'humain n'a été conduit.

Provenance

Produit d'oxydation du cannabidiol : le noyau résorcinol du CBD y est converti en hydroxy-para-quinone. Il a été préparé et étudié à l'Université hébraïque de Jérusalem, d'où le préfixe HU.

Première description

Décrit en 2004 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Natalya Kogan, Raphael Mechoulam et leurs collègues, qui ont oxydé le cannabidiol, le Δ8-THC et le cannabinol en leurs para-quinones respectives et établi les structures par résonance magnétique nucléaire et cristallographie aux rayons X.

Voie d'obtention : le HU-331 dérive du cannabidiol par oxydation du noyau résorcinol en quinone. Il s'agit d'une transformation chimique de classe oxydation, et non d'une voie enzymatique de la plante.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle propre à l'échelle de l'Union européenne. La molécule ne figure à aucun tableau de la convention de 1961 sur les stupéfiants ni de la convention de 1971 sur les psychotropes. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché et d'aucune autorisation de nouvel aliment au titre du règlement (UE) 2015/2283 : elle ne circule que comme produit chimique ou étalon destiné à la recherche.

France

Substance non classée. Le HU-331 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 et n'entre dans aucune clause générique : ce n'est pas un tétrahydrocannabinol et il ne possède pas le noyau benzo[c]chromène visé par la décision ANSM du 22 mai 2024. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : la molécule n'est ni un médicament autorisé, ni un ingrédient admis dans l'alimentation ou les cosmétiques, et son emploi relève exclusivement de la recherche.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Quinone cannabinoïde : hydroxy-para-benzoquinone portant le cycle terpénique et la chaîne pentyle du cannabidiol. La structure para-quinone, discutée depuis les années 1960, a été confirmée en 2004.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'existe. Les administrations documentées sont celles de modèles murins de greffes tumorales.

Le devenir métabolique du HU-331 n'est pas décrit dans les sources consultées.

Aucune étude humaine n'existe. Chez la souris, une comparaison avec la doxorubicine publiée en 2007 rapporte une cardiotoxicité bien moindre : fonction ventriculaire gauche préservée à l'échocardiographie, absence de formation d'espèces réactives de l'oxygène dans le cœur, et prise de poids des animaux traités alors que le groupe doxorubicine en perdait. Ces données animales ne constituent pas un profil de sécurité humain et ne fondent aucun usage hors recherche.

Le HU-331 se caractérise par résonance magnétique nucléaire et cristallographie, et se dose par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse. Produit d'oxydation du cannabidiol, il intéresse aussi les études de stabilité du CBD.

1. 1Kogan, Mechoulam et coll., synthèse et activité antitumorale de dérivés quinoniques de cannabinoïdes, Journal of Medicinal Chemistry 2004 (nouvel onglet)PMID 15239658
2. 2Kogan et coll., HU-331, nouvel inhibiteur de la topoisomérase II anticancéreux dérivé d'un cannabinoïde, Molecular Cancer Therapeutics 2007 (nouvel onglet)PMID 17237277
3. 3Kogan et coll., une quinone cannabinoïde anticancéreuse, HU-331, est plus puissante et moins cardiotoxique que la doxorubicine : étude comparative in vivo, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2007 (nouvel onglet)PMID 17478614
4. 4Regal et coll., HU-331 est un inhibiteur catalytique de la topoisomérase IIα, Chemical Research in Toxicology 2014 (nouvel onglet)PMID 25409338
5. 5Kogan et coll., une quinone cannabinoïde inhibe l'angiogenèse en ciblant les cellules endothéliales vasculaires, Molecular Pharmacology 2006 (nouvel onglet)PMID 16571653
6. 6Trac et coll., le produit d'oxydation du cannabidiol HU-331, quinone cannabinoïde anticancéreuse potentielle : revue narrative, Journal of Cannabis Research 2021 (nouvel onglet)PMID 33892826
7. 7Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)
8. 8PubChem CID 11393311 : HU-331 (identifiants) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC(=O)C(=C(C1=O)O)[C@@H]2C=C(CC[C@H]2C(=C)C)C

InChIKey

WDXXEUARVHTWQF-DLBZAZTESA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.