POEA

Formule

C₁₈H₃₅NO₂

Masse molaire

297.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

9835868

Première description

Aucune date de découverte isolée ne peut être attribuée à cette molécule : elle a été caractérisée progressivement au sein de la famille des N-acyléthanolamines endogènes, à mesure que les méthodes de lipidomique par spectrométrie de masse se sont affinées. Son activité sur le récepteur GPR119 a été rapportée en 2012 par une équipe des laboratoires Lilly, et sa première caractérisation métabolique dédiée chez l'animal a été publiée en 2021.

Origine

Molécule endogène des mammifères, détectée notamment dans le plasma humain lors des profilages de N-acyléthanolamines. Elle est également présente en faible quantité dans certains aliments d'origine végétale, en particulier les graines, où elle compte parmi les N-acyléthanolamines les moins abondantes. Elle n'est pas produite par le cannabis.

InChIKey

WFRLANWAASSSFV-FPLPWBNLSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le palmitoléoyléthanolamide (POEA) est une N-acyléthanolamine endogène, proche du PEA et de l'OEA, formée par la voie NAPE puis hydrolysée par la FAAH. Sa cible la mieux établie n'est pas un récepteur cannabinoïde mais le capteur lipidique GPR119, qu'il active avec une puissance voisine de celle de l'oléoyléthanolamide. Une activité sur le récepteur nucléaire PPAR-α reste une hypothèse fondée sur la ressemblance structurale avec l'OEA, sans démonstration directe, et aucune action significative sur CB1 ou CB2 n'a été rapportée. Chez le rat soumis à un régime hypercalorique, une administration répétée réduit la prise alimentaire, la prise de poids, la stéatose hépatique et les marqueurs inflammatoires, avec un profil très proche de celui de l'OEA. Contrairement à l'anandamide et au PEA, le POEA ne montre pas d'effet antinociceptif dans le test à la formaline. Aucune étude clinique n'a été publiée : les données humaines manquent et aucun bénéfice thérapeutique ne peut être affirmé.

La formation suit la voie classique des N-acyléthanolamines : une N-acyltransférase transfère l'acide palmitoléique sur la phosphatidyléthanolamine membranaire pour donner un N-palmitoléoyl-phosphatidyléthanolamine (NAPE), qu'une phospholipase D spécifique (NAPE-PLD) clive ensuite pour libérer le POEA. La production dépend donc de la disponibilité en acide palmitoléique, ce qui relie ce médiateur à la composition des graisses alimentaires.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Endocannabinoïde

Origine

Molécule endogène des mammifères, détectée notamment dans le plasma humain lors des profilages de N-acyléthanolamines. Elle est également présente en faible quantité dans certains aliments d'origine végétale, en particulier les graines, où elle compte parmi les N-acyléthanolamines les moins abondantes. Elle n'est pas produite par le cannabis.

Statut

Endogène

N-acyléthanolamine (NAE) mono-insaturée : l'acide palmitoléique (C16:1, cis-9) relié à l'éthanolamine par une liaison amide. C'est l'homologue mono-insaturé du palmitoyléthanolamide (PEA, 16:0) et le congénère à chaîne plus courte de l'oléoyléthanolamide (OEA, 18:1). La molécule ne possède aucun cycle terpénique et n'appartient donc pas à la famille chimique des cannabinoïdes végétaux.

Médiateur lipidique produit à la demande et agissant localement, avec une durée de vie courte liée à une hydrolyse enzymatique rapide. Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée : l'absorption, la distribution et la demi-vie après administration orale ne sont pas établies.

Dégradé par hydrolyse de la liaison amide, qui libère l'acide palmitoléique et l'éthanolamine. L'amide hydrolase des acides gras (FAAH) est l'enzyme principale de cette voie, avec une contribution possible de la N-acyléthanolamine-hydrolysant amidase acide (NAAA), comme pour les autres N-acyléthanolamines.

Aucune donnée de toxicologie humaine n'est disponible. Dans la seule étude d'administration répétée chez le rat soumis à un régime hypercalorique, les paramètres biochimiques suivis sont restés inchangés, ce que les auteurs interprètent comme une absence de signal de toxicité sur cette durée courte. Ce résultat isolé, obtenu chez l'animal, ne permet aucune conclusion sur la sécurité d'un usage humain.

La quantification se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans les panels plasmatiques de N-acyléthanolamines employés en recherche. Le POEA n'est recherché par aucun test de dépistage de stupéfiants : endogène et sans parenté structurale avec le THC, il ne présente pas d'intérêt médico-légal et ne figure sur aucune liste analytique de contrôle.

1. 1.LIPID MAPS LMFA08040043 : Palmitoleoyl-EA (identité, formule, InChIKey, absence d'effet antinociceptif)
2. 2.PubChem CID 9835868 : Palmitoleoyl ethanolamide (identité, formule, InChIKey)
3. 3.Nutrients 2021 : Palmitoleoylethanolamide Is an Efficient Anti-Obesity Endogenous Compound, Comparison with Oleylethanolamide in Diet-Induced Obesity
4. 4.Syed et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2012 : Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipidsPMID 23074242
5. 5.Anton et al., Addiction Biology 2018 : Increased plasma oleoylethanolamide and palmitoleoylethanolamide levels correlate with inflammatory changes in alcohol binge drinkersPMID 29178411
6. 6.Food Chemistry 2019 : Food database of N-acyl-phosphatidylethanolamines, N-acylethanolamines and endocannabinoids and daily intake from a Western, a Mediterranean and a vegetarian dietPMID 31351254