exo-THC.exo-Tétrahydrocannabinol

L'exo-THC, ou Δ9(11)-THC, porte sa double liaison hors du cycle terpénique, sur un groupe méthylène en C9, là où le Δ9-THC et le Δ8-THC la gardent dans le cycle. Il reste reconnu par le récepteur CB1 : il déplace le [3H]CP-55,940 de membranes de cerveau de rat avec une IC50 de 334 nM, contre 218 nM pour le Δ9-THC (Compton 1991). Chez la souris, il a reproduit la tétrade cannabinoïde (baisse de l'activité locomotrice, hypothermie, antinociception, immobilité) à des doses 4 à 40 fois supérieures à celles du Δ9-THC. Les résultats de discrimination divergent : pas de substitution jusqu'à 30 mg/kg chez le rat dans l'étude de 1991, substitution complète mais moins puissante chez le rat et le singe rhésus dans celle de Wiley et al. (1993), qui concluent à l'absence de propriétés antagonistes dans ce paradigme. Chez le singe rhésus, Beardsley et al. (1987) n'avaient pas observé le ptosis, la sédation ni l'ataxie que provoque le Δ9-THC. La DL50 intraveineuse chez la souris est de 93 mg/kg, le double de celle du Δ9-THC. Aucune donnée humaine n'est publiée.

Provenance

L'exo-THC n'est pas décrit comme constituant du chanvre et aucune voie de biosynthèse végétale n'est connue ; le laboratoire de la FDA le range parmi les isomères « non naturels » du THC. On le rencontre dans deux contextes. En pharmacie, la pharmacopée américaine (USP) diffuse un étalon de référence « exo-tetrahydrocannabinol » employé dans la monographie du dronabinol. Sur le marché, le Forensic Chemistry Center de la FDA l'a identifié dans des liquides de vapotage au THC analysés après l'épidémie EVALI de 2019, avec le Δ8-THC, le Δ6a,10a-THC et le Δ10-THC ; les auteurs attribuent ces isomères aux traitements chimiques et thermiques subis par les matières premières, concentrés de cannabis ou chanvre converti.

Première description

Une synthèse de la forme (−)-trans est publiée en 1971 par Wildes, Martin, Pitt et Wall dans le Journal of Organic Chemistry. Sa pharmacologie animale est décrite par Beardsley, Scimeca et Martin en 1987, puis par Compton et al. en 1991 et Wiley et al. en 1993. En 2021, le Forensic Chemistry Center de la FDA rapporte sa présence dans des liquides de vapotage au THC.

Aucune voie de biosynthèse connue dans le chanvre. L'exo-THC est un produit de synthèse chimique, décrit dès 1971, et un sous-produit d'isomérisation retrouvé dans des produits du cannabis ou du chanvre soumis à des traitements chimiques et thermiques (Ciolino 2021).

Union européenne

Au niveau international, l'exo-THC est l'un des six isomères du tétrahydrocannabinol inscrits nommément au Tableau I de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, sous la dénomination (6aR,10aR)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-6,6-diméthyl-9-méthylène-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol. Le comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS a examiné ces isomères lors de sa 41e réunion, en 2018. L'Union européenne ne tient pas de liste propre : chaque État membre applique la Convention dans son droit national, et aucune mesure de contrôle propre à l'Union ne vise cet isomère.

France

En France, l'exo-THC n'est pas inscrit nommément. Il relève de l'entrée générique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » de la liste des stupéfiants (arrêté du 22 février 1990), entrée transférée de l'annexe IV à l'annexe III par la décision de l'ANSM du 6 février 2026. Il s'agit d'un classement de famille, non d'une inscription individuelle : production, détention, cession et usage sont interdits, et un produit de consommation qui en contient est illicite, quelle que soit par ailleurs sa teneur en CBD.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Cannabinoïde semi-synthétique › Isomère ou sous-produit

Chimie

chaîne latérale en C5 · forme neutre

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Cannabinoïde de type THC : squelette dibenzo[b,d]pyrane, chaîne latérale pentyle en position 3, mais double liaison exocyclique portée par un groupe méthylidène en C9, hors du cycle terpénique, là où le Δ9-THC et le Δ8-THC la gardent à l'intérieur. Deux carbones asymétriques, en 6a et 10a, autorisent quatre stéréoisomères ; seule la forme trans (6aR,10aR) est décrite dans la littérature.

Aucune étude de pharmacocinétique dédiée n'a été retrouvée, chez l'humain comme chez l'animal. Le rapport critique de l'OMS (2018) déduit seulement de ses effets comportementaux après administration intraveineuse (souris), intramusculaire (singe rhésus) et intrapéritonéale (rat) que la molécule est absorbée et atteint le cerveau. Demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution restent inconnus.

Le rapport critique de l'OMS (2018) relève qu'en raison de sa double liaison en C11, l'exo-THC présente un profil de métabolites plus diversifié que le Δ9-THC et le Δ8-THC. Aucune cartographie métabolique chez l'humain n'est publiée, et aucun marqueur urinaire n'a été proposé pour la toxicologie médico-légale.

Données animales seulement : la DL50 par voie intraveineuse chez la souris est de 93 mg/kg, le double de celle du Δ9-THC (Beardsley 1987, cité par l'OMS). Le rapport critique de l'OMS (2018) juge son activité pharmacologique nettement inférieure à celle du Δ9-THC et estime que des doses élevées seraient nécessaires pour une intoxication de type cannabique ; il note qu'aucun des six isomères du THC n'a été évalué pour son potentiel de dépendance, ni chez l'animal ni chez l'humain. La molécule n'a jamais été administrée à des volontaires. Dans les liquides de vapotage où elle a été retrouvée, elle côtoie d'autres isomères du THC.

L'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse après dérivation triméthylsilylée, méthode avec laquelle le laboratoire de la FDA a séparé l'exo-THC du Δ8-THC, du Δ10-THC et du Δ6a,10a-THC sur une phase silphénylène à 35 % (Ciolino 2021). Un étalon de référence USP (exo-tetrahydrocannabinol) est disponible. Aucune donnée publiée n'a été retrouvée sur la réactivité croisée avec les immunodosages urinaires des cannabinoïdes.

1. 1Wildes JW, Martin NH, Pitt CG, Wall ME. The synthesis of (-)-delta-9(11)-trans-tetrahydrocannabinol. J Org Chem 1971;36:721-723 (nouvel onglet)PMID 5545571
2. 2Beardsley PM, Scimeca JA, Martin BR. Studies on the agonistic activity of delta 9-11-tetrahydrocannabinol in mice, dogs and rhesus monkeys and its interactions with delta 9-tetrahydrocannabinol. J Pharmacol Exp Ther 1987;241:521-526 (nouvel onglet)PMID 3033218
3. 3Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. J Med Chem 1991;34:3310-3316 (nouvel onglet)PMID 1659638
4. 4Wiley JL, Barrett RL, Britt DT, Balster RL, Martin BR. Discriminative stimulus effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and delta 9-11-tetrahydrocannabinol in rats and rhesus monkeys. Neuropharmacology 1993;32:359-365 (nouvel onglet)PMID 8388551
5. 5OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018 (nouvel onglet)
6. 6Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Front Chem 2021;9:746479 (nouvel onglet)PMID 34631667
7. 7USP–NF, monographie Dronabinol (étalons de référence USP Delta-9-Tetrahydrocannabinol RS et Exo-tetrahydrocannabinol RS) (nouvel onglet)
8. 8ANSM, décision du 6 février 2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants et de la liste des substances psychotropes (nouvel onglet)
9. 9ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (nouvel onglet)
10. 10PubChem, Delta(9-11)-Tetrahydrocannabinol, CID 167577 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3CC(=C)CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.