{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LXSFNMQURHTPIT-BRWVUGGUSA-N","prefName":"11-Hydroxy-hexahydrocannabinol","symbol":"11-OH-HHC","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["11-OH-HHC","7-OH-HHC","HHC-OH","11-hydroxy-HHC","7-hydroxyhexahydrocannabinol","11-hydroxy-9(R)-hexahydrocannabinol","NL-105","NL-106"],"cas":"64663-39-4","pubchemCid":"127684","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@@H](CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)CO)O","molecularFormula":"C21H32O3","molecularWeight":332.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127684"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Métabolite hydroxylé de la série hexahydrocannabinol : noyau dibenzopyrane de type benzo[c]chromène dont le cycle carbocyclique est totalement saturé, chaîne latérale pentyle en position 3, groupe hydroxyle phénolique en position 1, deux méthyles géminés en position 6 et fonction hydroxyméthyle en position 9 (carbone dit C11). Le carbone 9 est un centre stéréogène, ce qui donne deux épimères, 9R et 9S, également notés 9bêta et 9alpha."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Il n'existe pas de voie de biosynthèse végétale pour cette molécule : elle se forme dans l'organisme, pas dans la plante. Après ingestion ou inhalation, le HHC subit une hydroxylation du méthyle porté par le carbone 9 sous l'action des cytochromes P450 hépatiques, principalement le CYP3A4 avec une contribution du CYP2C9 et du CYP2C19, ce qui donne le 11-OH-HHC. Une seconde voie a été mise en évidence chez l'humain à partir du delta-9-THC : le 11-OH-THC y subit une réduction de la double liaison 9,10, aboutissant aux mêmes structures hexahydro, avec une nette préférence pour l'épimère 9R. Sur le plan préparatif, les étalons analytiques relèvent de l'hydrogénation catalytique de dérivés cannabinoïdes suivie d'une fonctionnalisation en C11.","originNote":"Aucune occurrence naturelle documentée : la molécule n'a jamais été détectée dans le plant de cannabis ni dans ses extraits. Le 11-OH-HHC est un produit du métabolisme des mammifères, formé dans le foie à partir de l'hexahydrocannabinol (HHC), cannabinoïde hémisynthétique obtenu par hydrogénation de précurseurs du chanvre, et accessoirement à partir du delta-9-THC. Il est également disponible comme étalon analytique de synthèse pour les laboratoires de toxicologie.","discovered":"Les hexahydrocannabinols hydroxylés sur le méthyle en C11 apparaissent dans les travaux de relation structure-activité menés sur les cannabinoïdes dans les années 1970 et 1980, notamment ceux de Raphael Mechoulam et de ses collaborateurs sur les exigences stéréochimiques de l'activité cannabinoïde (1980) puis les essais de discrimination pharmacologique de Järbe et coll. chez le rat et le pigeon (1986). Le numéro d'enregistrement CAS remonte à cette période. Le composé n'a toutefois été formellement identifié comme métabolite humain qu'en 2023 : dans les urines après consommation contrôlée de HHC (Schirmer et coll.), puis dans le sang de conducteurs positifs au delta-9-THC, où Falck Jørgensen et coll. l'ont décrit comme un métabolite humain nouveau du delta-9-THC lui-même."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 11-OH-HHC est le métabolite hydroxylé en C11 de l'hexahydrocannabinol, équivalent direct du 11-OH-THC dans la série saturée. Comme le HHC dont il dérive, il existe sous deux épimères en C9 : la littérature de pharmacologie comportementale indique que la forme 9R, ou 9bêta, conserve une activité comparable à celle du HHC sur les récepteurs CB1 et CB2, tandis que la forme 9S, ou 9alpha, est nettement moins active. Aucune constante d'affinité publiée n'existe pour la molécule elle-même, et son activité sur les autres cibles souvent citées du système endocannabinoïde, TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A, n'a pas été mesurée. Ce qui est solidement établi relève de la pharmacocinétique et de la toxicologie analytique : le composé se forme par oxydation hépatique, principalement via le CYP3A4, il est ensuite oxydé en acide 11-nor-9-carboxy-HHC inactif puis massivement glucuroconjugué, et il compte parmi les métabolites urinaires les plus constants après consommation de HHC. Il se forme aussi à partir du delta-9-THC, ce qui interdit d'en faire à lui seul la preuve d'une consommation de HHC. Les données cliniques portant sur le 11-OH-HHC administré seul manquent : sa contribution aux effets ressentis est déduite du parallèle avec le 11-OH-THC, elle n'est pas démontrée.","receptorSummaryFr":"Le 11-OH-HHC vise les mêmes cibles que le HHC dont il dérive, à savoir les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une forte dépendance à la configuration du carbone 9. La littérature indique que l'épimère 9R, ou 9bêta, conserve une activité de type cannabinoïde comparable à celle du HHC, tandis que l'épimère 9S, ou 9alpha, est nettement moins actif ; ce constat provient d'essais de discrimination pharmacologique chez l'animal et de travaux anciens de relation structure-activité, non de mesures d'affinité conduites sur la molécule isolée. Aucune constante d'affinité (Ki) ni concentration efficace (EC50) publiée n'a pu être retrouvée pour le 11-OH-HHC lui-même, et aucune donnée n'existe concernant TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. Le parallèle avec le 11-OH-THC, métabolite actif du delta-9-THC, sert de cadre d'interprétation, mais il reste une analogie et non une démonstration.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":58,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":48,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (épimère 9S)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R. Evidence of 11-Hydroxy-hexahydrocannabinol and 11-Nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol as Novel Human Metabolites of Δ9-Tetrahydrocannabinol. Metabolites, 2023.","pmid":"38132851","doi":"10.3390/metabo13121169","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10744638/"},{"label":"Höfert L, Franz B, Groß C, et coll. Preliminary pharmacokinetic and psychophysical investigations after controlled oral and inhalative consumption of hexahydrocannabinol. Scientific Reports, 2025.","pmid":"40128283","doi":"10.1038/s41598-025-93931-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11933371/"},{"label":"Lindbom K, Norman C, Baginski S, et coll. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHCP and their acetates. Drug Testing and Analysis, 2025.","pmid":"38804224","doi":"10.1002/dta.3740","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11922685/"},{"label":"Schirmer W, Auwärter V, Kaudewitz J, Schürch S, Weinmann W. Identification of human hexahydrocannabinol metabolites in urine. European Journal of Mass Spectrometry, 2023.","pmid":"37709263","doi":"10.1177/14690667231200139","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709263/"},{"label":"Di Trana A, Di Giorgi A, Sprega G, et coll. Disposition of hexahydrocannabinol epimers and their metabolites in biological matrices. Pharmaceuticals, 2024.","pmid":"38399464","doi":"10.3390/ph17020249","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38399464/"},{"label":"Pettersson-Pablo P, Oxelbark J. LC-MS/MS analysis of 11-nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol and 11-hydroxy-hexahydrocannabinol. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 2024.","pmid":"38529884","doi":"10.1080/00365513.2024.2333023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529884/"},{"label":"Thomsen R, Axelsen TM, Løkken N, et coll. Prolonged sedation and unconsciousness after intoxication with HHC-C8. Toxicology Reports, 2025.","pmid":"39897393","doi":"10.1016/j.toxrep.2025.101912","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39897393/"},{"label":"Mechoulam R, et coll. Stereochemical requirements for cannabinoid activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1980.","pmid":"7420350","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7420350/"},{"label":"Järbe TU, Hiltunen AJ, Lander N, Mechoulam R. Cannabimimetic activity of cannabidiol monomethyl ether and two stereoisomeric hexahydrocannabinols in rats and pigeons. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986.","pmid":"3020594","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3020594/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"EUDA. New psychoactive substances, the current situation in Europe, European Drug Report 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/european-drug-report/2026/new-psychoactive-substances_en"},{"label":"PubChem. 7-Hydroxyhexahydrocannabinol, CID 127684, National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127684"}]},"pharmacokinetics":"Les données proviennent d'études d'administration contrôlée de HHC, pas du métabolite pris isolément. Après ingestion, le 11-OH-HHC apparaît dans le sérum avec un maximum atteint vers deux à trois heures, à des concentrations du même ordre de grandeur que celles du HHC lui-même, ce qui reflète un effet de premier passage hépatique marqué. Après inhalation, le profil s'inverse : le composé parent culmine en quelques minutes à des niveaux bien supérieurs, alors que le métabolite reste minoritaire. La demi-vie sérique du HHC est de l'ordre de deux heures ; celle de l'acide carboxylique terminal, produit de dégradation du 11-OH-HHC, dépasse deux jours. Le HHC reste détectable dans le sérum jusqu'à environ 48 heures et ses métabolites dans les urines jusqu'à cinq jours ; dans la salive, seul le composé parent est retrouvé, pendant cinq à huit heures. Les deux épimères ne se comportent pas de la même façon, l'épimère 9R présentant une exposition systémique supérieure à celle de l'épimère 9S.","metabolism":"Le 11-OH-HHC est lui-même un métabolite intermédiaire, situé entre le HHC et son produit d'élimination final. Formé par oxydation du méthyle en C11, il est ensuite oxydé en acide 11-nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol (HHC-COOH), considéré comme inactif, ce qui raccourcit sa persistance dans l'organisme. La phase II domine ensuite : dans des urines non hydrolysées, la quasi-totalité des métabolites hydroxylés circule sous forme glucuroconjuguée. D'autres hydroxylations concurrentes touchent la chaîne latérale pentyle, notamment en position 5'. Les deux épimères, 9R et 9S, ont été confirmés dans les urines humaines, avec prédominance de la forme 9R. Point important pour l'interprétation : le 11-OH-HHC se forme aussi à partir du delta-9-THC, par réduction du 11-OH-THC, et il a été retrouvé dans une fraction des cas positifs au THC sans consommation déclarée de HHC.","detection":"Le 11-OH-HHC se recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) ou par GC-MS, dans le sérum et surtout dans les urines. Des méthodes validées depuis 2023 séparent les deux épimères, 9R et 9S, tous deux retrouvés en quantités appréciables après consommation orale ou inhalée de HHC. Comme la quasi-totalité du métabolite circule glucuroconjuguée, une hydrolyse préalable est nécessaire pour le quantifier. Il figure parmi les rares métabolites présents dans la totalité des échantillons urinaires examinés lors des études de métabolisme, ce qui en fait un marqueur urinaire de consommation recommandé, souvent plus abondant que l'acide carboxylique correspondant. Une réserve importante s'impose toutefois : puisque le composé se forme également à partir du delta-9-THC, sa seule présence ne suffit pas à établir une consommation de HHC lorsque celle du THC ne peut être exclue. Les réactivités croisées de ce métabolite avec les immunoessais cannabinoïdes de dépistage ont fait l'objet d'évaluations spécifiques.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":28},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":26},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":28},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":28}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicité ne porte sur le 11-OH-HHC administré seul : les données humaines manquent pour la molécule isolée. Les signaux disponibles concernent les produits à base de HHC dans leur ensemble. L'agence européenne des drogues décrit des réactions indésirables allant de troubles légers à des intoxications sévères nécessitant une prise en charge hospitalière, ainsi qu'une préoccupation quant au déclenchement d'épisodes psychotiques et à un potentiel d'abus et de dépendance rapprochés de ceux du delta-9-THC. Des cas cliniques publiés rapportent des sédations prolongées, des pertes de connaissance et des convulsions après ingestion d'homologues du HHC à chaîne latérale allongée. La forte variabilité de composition des produits commercialisés, parfois très concentrés ou contenant des cannabinoïdes non déclarés, est identifiée comme un facteur aggravant, en particulier pour les formes comestibles dont l'effet retardé favorise les surconsommations. En tant que métabolite actif formé en quantité notable après ingestion, le 11-OH-HHC participe vraisemblablement aux effets observés, mais cette contribution n'a jamais été quantifiée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Il n'existe aucune mesure de contrôle de l'Union européenne visant nommément le 11-OH-HHC, qui n'est ni inscrit aux conventions des Nations unies ni soumis à une décision européenne spécifique. C'est sa molécule mère qui est encadrée : le HHC, premier cannabinoïde hémisynthétique repéré en Europe en 2022, était placé sous contrôle dans au moins 22 États membres en février 2025, et la Commission des stupéfiants des Nations unies l'a inscrit au tableau II de la convention de 1971 sur les substances psychotropes, décision entrée en vigueur le 6 décembre 2025. Le statut du métabolite varie donc selon les pays : il est saisi dans les États dotés d'une clause générique ou analogue, comme la France, et reste hors champ dans ceux qui procèdent par liste nominative. L'agence européenne des drogues (EUDA) suit l'ensemble de la famille des cannabinoïdes hémisynthétiques via le système d'alerte précoce, quarante d'entre eux ayant été identifiés sur les marchés européens fin 2025.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le 11-OH-HHC n'est pas nommément désigné dans l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Il relève en revanche d'une clause générique. La décision de l'ANSM du 22 mai 2024, entrée en vigueur le 3 juin 2024, a ajouté à l'annexe IV de cet arrêté « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, qu'il soit non ou partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A », substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy, à l'exclusion du cannabinol. Le 11-OH-HHC correspond exactement à cette description : noyau benzo[c]chromène totalement hydrogéné, hydroxyle en 1, pentyle en 3, diméthyle en 6 et hydroxyméthyle en 9. Son statut est donc celui d'une substance saisie par clause générique, et non d'une substance nommée. À noter que l'ancienne clause visant « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » ne s'applique pas ici, la molécule n'étant pas un tétrahydrocannabinol. Sa molécule mère, le HHC, est pour sa part explicitement classée comme stupéfiant en France depuis le 13 juin 2023, aux côtés du HHC-acétate et du HHCP. En pratique, le 11-OH-HHC se rencontre presque exclusivement comme métabolite dans des échantillons biologiques ou comme étalon de laboratoire, non comme produit commercialisé.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R. Evidence of 11-Hydroxy-hexahydrocannabinol and 11-Nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol as Novel Human Metabolites of Δ9-Tetrahydrocannabinol. Metabolites, 2023.","pmid":"38132851","doi":"10.3390/metabo13121169","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10744638/"},{"label":"Höfert L, Franz B, Groß C, et coll. Preliminary pharmacokinetic and psychophysical investigations after controlled oral and inhalative consumption of hexahydrocannabinol. Scientific Reports, 2025.","pmid":"40128283","doi":"10.1038/s41598-025-93931-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11933371/"},{"label":"Lindbom K, Norman C, Baginski S, et coll. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHCP and their acetates. Drug Testing and Analysis, 2025.","pmid":"38804224","doi":"10.1002/dta.3740","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11922685/"},{"label":"Schirmer W, Auwärter V, Kaudewitz J, Schürch S, Weinmann W. Identification of human hexahydrocannabinol metabolites in urine. European Journal of Mass Spectrometry, 2023.","pmid":"37709263","doi":"10.1177/14690667231200139","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709263/"},{"label":"Di Trana A, Di Giorgi A, Sprega G, et coll. Disposition of hexahydrocannabinol epimers and their metabolites in biological matrices. 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New psychoactive substances, the current situation in Europe, European Drug Report 2026.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/european-drug-report/2026/new-psychoactive-substances_en"},{"label":"PubChem. 7-Hydroxyhexahydrocannabinol, CID 127684, National Library of Medicine.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127684"}],"meta":{"slug":"11-oh-hhc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/11-oh-hhc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}