THCP-O

Formule

C₂₅H₃₆O₃

Masse molaire

384.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

172677450

Première description

Le THCP-O ne dispose pas d'une publication propre qui le décrirait pour la première fois. La molécule dont il dérive, le Δ9-THCP, a été isolée du cannabis en 2019 par l'équipe de Cinzia Citti et Giuseppe Cannazza. L'ester acétique, lui, est apparu ensuite sur le marché gris et ce sont les laboratoires de contrôle qui l'ont caractérisé : l'Institut national japonais des sciences de la santé l'a identifié en 2025 dans des huiles et un produit végétal, aux côtés d'esters propanoate et butanoate apparentés, et il figure parmi les substances relevées la même année dans des saisies analysées en Allemagne.

Origine

Molécule de laboratoire, absente du cannabis. Elle circule sur le marché gris européen dans des huiles, des cartouches de vapotage et des fleurs infusées, où les analyses judiciaires la retrouvent comme composant minoritaire, les esters restant plus rares que les cannabinoïdes hydrogénés ou les homologues à chaîne longue non estérifiés.

InChIKey

OXMUZNKOOOITQD-NHCUHLMSSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le THCP-O est l'ester acétique du Δ9-THCP, formé sur le phénol en position 1. Or c'est précisément cet hydroxyle libre qui assure la reconnaissance par les récepteurs CB1 et CB2 : une fois masqué, une action directe devient improbable, et la molécule est considérée comme une prodrogue qui doit être hydrolysée par les estérases pour libérer le THCP. Aucune étude de liaison, de pharmacocinétique ou de toxicologie n'a été publiée sur l'ester lui-même, et les données humaines manquent entièrement. Ce qui est établi concerne le THCP libéré : agoniste de CB1 d'affinité très élevée (Ki de 1,2 nM), actif chez l'animal dans le test de la tétrade, et associé chez l'humain à un cas rapporté de psychose après une prise orale unique. S'y ajoute un risque propre à la famille des acétates de cannabinoïdes, dont le chauffage libère du cétène, un gaz toxique, mis en évidence pour les acétates de Δ8-THC, de CBN et de CBD dans des conditions de vapotage.

Aucune voie naturelle. Le THCP-O ne se forme pas dans la plante : il s'agit d'un dérivé obtenu par acétylation chimique du THCP, lui-même présent seulement à l'état de traces dans le cannabis et le plus souvent produit par synthèse.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Molécule de laboratoire, absente du cannabis. Elle circule sur le marché gris européen dans des huiles, des cartouches de vapotage et des fleurs infusées, où les analyses judiciaires la retrouvent comme composant minoritaire, les esters restant plus rares que les cannabinoïdes hydrogénés ou les homologues à chaîne longue non estérifiés.

Statut

Statut en évolution

Ester acétique du phénol en position 1 du Δ9-THCP, cannabinoïde de type THC (dibenzopyrane) portant une chaîne latérale heptyle à sept carbones.

Aucune donnée publiée pour le THCP-O. Par analogie avec les autres acétates de cannabinoïdes, l'ester est très lipophile et doit être hydrolysé par les estérases avant toute activité, ce qui décale l'apparition des effets par rapport au cannabinoïde libre correspondant. Aucune demi-vie, aucune biodisponibilité et aucun volume de distribution ne sont établis, ni chez l'animal ni chez l'humain.

Le devenir métabolique de l'ester n'a pas été décrit. L'hydrolyse de la fonction acétate doit rendre le THCP, dont le métabolisme a été étudié in vitro : comme le Δ9-THC, il produit des marqueurs de phase I hydroxylés puis carboxylés sous l'action des cytochromes P450, la longueur de la chaîne latérale déplaçant l'équilibre entre ces deux voies, l'allongement réduisant la formation des dérivés hydroxylés et favorisant la conversion vers les dérivés carboxylés.

Les données humaines manquent : ni essai clinique, ni série de cas propre au THCP-O. Deux signaux méritent d'être retenus. Le chauffage des acétates de cannabinoïdes produit du cétène, un gaz toxique pour le poumon, mis en évidence pour les acétates de Δ8-THC, de CBN et de CBD dans des conditions de vapotage ; une revue ultérieure souligne que le risque dépend du dispositif et de la température atteinte et qu'il reste mal quantifié. Par ailleurs, le THCP libéré est un agoniste CB1 de très forte affinité : un cas de psychose avec passage à l'acte auto-agressif a été publié après une prise orale unique de 8 mg chez un consommateur pourtant habitué au THC. La teneur réelle des produits du marché gris est en outre très variable d'un échantillon à l'autre, ce qui rend l'exposition imprévisible.

Le THCP-O s'identifie par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec confirmation structurale par résonance magnétique nucléaire ; c'est selon ce schéma qu'il a été caractérisé dans des huiles et un produit végétal analysés au Japon, puis repéré dans des saisies allemandes par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Les immunoessais THC courants sont mal adaptés : la réactivité croisée mesurée est de 3 % pour l'acétate de THC et de 0,5 % pour le THCP, ce qui expose à des résultats faussement négatifs si aucune méthode ciblée n'est employée.

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3. 3.Citti C, Linciano P, Russo F, et al. A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-THC: Δ9-tétrahydrocannabiphorol. Sci Rep, 2019PMID 31889124
4. 4.Munger KR, Jensen RP, Strongin RM. Vaping Cannabinoid Acetates Leads to Ketene Formation. Chem Res Toxicol, 2022PMID 35801872
5. 5.Bone CC, Klein C, Munger K, et al. Reviewing the Risk of Ketene Formation in Dabbing and Vaping Tetrahydrocannabinol-O-Acetate. Cannabis Cannabinoid Res, 2024PMID 37466480
6. 6.Greer D, Atherton J, Girgis J. Psychosis and suicide attempt following a single use of Δ9-tétrahydrocannabiphorol: a case report. PCN Rep, 2025PMID 39906186
7. 7.James KM, et al. Δ9-THCB, Δ9-THCH et Δ9-THCP : impact de la longueur de la chaîne alkyle sur le métabolisme des analogues du Δ9-THC. J Anal Toxicol, 2026PMID 42286420
8. 8.Moody MT, Ringel MM, Mathews CM, Midthun KM. Determination of Cross-Reactivity of Contemporary Cannabinoids with THC Direct Immunoassay (ELISA) in Whole Blood. J Anal Toxicol, 2022PMID 35867546
9. 9.PubChem, Delta9-THCP Acetate, CID 172677450 (identifiants, formule, InChIKey)
10. 10.Wikipedia, THCP-O-acetate (synthèse documentaire et interdiction japonaise de décembre 2023)