9-OH-HHC.9-Hydroxy-hexahydrocannabinol

Le 9-OH-HHC est un hexahydrocannabinol portant un alcool tertiaire en position 9, sous deux formes épimères, 9α et 9β. Garrett et al. l'ont identifié en 1978 parmi les produits de dégradation acide du Δ9-THC ; il se forme aussi à partir du CBD dans un suc gastrique artificiel (Watanabe et al., 2007) et figure parmi les sous-produits de la conversion acide du CBD en Δ8-THC (EMCDDA 2023). Radwan et al. ont isolé ses deux épimères d'un distillat commercial de Δ8-THC en 2023, et il a été détecté pour la première fois en Europe en décembre 2022 (ACMD 2025). Reggio et al. l'ont synthétisé en 1991 pour tenter de dissocier analgésie et psychoactivité : chez la souris, ses deux épimères ont été 10 à 25 fois moins puissants que le Δ9-THC dans tous les tests, y compris l'antinociception, ce que la modélisation attribue à des conformations défavorables. Le 9α-OH-HHC a produit chez la souris une catalepsie (DE50 de 8,0 mg/kg par voie intraveineuse), moins puissamment que le Δ9-THC (Watanabe et al., 2007). Aucune constante d'affinité pour les récepteurs cannabinoïdes, aucune donnée pharmacocinétique et aucune étude chez l'humain n'ont été trouvées. L'ACMD britannique a recommandé en mai 2025 de l'inscrire nommément en classe B.

Provenance

Ahmed et ses collègues ont isolé en 2015 le 9α-hydroxyhexahydrocannabinol d'une variété de Cannabis sativa très riche en THC, parmi neuf cannabinoïdes oxygénés mineurs. Le 9-OH-HHC se forme aussi comme sous-produit des voies chimiques de cyclisation utilisées pour préparer le Δ8-THC et le HHC. Radwan et ses collègues l'ont isolé en 2023 sous ses deux formes épimères, 9α et 9β, à partir d'un distillat de Δ8-THC vendu dans le commerce. Il figure aussi parmi les produits de dégradation du Δ9-THC décrits dès 1978, et parmi les composés formés à partir du CBD en milieu gastrique artificiel.

Première description

Identifié en 1978 parmi les produits de dégradation acide du Δ9-THC (Garrett, Gouyette et Roseboom) ; épimères 9β et 9α synthétisés et testés chez la souris en 1991 (Reggio et al.) ; isolés en 2023 d'un distillat commercial de Δ8-THC (Radwan et al.) ; détecté en Europe pour la première fois en décembre 2022 (ACMD 2025, d'après l'EUDA)

Aucune voie enzymatique n'est décrite : la forme 9α a été isolée du cannabis parmi des cannabinoïdes oxygénés mineurs, sans mécanisme de formation établi dans la plante. Hors de la plante, la molécule résulte d'une hydroxylation en position 9 sur un squelette hexahydrocannabinol, obtenue par voie chimique lors de la cyclisation acide du CBD ou de la réduction du Δ9-THC, et récupérée comme impureté plutôt que comme produit visé.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle propre à l'Union européenne ne vise le 9-OH-HHC : il n'a fait l'objet ni d'une évaluation des risques ni d'une décision de classement à l'échelle européenne, et la situation dépend donc de chaque État membre. La molécule figure parmi les substances apparentées recensées dans le rapport technique consacré en 2023 par l'EMCDDA, devenu EUDA, au HHC et aux substances qui lui sont liées, ce qui la place dans le champ du système d'alerte précoce sans valoir classement. Hors Union européenne, le comité consultatif britannique ACMD a recommandé en mai 2025 de la contrôler en classe B, annexe 1. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies.

France

Le 9-OH-HHC n'est nommé dans aucun texte français. Il relève en revanche de la clause générique ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par la décision de l'ANSM du 22 mai 2024, entrée en vigueur le 3 juin 2024 : cette clause vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, portant notamment un hydroxyle en position 1, une chaîne alkyle en position 3, un ou deux groupes alkyle en position 6 et un substituant alkyle en position 9. Le 9-OH-HHC répond à cette description, à ceci près que l'hydroxyle du carbone 9 ne figure pas littéralement dans l'énumération des substituants admis pour cette position, ce qui laisse une marge d'interprétation. La situation est donc celle d'une interdiction par clause générique, et non par inscription nominative comme pour le HHC, classé nommément depuis le 13 juin 2023. Le HHC figure à l'annexe III de l'arrêté depuis la décision de l'ANSM du 16 janvier 2026.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Cannabinoïde semi-synthétique › Isomère ou sous-produit

Chimie

chaîne latérale en C5 · forme neutre

Trace naturelle signalée

La forme 9α a été isolée d'une variété de cannabis très riche en THC, parmi des cannabinoïdes oxygénés mineurs (Ahmed et coll. 2015).

Ahmed SA et al. Minor oxygenated cannabinoids from high potency Cannabis sativa L. Phytochemistry, 2015 (nouvel onglet)

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

9-Hydroxyhexahydrocannabinol (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Dibenzopyrane de type benzo[c]chromène à cycle C entièrement saturé, chaîne latérale pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, phénol en position 1 et alcool tertiaire en position 9, existant sous deux formes épimères, 9α et 9β.

Aucune donnée pharmacocinétique publiée, chez l'humain comme chez l'animal.

Aucune donnée métabolique publiée.

Aucune étude de toxicité n'a été trouvée. Chez la souris, le 9α-OH-HHC (voie intraveineuse) a produit une catalepsie (DE50 de 8,0 mg/kg) et une antinociception (DE50 de 14,1 mg/kg) et a prolongé le sommeil induit par le pentobarbital, sans hypothermie à 10 mg/kg ; ces effets étaient moins puissants que ceux du Δ9-THC (Watanabe et al., 2007). Le composé est surtout rencontré comme impureté non étiquetée de produits de Δ8-THC (Radwan et al., 2023).

Identifié dans les produits par chromatographie (GC-MS, LC-MS) et caractérisé par résonance magnétique nucléaire (Radwan et al., 2023). Les étalons (±)-9α-OH-HHC et (±)-9β-OH-HHC font partie d'une méthode de criblage par LC-QTOF-MS validée sur sang total pour 24 cannabinoïdes naturels et semi-synthétiques (Schirmer et al., 2026).

1. 1Garrett ER, Gouyette AJ, Roseboom H. Stability of tetrahydrocannabinols II. J Pharm Sci, 1978 (identification du 9-hydroxyhexahydrocannabinol parmi les produits de dégradation du Δ9-THC) (nouvel onglet)PMID 22740
2. 2Reggio PH, McGaughey GB, Odear DF, Seltzman HH, Compton DR, Martin BR. A rational search for the separation of psychoactivity and analgesia in cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav, 1991 (synthèse du 9β-OH-HHC, épimères nettement moins actifs que le Δ9-THC chez la souris) (nouvel onglet)PMID 1806940
3. 3Ahmed SA, Ross SA, Slade D, Radwan MM, Khan IA, ElSohly MA. Minor oxygenated cannabinoids from high potency Cannabis sativa L. Phytochemistry, 2015 (isolement du 9α-hydroxyhexahydrocannabinol) (nouvel onglet)PMID 26093324
4. 4Radwan MM, Wanas AS, Gul W, Ibrahim EA, ElSohly MA. Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Δ8-THC Products. J Nat Prod, 2023 (isolement du 9β-OH-HHC et du 9α-OH-HHC dans un distillat commercial) (nouvel onglet)PMID 36827690
5. 5Watanabe K, Itokawa Y, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Kaji T, Usami N, Yamamoto I. Conversion of cannabidiol to Δ9-tetrahydrocannabinol and related cannabinoids in artificial gastric juice, and their pharmacological effects in mice. Forensic Toxicology, 2007 (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-007-0021-y
6. 6Schirmer W, Walton SE, Weinmann W, Schürch S, Logan BK, Krotulski AJ. Rapid LC-QTOF-MS screening method for semi-synthetic cannabinoids in whole blood. J Anal Toxicol, 2026 (méthode validée incluant les étalons 9α-OH-HHC et 9β-OH-HHC) (nouvel onglet)PMID 41117773
7. 7ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990) (nouvel onglet)
8. 8ANSM. Décision du 03/06/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (exclusions CBNA, THCV, THCVA, THCA) (nouvel onglet)
9. 9ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023 (HHC, HHCO, HHCP nommément classés au 13 juin 2023) (nouvel onglet)
10. 10ANSM. Décision du 16/01/2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (HHC inscrit à l'annexe III) (nouvel onglet)
11. 11EMCDDA (EUDA). Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, rapport technique, 2023 (le 9-OH-HHC y figure parmi les substances apparentées recensées) (nouvel onglet)
12. 12ACMD (Royaume-Uni). Semi-synthetic cannabinoids: cannabinoids related to tetrahydrocannabinol and cannabidiol, lettre de recommandation, mai 2025 (contrôle en classe B, annexe 1, recommandé pour le 9-OH-HHC) (nouvel onglet)
13. 13Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (9β-OH-HHC et 9α-OH-HHC décrits comme impuretés de produits de Δ8-THC) (nouvel onglet)DOI 10.3390/molecules29061249
14. 14Docampo-Palacios ML, et al. Saturated Cannabinoids: Update on Synthesis Strategies and Biological Studies of These Emerging Cannabinoid Analogs. Molecules, 2023 (nouvel onglet)DOI 10.3390/molecules28176434
15. 15PubChem CID 71579182, (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromene-1,9-diol (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3CC(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)(C)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.