9-nor-9b-HHC.9-nor-9beta-hydroxy-hexahydrocannabinol

Le 9-nor-9β-HHC (9-nor-9β-hydroxyhexahydrocannabinol) est un cannabinoïde classique de type dibenzopyrane sans le méthyle en C9, remplacé par un hydroxyle d'orientation β. Wilson et May l'ont décrit en 1976 avec son épimère 9α : les deux ont produit une ataxie chez le chien et diminué l'activité spontanée de la souris, mais seul l'épimère 9β a été analgésique, avec une puissance comparable à celle de la morphine. Au test du retrait de la queue chez la souris, le 9β racémique a été à peu près équipotent avec la morphine (DE50 de 7,12 mg/kg) ; la naloxone a antagonisé cet effet, sans tolérance croisée avec la morphine, ce qui suggère selon les auteurs des propriétés partagées avec les analgésiques narcotiques mais des différences importantes (Bloom et al., 1977). L'énantiomère (−) n'a pas supprimé les signes de sevrage chez le singe dépendant à la morphine et a provoqué hypotension et bradycardie chez le chien anesthésié (Martin et al., 1977). Chez la souris, un mélange de ses épimères a été au moins aussi puissant que le Δ9-THC sur l'activité locomotrice, l'immobilité et la température, sans effet au test de la plaque chauffante (Skinner et al., 1979, d'après l'EMCDDA). Pfizer en a dérivé des analgésiques dix fois plus puissants que la morphine (Johnson et al., 1981), puis le CP-47,497, montrant que le cycle pyrane n'était pas nécessaire (Melvin et al., 1984). Aucune constante d'affinité publiée et aucune donnée humaine n'ont été trouvées.

Provenance

Synthèse : ligand de recherche préparé en laboratoire ; aucune occurrence naturelle ni conversion d'un extrait végétal n'est documentée

Première description

Décrit en 1976 par Wilson et May, qui préparent et comparent les épimères 9α et 9β ; point de départ du programme d'analgésiques de Pfizer (Johnson et al., 1981), qui a conduit au CP-47,497 (Melvin et al., 1984)

Aucune biosynthèse connue : la molécule n'a été décrite que comme produit de synthèse (Wilson et May, 1976). Aucune source ne documente sa préparation à partir d'un cannabinoïde extrait de la plante ni sa présence dans le cannabis.

Union européenne

Non inscrit aux conventions de l'ONU ; aucune mesure de contrôle propre à l'Union n'a été trouvée, et il ne figure pas parmi les cannabinoïdes semi-synthétiques notifiés à l'EUDA (ACMD 2025, tableau 1). Vérifié le 20/10/2026.

France

Non nommé dans la liste française des stupéfiants. Son rattachement à la classe générique des dérivés du noyau benzo[c]chromène (annexe IV, décisions ANSM du 22 mai et du 3 juin 2024) est incertain : il porte bien un hydroxyle en 1, une chaîne alkyle en 3 et deux méthyles en 6, mais en position 9 un hydroxyle seul, alors que le texte n'énumère pour cette position que « cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy ». Vérifié le 20/10/2026.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Chimie

chaîne latérale en C5 · forme neutre

Classe

classique

Vérification

Vérifiée le 20 octobre 2026 ; certains points restent à confirmer par une relecture humaine.

Wikipédia (anglais)

9-Nor-9β-hydroxyhexahydrocannabinol (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique de type hexahydrocannabinol : noyau benzo[c]chromène tricyclique dont le cycle carbocyclique est saturé, hydroxyle phénolique en position 1, chaîne pentyle en position 3, gem-diméthyle en position 6 et hydroxyle secondaire d'orientation bêta en position 9, sans le méthyle angulaire présent sur le THC.

Aucune donnée pharmacocinétique publiée, chez l'humain comme chez l'animal.

Non étudié.

Aucune évaluation toxicologique ni aucun cas humain n'a été trouvé ; la molécule n'est pas décrite sur le marché. Signaux animaux publiés : ataxie chez le chien et baisse de l'activité spontanée chez la souris (Wilson et May, 1976) ; hypotension et bradycardie chez le chien anesthésié (Martin et al., 1977).

Aucune méthode analytique dédiée publiée n'a été trouvée.

1. 1Wilson RS, May EL. 9-Nor-9-hydroxyhexahydrocannabinols. Synthesis, some behavioral and analgesic properties, and comparison with the tetrahydrocannabinols. J Med Chem 1976;19:1165-1167 (nouvel onglet)PMID 978681
2. 2Bloom AS, Dewey WL, Harris LS, Brosius KK. 9-nor-9beta-hydroxyhexahydrocannabinol, a cannabinoid with potent antinociceptive activity: comparisons with morphine. J Pharmacol Exp Ther 1977;200:263-270 (nouvel onglet)PMID 839438
3. 3Martin BR et al. A potent antinociceptive cannabinoid which lacks opiate substitution properties in monkeys. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 1977;16:187-190 (nouvel onglet)PMID 402685
4. 4Johnson MR et al. Potent analgetics derived from 9-nor-9 beta-hydroxyhexahydrocannabinol. NIDA Res Monogr 1981;34:68-74 (nouvel onglet)PMID 6111753
5. 5Melvin LS, Johnson MR, Harbert CA, Milne GM, Weissman A. A cannabinoid derived prototypical analgesic. J Med Chem 1984;27:67-71 (nouvel onglet)PMID 6690685
6. 6Berglund BA et al. Development of a novel class of monocyclic and bicyclic alkyl amides that exhibit CB1 and CB2 cannabinoid receptor affinity and receptor activation. Drug Des Discov 2000;16:281-294 (nouvel onglet)PMID 10807034
7. 7Pertwee RG et al. IUPHAR LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB1 and CB2. Pharmacol Rev 2010;62:588-631 (nouvel onglet)PMID 21079038
8. 8EMCDDA (Ujváry et al.), Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, rapport technique, 2023 (tableau 6, « 11-nor-9-OH-HHC ») (nouvel onglet)
9. 9ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 26/06/2026 (classe benzo[c]chromène, annexe IV) (nouvel onglet)
10. 10PubChem CID 6452587 ; GSRS UNII NA3QQQ5D4S (CAS 52171-85-4, racémique) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC2=C(C3CC(CCC3C(O2)(C)C)O)C(=C1)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.