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Outils de recherche

JZL184

Inhibiteur de référence de la MAGL. Chez la souris, il élève le 2-AG cérébral d'un facteur huit sans modifier l'anandamide.

Non listé
Niveau de détail

C₂₇H₂₄N₂O₉

CAS 1101854-58-3

Famille
Outil pharmacologique du SECInhibiteur d'enzyme
Origine
Recherche pharmaceutique (Cravatt)
Première description
2009
Masse molaire
520,50 g/mol

Mis à jour le

En clair

JZL184 empêche une enzyme (la MAGL) de détruire le 2-AG, un cannabinoïde fabriqué par le corps : son taux monte alors dans le cerveau de la souris. C'est un outil de laboratoire, non destiné à l'humain.

Récepteurs et activité

Réseau des cibles

MAGLInhibiteurIC50 = 8 nM · sourismembranes de cerveau ; 6 nM sur MAGL humaine recombinante (cellules COS-7)
  • Bloque ou inhibe

Plus la valeur citée est faible, plus la cible est proche de JZL184 : un anneau tous les facteurs 100. Une cible sans valeur chiffrée reste sur le bord.

Où vivent ces cibles

Où chaque cible a été trouvée chez l’humain, d’après les études citées. La carte montre la cible, pas un effet de JZL184.

Cerveau, coupe de profil
Corps, de face
Sang

MAGLMAGL trouvé dans 5 régions du corps

  1. CortexdenseSignal TEP le plus élevé dans le cortex1
  2. Ganglions de la baseprésentNiveau modéré dans le putamen1
  3. HippocampeprésentTerminaisons axonales de l’hippocampe2
  4. Tissu adipeuxprésentPrésent dans le tissu adipeux sous-cutané3
  5. Cellules immunitairesprésentARN enrichi dans les monocytes sanguins4

Sources de la carte

  1. Takahata K et al. First-in-human in vivo imaging and quantification of monoacylglycerol lipase in the brain: a PET study with (18)F-T-401. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2022 (nouvel onglet)
  2. Ludányi A et al. Complementary synaptic distribution of enzymes responsible for synthesis and inactivation of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol in the human hippocampus. Neuroscience, 2011 (nouvel onglet)
  3. Spoto B et al. Human adipose tissue binds and metabolizes the endocannabinoids anandamide and 2-arachidonoylglycerol. Biochimie, 2006 (nouvel onglet)
  4. Human Protein Atlas. MGLL expression summary (nouvel onglet)

Valeurs citées

  1. MAGLInhibiteurIC50 = 8 nM · souris68 sur 100

    Long et coll., Nat Chem Biol 2009 (nouvel onglet) · membranes de cerveau ; 6 nM sur MAGL humaine recombinante (cellules COS-7)

  2. FAAHInhibiteurIC50 = 4 µM · souris23 sur 100

    Long et coll., Nat Chem Biol 2009 (nouvel onglet) · membranes de cerveau ; inhibition faible (sélectivité pour la MAGL)

La longueur de la barre suit la valeur mesurée (Ki, Kd, CE50 ou CI50), sur une même échelle pour toutes les fiches, de 100 µM à 0,1 nM. Une cible sans valeur citée n'a pas de barre.

Effets mesurés

Non caractérisé. Aucun essai humain contrôlé contre placebo n'a mesuré les effets de JZL184 : aucun niveau n'est donc affiché.

Niveaux calculés à partir d'essais humains contrôlés contre placebo : écart au placebo sur 100, à la dose et par la voie indiquées. Lire la méthode

Pharmacologie

JZL184 est un inhibiteur de la MAGL, carbamate de pipéridine décrit par Long et coll. (Nat Chem Biol 2009, PMID 19029917) au Scripps Research Institute. Administré à la souris, il élève le 2-AG cérébral d'un facteur huit sans modifier l'anandamide et produit des effets dépendants de CB1 (analgésie, hypothermie, hypomotilité). Il inhibe la MAGL de façon irréversible en carbamoylant sa sérine nucléophile (Long, Nomura et Cravatt, Chem Biol 2009, PMID 19635411). Un blocage répété de la MAGL a entraîné chez la souris une tolérance, une désensibilisation des récepteurs CB1 cérébraux et une dépendance physique (Schlosburg et coll., Nat Neurosci 2010, PMID 20729846), ce qui limite son emploi en administration prolongée. C'est un outil de laboratoire, sans usage chez l'humain.

Sources clés.

Origine

Outil de recherche

Inhibiteur irréversible de la MAGL ; carbamate de pipéridine de synthèse, qui carbamoyle la sérine nucléophile de l'enzyme.

Classement

Famille, origine et vérification des sources

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

JZL184 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Références

  1. Long et coll., Nat Chem Biol 2009 : JZL184, inhibiteur sélectif de la MAGL (nouvel onglet)PMID 19029917
  2. Long, Nomura & Cravatt, Chem Biol 2009 : mécanisme (carbamoylation de la sérine nucléophile) et sélectivité tissulaire (nouvel onglet)PMID 19635411
  3. Schlosburg et coll., Nat Neurosci 2010 : blocage chronique de la MAGL et antagonisme fonctionnel du système endocannabinoïde (nouvel onglet)PMID 20729846

Identifiants

Nomenclature

Nom IUPAC
(4-nitrophenyl) 4-[bis(1,3-benzodioxol-5-yl)-hydroxymethyl]piperidine-1-carboxylate
Autres noms
JZL-184

Identifiants

Formule
C₂₇H₂₄N₂O₉
CAS
1101854-58-3
PubChem CID
25021165(nouvel onglet)
InChIKey
SEGYOKHGGFKMCX-UHFFFAOYSA-N
SMILES
C1CN(CCC1C(C2=CC3=C(C=C2)OCO3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O)C(=O)OC6=CC=C(C=C6)[N+](=O)[O-]

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.

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