STEARDA.N-stéaroyl-dopamine

La N-stéaroyl-dopamine appartient aux N-acyl-dopamines, la même famille que le NADA, mais sa chaîne grasse saturée à dix-huit carbones change tout. En l'identifiant dans le striatum bovin en 2003, Chu et ses collègues ont constaté qu'elle n'active pas le canal TRPV1 et qu'elle ne provoque aucun comportement douloureux chez le rat : la longue chaîne insaturée manque, et avec elle l'activité directe (Chu 2003). Son intérêt vient d'ailleurs. De Petrocellis et ses collègues ont montré en 2004 qu'une préincubation de cinq minutes, entre 0,1 et 10 µM, abaisse la concentration efficace médiane du NADA sur le TRPV1 humain d'environ 90 nM à environ 30 nM, amplifie la réponse à l'anandamide et agit en synergie avec l'acidification du milieu. Co-injectée avec le NADA dans la patte postérieure du rat, elle accentue l'hyperalgésie thermique, et elle majore le comportement nociceptif induit par la carraghénine. C'est le profil classique d'un composé dit d'entourage : inactif par lui-même, il modifie la sensibilité de la cible aux ligands actifs. Au-delà de ces deux travaux et d'un rapport sur sa sulfatation, mesurée dans le foie de rat seulement alors que ses congénères insaturés sont aussi sulfatés dans le système nerveux (Akimov 2009), la littérature est très mince : les données humaines manquent, aucun rôle physiologique n'est établi et aucune indication thérapeutique ne peut être invoquée.

Provenance

Lipide endogène des mammifères, totalement absent du chanvre. La molécule a été mise en évidence dans le striatum bovin (Chu 2003), et les N-acyl-dopamines de cette série ont été rapportées dans des tissus nerveux de bovin et de rat (De Petrocellis 2004). Aucune concentration tissulaire de référence n'a été publiée pour la N-stéaroyl-dopamine elle-même. Chez l'être humain, elle n'apparaît que comme analyte cible d'une méthode de dosage sérique, sans valeur de concentration publiée (Luque-Córdoba 2018).

Première description

Identifiée en 2003 par Chu et ses collègues (Journal of Biological Chemistry) lors de l'analyse approfondie de l'extrait de striatum bovin dont le NADA avait été isolé : la spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle y a mis en évidence trois congénères supplémentaires du NADA, la N-oléoyl-dopamine, la N-palmitoyl-dopamine et la N-stéaroyl-dopamine, les deux formes saturées étant sans effet sur l'influx calcique des cellules exprimant VR1 comme sur la latence de retrait de la patte (Chu 2003). Son seul rôle pharmacologique documenté a été décrit l'année suivante par De Petrocellis et ses collègues, sous la forme d'un effet d'entourage sur le canal TRPV1 (De Petrocellis 2004).

La voie de formation n'est pas établie. Par analogie avec les autres N-acyl-dopamines, une conjugaison enzymatique entre la dopamine et l'acide stéarique constitue l'hypothèse retenue ; pour le NADA, les voies proposées passent soit par un N-acyl-tyrosine transformé par la tyrosine hydroxylase puis par la décarboxylase des acides aminés aromatiques, soit par la conjugaison directe de l'acide gras avec la dopamine, laquelle requiert la tyrosine hydroxylase dans le striatum (Grabiec & Dehghani 2017). Aucune enzyme de synthèse n'a été nommée pour cette molécule et ses taux tissulaires n'ont jamais été suivis après manipulation pharmacologique.

Union européenne

Aucun État membre ne classe la N-stéaroyl-dopamine au titre des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, et la molécule ne fait l'objet d'aucun signalement au système d'alerte précoce de l'Union européenne sur les nouvelles substances psychoactives. Aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament et aucune évaluation au titre du règlement sur les nouveaux aliments ne la concernent.

France

La N-stéaroyl-dopamine est un lipide produit par l'organisme des mammifères. Elle n'est inscrite ni sur la liste des stupéfiants ni sur celle des psychotropes (arrêtés du 22 février 1990), et elle n'appartient pas à la famille benzo[c]chromène visée par les décisions de l'ANSM de juin 2024. Sa seule circulation documentée est celle d'un réactif de laboratoire et d'un étalon analytique, sans statut alimentaire, cosmétique ou médicamenteux.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

N-acyl-dopamine saturée : liaison amide entre l'acide stéarique, acide gras saturé à dix-huit carbones, et la dopamine. La molécule associe donc une longue chaîne aliphatique dépourvue de double liaison à un noyau catéchol. Elle relève de l'endocannabinoïdome élargi et non des cannabinoïdes au sens structural du terme : ni noyau terpénophénolique, ni cycle résorcinol. Par rapport au NADA, la seule différence tient à la chaîne grasse, saturée ici et tétra-insaturée chez le NADA, et cette différence suffit à supprimer l'activité directe sur les cibles connues.

Aucun paramètre pharmacocinétique n'a été établi, ni chez l'être humain ni chez l'animal : la molécule n'a jamais fait l'objet d'une administration systémique documentée. Les seules expositions in vivo publiées sont des injections dans la patte postérieure du rat, à des doses de 1 à 10 µg, destinées à tester son effet sur la réponse au NADA et à la carraghénine (De Petrocellis 2004).

Une seule voie a été mesurée directement, la sulfatation : dans des fractions cytosoliques de tissus de rat, les N-acyl-dopamines sont conjuguées par des sulfotransférases, et la N-stéaroyl-dopamine n'a été sulfatée que dans le foie, alors que les amides de l'acide oléique et de l'acide docosahexaénoïque le sont dans tous les tissus étudiés ; l'activité mesurée va de 0,5 à 3,5 nmol/min par mg de protéines totales, et les auteurs décrivent cette voie comme la plus productive de la famille tout en soulignant qu'une constante de Michaelis élevée en rend la portée physiologique incertaine (Akimov 2009). L'hydrolyse de la liaison amide par la FAAH et la O-méthylation du noyau catéchol par la COMT, cette dernière démontrée pour la N-oléoyl-dopamine (Zajac 2014), sont attendues par analogie mais n'ont pas été démontrées sur cette molécule.

Aucune donnée de toxicité humaine n'existe, faute d'exposition documentée. Chez le rat, l'injection locale ne produit ni hyperalgésie thermique ni comportement nociceptif lorsqu'elle est administrée seule (Chu 2003 ; De Petrocellis 2004). Le seul signal in vivo est une majoration de la douleur provoquée par le NADA et par la carraghénine, ce qui traduit une amplification de signalisation plutôt qu'une toxicité propre. Aucune évaluation réglementaire de sécurité, aucune étude de toxicité par administration répétée et aucun essai clinique ne portent sur cette molécule.

L'identification initiale dans le tissu nerveux bovin repose sur la spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle, appliquée à des extraits lipidiques (Chu 2003). Pour les matrices humaines, la molécule figure parmi les analytes d'une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem en mode de suivi de réactions multiples, étudiée sur sérum (Luque-Córdoba 2018) ; aucune valeur de concentration sérique n'a toutefois été publiée. Étant endogène et non classée, la molécule ne figure dans aucun criblage toxicologique de routine.

1. 1Chu et al. 2003, J Biol Chem : identification du STEARDA dans le striatum bovin, inactivité sur VR1 (nouvel onglet)PMID 12569099
2. 2De Petrocellis et al. 2004, Br J Pharmacol : actions de deux N-acyl-dopamines saturées sur les canaux TRPV1 (effet « entourage ») (nouvel onglet)PMID 15289293
3. 3Grabiec & Dehghani 2017, Cannabis Cannabinoid Res : NADA, endocannabinoïde et endovanilloïde (voies de biosynthèse de la famille) (nouvel onglet)PMID 29082315
4. 4Akimov et al. 2009, Biochemistry (Mosc) : sulfation des N-acyl-dopamines dans les tissus de rat (nouvel onglet)PMID 19645674
5. 5Zajac et al. 2014, PLoS One : métabolisme des N-acyl-dopamines, O-méthylation par la COMT (nouvel onglet)PMID 24465516
6. 6Luque-Córdoba et al. 2018, Talanta : préparation d'échantillons pour le dosage sérique des endocannabinoïdes et composés analogues par LC-MS/MS (nouvel onglet)PMID 29759247
7. 7PubChem CID 10025103, N-stearoyldopamine (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC1=CC(=C(C=C1)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.