Linalol : le terpène floral de la lavande et du chanvre

Le linalol est l'une des molécules volatiles qui donnent leur parfum aux plantes. Sa fiche PubChem, la base de données chimiques des National Institutes of Health américains, donne la formule C10H18O. Ses 10 atomes de carbone le rangent parmi les monoterpènes, comme le myrcène et le limonène. Il porte en plus une fonction alcool : PubChem, qui reprend ici le Merck Index, le décrit comme un alcool monoterpénique parfumé, présent dans les huiles essentielles de nombreuses plantes aromatiques.

La molécule existe sous deux formes, images l'une de l'autre dans un miroir. Le règlement délégué (UE) 2017/776, qui l'a inscrite dans la classification européenne des substances dangereuses, leur donne deux noms : coriandrol pour la forme (S), dite d-linalol, et licaréol pour la forme (R), dite l-linalol.

Plusieurs manuels compilés par PubChem décrivent son odeur. L'un la rapproche de l'huile essentielle de bergamote et de la lavande française, un autre la dit florale, épicée et boisée. Pour situer le linalol parmi les autres molécules aromatiques de la plante, voir notre article sur le rôle et la chimie des terpènes.

Dans des centaines d'huiles. D'après le manuel de Fenaroli cité par PubChem, ses différentes formes ont été relevées dans plus de 200 huiles essentielles tirées d'herbes, de feuilles, de fleurs et de bois. PubChem cite aussi des fruits, comme la pomme, les agrumes et le raisin.

Certaines plantes en sont très riches. Les valeurs ci-dessous, reprises par PubChem de ses sources, portent sur l'huile essentielle et non sur la plante entière.

C'est la forme d, ou coriandrol, que le manuel de Fenaroli relève dans la coriandre. Dans le chanvre, l'ordre de grandeur change complètement, parce qu'on mesure la teneur dans la fleur et non dans un distillat.

Peu, et de façon très variable. En 2017, Fischedick a publié dans Cannabis and Cannabinoid Research l'analyse de 233 échantillons représentant 30 variétés, obtenus sur un an auprès d'un même dispensaire de cannabis médical en Californie. Les terpènes ont été dosés par chromatographie en phase gazeuse, avec confirmation par spectrométrie de masse. Extrait de son tableau de résultats, en milligrammes par gramme d'échantillon (moyenne par variété) :

La valeur la plus haute, 3,1 mg/g pour la Gelato, représente 0,31 % de la masse. Même dans cette variété, le linalol n'était pas majoritaire : la Gelato contenait 9,1 mg/g de limonène, presque trois fois plus. Dans trois variétés sur 30, le linalol restait sous la limite de quantification de la méthode, soit 0,4 mg/g. Les sélections qui portent ce nom, comme la #33 ou la #41, sont présentées dans notre article sur la Gelato.

Les écarts au sein d'une même variété comptent autant. Pour l'Og Kush, la moyenne de 1,8 mg/g s'accompagne d'un écart type de 1,0 mg/g sur 10 échantillons. Ces mesures portent en outre sur des variétés riches en THC vendues en Californie. Elles donnent un ordre de grandeur, pas la teneur d'une fleur de CBD vendue en France.

Selon la revue de 2021 présentée plus bas, la plupart des données sur le linalol sont précliniques, obtenues chez l'animal ou sur cellules. En 2018, dans Frontiers in Behavioral Neuroscience, Harada et ses collègues ont exposé des souris à l'odeur du linalol. Dans deux tests de comportement classiques, la boîte claire-obscure et le labyrinthe en croix surélevé, ils décrivent un effet de type anxiolytique, sans trouble moteur. L'effet disparaissait chez des souris privées d'odorat. Le flumazénil, qui bloque le site des benzodiazépines du récepteur GABA-A, l'annulait aussi.

Ce résultat concerne une odeur respirée par des souris. Il ne dit rien d'une fleur fumée ou vaporisée par un adulte.

La question des récepteurs cannabinoïdes a été posée sur cellules. En 2019, Santiago et ses collègues ont testé six terpènes courants du cannabis, dont le linalol, sur des cellules portant le récepteur humain CB1 ou CB2. Jusqu'à 30 à 100 micromolaires, aucun n'a modifié l'activité de ces récepteurs, ni la réponse au THC. Le β-caryophyllène, testé dans la même série, n'a pas non plus agi sur le CB2 dans ces conditions, alors qu'une étude de 2008 lui attribuait une liaison sélective, comme le détaille notre article sur le bêta-caryophyllène. Les auteurs concluent que si un effet d'entourage existe, il ne passe pas par les récepteurs CB1 et CB2. Cette hypothèse est examinée dans notre article sur l'effet d'entourage.

Reste l'humain. En 2021, une revue publiée dans Frontiers in Psychiatry a rassemblé les travaux sur le linalol et le pinène. Elle conclut que les preuves se limitent surtout à des études précliniques et que des essais cliniques bien conçus manquent. Ses auteurs y voient des pistes pour de futures recherches. Aucune de ces études ne permet donc d'attribuer un effet au linalol d'une fleur de CBD.

Le règlement délégué (UE) 2017/776 a inscrit le linalol à l'annexe VI du règlement CLP, sous le numéro index 603-235-00-2. Il y est classé Skin Sens. 1B, c'est-à-dire sensibilisant cutané de catégorie 1B, avec le pictogramme GHS07 et la mention de danger H317, celle des substances qui peuvent provoquer une allergie cutanée.

La forme de la molécule pèse sur ce risque. En 2010, dans Contact Dermatitis, Christensson et ses collègues rappellent que le linalol pur n'est pas allergisant, ou très faiblement, mais qu'il s'oxyde au contact de l'air et que ses produits d'oxydation peuvent provoquer une allergie de contact. Testé à 6 % chez 3 418 patients consécutifs venus consulter pour une dermatite, le linalol oxydé a donné une réaction positive chez 5,3 % d'entre eux. Ces patients ne représentent pas la population générale.

Dans les cosmétiques, le linalol figure à l'annexe III du règlement (CE) n° 1223/2009, entrée n° 84, sous la dénomination « Linalool ». Sa présence doit être indiquée dans la liste des ingrédients dès que sa concentration dépasse 0,001 % dans un produit sans rinçage et 0,01 % dans un produit à rincer. Le règlement (UE) 2023/1545 a allongé cette liste sans remplacer la ligne du linalol. Son considérant 6 rappelle que le comité scientifique pour la sécurité des consommateurs a confirmé en 2012 le maintien des allergènes déjà listés, linalol compris, et en a identifié 56 autres, détaillés dans notre article sur les allergènes des cosmétiques CBD. Cette obligation vise les cosmétiques, comme un baume ou une huile de massage, et non une fleur.

Côté alimentation, le linalol figure sur la liste de l'Union des substances aromatisantes, adoptée par le règlement d'exécution (UE) n° 872/2012, sous le numéro FL 02.013. Le comité mixte FAO/OMS d'experts des additifs alimentaires (JECFA), qui lui donne le numéro 356, n'a relevé lors de sa dernière évaluation, en 1998, aucun problème de sécurité aux niveaux d'ingestion actuels pour un usage comme arôme. Il maintient une dose journalière admissible de groupe de 0 à 0,5 mg par kilogramme de poids corporel, fixée en 1979 et exprimée en citral. Cette autorisation encadre un usage aromatique. Elle ne dit rien d'un effet sur la santé.

Le certificat d'analyse d'une fleur de CBD porte d'abord sur les cannabinoïdes. Le linalol n'y apparaît que si le laboratoire a aussi mesuré les terpènes, en milligrammes par gramme ou en pourcentage de la masse. Sous la limite de quantification de la méthode, le résultat est seulement noté inférieur à ce seuil. Dans l'étude de 2017, c'était le cas de trois variétés sur 30, pour un seuil de 0,4 mg/g.

Sur les fiches Phytogrammes de la Kosher Kush et de la résine 120u, la description cite une ouverture sur le linalool et l'α-pinène. C'est un profil aromatique. La liste de terpènes affichée est signalée comme une valeur d'exemple, et la fiche précise qu'aucun résultat terpénique accompagné d'un certificat n'est publié pour ce lot. Pour ces deux lots, le certificat est « Non publié » et le laboratoire « Non renseigné ». La page laboratoire rappelle que chaque fiche distingue le profil de référence des résultats accompagnés d'un certificat.

Choisir une fleur pour son linalol revient donc à la choisir pour son odeur. Une teneur chiffrée suppose un certificat rattaché au lot, daté, qui nomme le laboratoire et inclut un dosage des terpènes.