Myrcène

Monoterpène très répandu dans le règne végétal : constituant majeur de l'huile essentielle de houblon (NTP 2010), principal composant analgésique identifié dans l'huile essentielle de citronnelle, Cymbopogon citratus (Lorenzetti 1991), présent aussi dans les agrumes (FDA 2018). Le chanvre le produit lui-même : dans les inflorescences femelles de 22 plants de la variété « Finola », il représentait en moyenne 27 ± 21 % des monoterpènes (Booth 2017), et il figure, avec le β-caryophyllène et le limonène, parmi les trois terpènes aux plus fortes teneurs moyennes dans 42 843 échantillons de cannabis commercial analysés aux États-Unis (Smith 2022). C'est un terpène, et non un cannabinoïde.

Monoterpène acyclique formé à partir du pyrophosphate de géranyle (GPP) par des terpène synthases. Le GPP, précurseur à dix carbones des monoterpènes, généralement issu de la voie du MEP, sert aussi de brique à la biosynthèse des cannabinoïdes (Booth 2017). Dans le chanvre, deux myrcène synthases à produit unique ont été caractérisées fonctionnellement : CsTPS3FN, de la variété « Finola », et CsTPS30PK, de la variété Purple Kush, qui ne forment que du myrcène à partir du GPP et ne partagent que 54,5 % d'identité en acides aminés ; d'autres terpène synthases du chanvre en produisent aussi, dont CsTPS5FN, pour laquelle il est le monoterpène majoritaire (37 % des produits) (Booth 2017).

Monoterpène acyclique à dix carbones (C10H16), sans cycle, sans atome d'oxygène et sans stéréocentre : une chaîne octa-1,6-diène portant un méthylène en position 3 et un méthyle en position 7 (ChEBI). Le motif formé par les carbones 1, 2, 3 et 10 est un diène conjugué apparenté au 1,3-butadiène, et celui des carbones 1 à 4 et 10 rappelle l'isoprène ; la formation d'un diépoxyde à partir de ce motif n'est pas démontrée (NTP 2010). Sa structure n'a aucune parenté avec le squelette benzo[c]chromène des cannabinoïdes classiques.

Aucune étude d'absorption, de distribution, de métabolisme ni d'excrétion chez l'être humain n'avait été publiée selon le rapport du NTP (2010). Chez le rat, il est bien absorbé par la peau ; chez des rates ayant reçu 1 g/kg par voie orale, la concentration sanguine était de 14,1 ± 3,0 µg/mL à 60 minutes et la demi-vie d'élimination de 285 minutes ; dans cette étude de 1993, résumée par le NTP, le composé inchangé a été détecté dans le tissu adipeux, le cerveau, le foie, les reins et les testicules (NTP 2010). Chez la souris, des effets centraux ont été observés après 100 à 200 mg/kg par voie intrapéritonéale (do Vale 2002 ; Alayoubi 2025).

Chez le rat, après administration orale, cinq métabolites urinaires ont été identifiés : le 10-hydroxylinalol, le 7-méthyl-3-méthylène-oct-6-ène-1,2-diol, le 1-hydroxyméthyl-4-isopropénylcyclohexanol, le 10-carboxylinalol et l'acide 2-hydroxy-7-méthyl-3-méthylène-oct-6-énoïque. Des microsomes hépatiques de rats prétraités au phénobarbital le convertissent en 10-hydroxylinalol en présence de NADPH et d'oxygène, plus vite que des microsomes témoins ou induits par le 3-méthylcholanthrène, et la réaction est inhibée par la métyrapone et le monoxyde de carbone (Madyastha 1987) ; le NTP y voit un métabolisme préférentiel par les CYP2B (NTP 2010). In vitro, il inhibe de façon compétitive le CYP2B1 hépatique de rat (Ki = 0,14 µM), avec un effet presque nul sur le CYP1A1 (CI50 supérieure à 50 µM) (De-Oliveira 1997). Chez le rat, une dose orale unique de 1 g/kg a prolongé le sommeil induit par le pentobarbital (131 ± 15 contre 64 ± 15 minutes), tandis que 14 jours de traitement l'ont raccourci (21 ± 13 contre 35 ± 19 minutes), ce que les auteurs interprètent comme une induction des CYP2B (Freitas 1993). Le métabolisme humain n'a pas été caractérisé dans les sources consultées.

Dans les études de cancérogenèse du NTP (gavage dans l'huile de maïs à 0,25, 0,5 ou 1 g/kg, 5 jours par semaine pendant deux ans), le β-myrcène a montré des preuves claires d'activité cancérogène chez le rat F344/N mâle (néoplasmes des tubules rénaux) et chez la souris B6C3F1 mâle (adénomes et carcinomes hépatocellulaires, hépatoblastomes), et des preuves équivoques chez les femelles des deux espèces ; tous les rats mâles traités à 1 g/kg sont morts avant la fin de l'étude par toxicité rénale. Il ne s'est pas montré génotoxique (tests d'Ames, micronoyaux chez la souris) (NTP 2010). Le Centre international de recherche sur le cancer l'a classé dans le groupe 2B, « peut-être cancérogène pour l'homme » (Monographies, volume 119, publié en 2019). En 2018, la FDA a retiré le myrcène de la liste des substances aromatisantes de synthèse autorisées (21 CFR 172.515) : la clause Delaney impose ce retrait dès qu'un additif induit des cancers chez l'animal, alors que l'agence jugeait improbable qu'il induise des tumeurs chez l'humain aux niveaux d'exposition actuels, en raison de son absence de génotoxicité, d'un mécanisme rénal en partie propre au rat mâle (néphropathie à α2u-globuline) et de la fréquence spontanée élevée des tumeurs hépatiques chez la souris B6C3F1 ; ce retrait ne change pas le statut des aliments qui contiennent naturellement du myrcène (FDA 2018). Chez la rate gestante, la dose sans effet nocif observé sur l'embryon et le fœtus a été fixée à 0,5 g/kg (Delgado 1993). Chez la souris, à 100 mg/kg par voie intrapéritonéale, ni la locomotion ni la température corporelle n'ont changé, mais les femelles atteintes de douleur neuropathique ont développé une aversion de place conditionnée (Alayoubi 2025). Le NTP le décrit comme irritant et rapporte, d'après une source de 1978, des dermatites, des conjonctivites, de la somnolence et des symptômes de type asthmatique chez l'humain (NTP 2010).

Dans les inflorescences de chanvre, le myrcène est identifié par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, par comparaison de l'indice de rétention et du spectre de masse à un étalon authentique (Booth 2017). Il figure parmi les terpènes dosés dans les analyses de cannabis commercial compilées par Smith et coll. (2022). Aucune méthode de dépistage biologique propre au myrcène n'a été retrouvée dans les sources consultées.