11-OH-HHC.11-Hydroxy-hexahydrocannabinol

Le 11-OH-HHC est le métabolite hydroxylé en C11 de l'hexahydrocannabinol, sous deux épimères en C9, 9β (9R) et 9α (9S). Chez l'humain, il se forme après consommation de HHC puis est oxydé en HHC-COOH : après ingestion de 25 mg de HHC, il a atteint dans le sérum des concentrations du même ordre que le HHC lui-même (Höfert et al., 2025), et il figurait dans les 16 urines de consommateurs d'une série, presque entièrement glucuroconjugué (Lindbom et al., 2025). Il dérive aussi, en faible part, du Δ9-THC : il a été détecté chez 15 % des conducteurs positifs au Δ9-THC d'une série de 222 cas (Falck Jørgensen et al., 2023), ce qui interdit d'en faire à lui seul la preuve d'une consommation de HHC. Aucune mesure aux récepteurs n'est publiée. Chez le rat et le pigeon entraînés à reconnaître le Δ9-THC, l'épimère 9β a été plusieurs fois plus puissant que le Δ9-THC (environ 17 fois chez le pigeon), et plus actif que l'épimère 9α (Järbe et al., 1986). Chez la souris, le mélange des deux épimères a été presque aussi puissant que le Δ9-THC, alors que le HHC était d'un ordre de grandeur moins actif (Skinner et al., 1979, d'après l'EMCDDA). Il relève en France de la classe générique des dérivés du benzo[c]chromène ; l'ACMD britannique a recommandé en mai 2025 de l'inscrire nommément en classe B.

Provenance

Métabolite : formé chez les mammifères par hydroxylation du HHC en C11, et en faible part à partir du Δ9-THC ; non décrit dans la plante

Première description

Épimères synthétisés dans les années 1970 (Razdan et al., 1973 ; Skinner et al., 1979, selon l'EMCDDA) ; métabolite du HHC établi chez la souris ; identifié comme métabolite humain en 2023, après consommation de HHC (Schirmer et al.) et comme métabolite du Δ9-THC (Falck Jørgensen et al.)

Aucune biosynthèse végétale. Chez l'humain, le HHC est hydroxylé en C11 en 11-OH-HHC, lui-même oxydé en acide carboxylique (HHC-COOH) (Lindbom et al., 2025 ; Höfert et al., 2025). Dans des microsomes hépatiques humains, le 11-OH-HHC se forme aussi à partir du 11-OH-THC par réduction de la double liaison ; il a été retrouvé dans le sang de 15 % des conducteurs positifs au Δ9-THC d'une série de 222 cas (Falck Jørgensen et al., 2023).

Union européenne

Il n'existe aucune mesure de contrôle de l'Union européenne visant nommément le 11-OH-HHC, qui n'est ni inscrit aux conventions des Nations unies ni soumis à une décision européenne spécifique. C'est sa molécule mère qui est encadrée : le HHC, premier cannabinoïde semi-synthétique repéré en Europe en 2022, était placé sous contrôle dans au moins 22 États membres en février 2025, et la Commission des stupéfiants des Nations unies l'a inscrit au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, décision entrée en vigueur le 6 décembre 2025. Le statut du métabolite varie donc selon les pays : il est saisi dans les États dotés d'une clause générique ou analogue, comme la France, et reste hors champ dans ceux qui procèdent par liste nominative. L'agence européenne des drogues (EUDA) suit l'ensemble de la famille des cannabinoïdes semi-synthétiques via le système d'alerte précoce, quarante d'entre eux ayant été identifiés sur les marchés européens fin 2025.

France

Le 11-OH-HHC n'est pas nommément désigné dans l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il relève en revanche d'une clause générique. La décision de l'ANSM du 22 mai 2024, entrée en vigueur le 3 juin 2024, a ajouté à l'annexe IV de cet arrêté « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, qu'il soit non ou partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A », substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy, à l'exclusion du cannabinol. Le 11-OH-HHC correspond exactement à cette description : noyau benzo[c]chromène totalement hydrogéné, hydroxyle en 1, pentyle en 3, diméthyle en 6 et hydroxyméthyle en 9. Son statut est donc celui d'une substance saisie par clause générique, et non d'une substance nommée. À noter que l'ancienne clause visant « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » ne s'applique pas ici, la molécule n'étant pas un tétrahydrocannabinol. Sa molécule mère, le HHC, est pour sa part explicitement classée comme stupéfiant en France depuis le 13 juin 2023, aux côtés du HHC-acétate et du HHCP. Le HHC figure à l'annexe III de l'arrêté depuis la décision de l'ANSM du 16 janvier 2026. En pratique, le 11-OH-HHC se rencontre presque exclusivement comme métabolite dans des échantillons biologiques ou comme étalon de laboratoire, non comme produit commercialisé.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Métabolite

Chimie

chaîne latérale en C5 · forme neutre

Molécule mère

HHC

Métabolite actif.

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

11-Hydroxyhexahydrocannabinol (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Métabolite hydroxylé de la série hexahydrocannabinol : noyau dibenzopyrane de type benzo[c]chromène dont le cycle carbocyclique est totalement saturé, chaîne latérale pentyle en position 3, groupe hydroxyle phénolique en position 1, deux méthyles géminés en position 6 et fonction hydroxyméthyle en position 9 (carbone dit C11). Le carbone 9 est un centre stéréogène, ce qui donne deux épimères, 9R et 9S, également notés 9bêta et 9alpha.

Après ingestion de 25 mg de HHC par 3 volontaires, le 11-OH-HHC sérique a culminé entre 2,25 et 3 h, à 3,66 à 9,49 ng/mL, des concentrations du même ordre que celles du (9R)-HHC (2,75 à 12,0 ng/mL) ; chez un participant ayant inhalé du HHC, il est resté faible (0,93 contre 15,8 ng/mL pour le (9R)-HHC) (Höfert et al., 2025). Aucune donnée ne porte sur le métabolite administré seul.

Le 11-OH-HHC est oxydé en HHC-COOH (Falck Jørgensen et al., 2023 ; Höfert et al., 2025). Dans des urines de consommateurs, 99,3 % des métabolites hydroxylés du HHC étaient glucuroconjugués, et le 11-OH-HHC faisait partie des trois seuls métabolites présents dans les 16 échantillons, avec le 5'-OH-HHC et un autre métabolite hydroxylé sur la chaîne latérale (Lindbom et al., 2025). Ses deux épimères ont été retrouvés en quantités notables dans l'urine après prise orale et inhalée de HHC (Schirmer et al., 2023).

Aucune étude de toxicité propre au 11-OH-HHC n'a été trouvée ; les données de sécurité disponibles portent sur le HHC consommé.

Recherché par LC-MS/MS ou GC-MS, surtout dans l'urine, où ses épimères (9R) et (9S) sont dosés séparément ; comme il est glucuroconjugué, son dosage exige une hydrolyse par une enzyme capable de cliver la liaison glucuronide de type éther. Dans 44 urines contenant des métabolites du HHC, il était plus concentré que le (9R)-HHC-COOH (Pettersson-Pablo et Oxelbark, 2024). Sa présence seule ne prouve pas une consommation de HHC, puisqu'il dérive aussi du Δ9-THC (Falck Jørgensen et al., 2023).

1. 1Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R. Evidence of 11-Hydroxy-hexahydrocannabinol and 11-Nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol as Novel Human Metabolites of Δ9-Tetrahydrocannabinol. Metabolites, 2023. (nouvel onglet)PMID 38132851
2. 2Höfert L, Franz B, Groß C, et coll. Preliminary pharmacokinetic and psychophysical investigations after controlled oral and inhalative consumption of hexahydrocannabinol. Scientific Reports, 2025. (nouvel onglet)PMID 40128283
3. 3Lindbom K, Norman C, Baginski S, et coll. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHCP and their acetates. Drug Testing and Analysis, 2025. (nouvel onglet)PMID 38804224
4. 4Schirmer W, Auwärter V, Kaudewitz J, Schürch S, Weinmann W. Identification of human hexahydrocannabinol metabolites in urine. European Journal of Mass Spectrometry, 2023. (nouvel onglet)PMID 37709263
5. 5Di Trana A, Di Giorgi A, Sprega G, et coll. Disposition of hexahydrocannabinol epimers and their metabolites in biological matrices. Pharmaceuticals, 2024. (nouvel onglet)PMID 38399464
6. 6Pettersson-Pablo P, Oxelbark J. LC-MS/MS analysis of 11-nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol and 11-hydroxy-hexahydrocannabinol. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 2024. (nouvel onglet)PMID 38529884
7. 7Thomsen R, Axelsen TM, Løkken N, et coll. Prolonged sedation and unconsciousness after intoxication with HHC-C8. Toxicology Reports, 2025. (nouvel onglet)PMID 39897393
8. 8Mechoulam R, et coll. Stereochemical requirements for cannabinoid activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1980. (nouvel onglet)PMID 7420350
9. 9Järbe TU, Hiltunen AJ, Lander N, Mechoulam R. Cannabimimetic activity of cannabidiol monomethyl ether and two stereoisomeric hexahydrocannabinols in rats and pigeons. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986. (nouvel onglet)PMID 3020594
10. 10ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990). (nouvel onglet)
11. 11ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023. (nouvel onglet)
12. 12ANSM. Décision du 16/01/2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (HHC inscrit à l'annexe III) (nouvel onglet)
13. 13EUDA. New psychoactive substances, the current situation in Europe, European Drug Report 2026. (nouvel onglet)
14. 14PubChem. 7-Hydroxyhexahydrocannabinol, CID 127684, National Library of Medicine. (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@@H](CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)CO)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.