{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AOYYFUGUUIRBML-IAGOWNOFSA-N","prefName":"exo-Tétrahydrocannabinol","symbol":"exo-THC","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6-dimethyl-9-methylidene-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Delta9,11-THC","Δ9,11-THC","Δ9(11)-THC","Δ11-THC","delta-11-tétrahydrocannabinol","exo-tétrahydrocannabinol"],"cas":null,"pubchemCid":"167577","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/167577"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoïde semi-synthétique","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de type THC : squelette dibenzo[b,d]pyrane, chaîne latérale pentyle en position 3, mais double liaison exocyclique portée par un groupe méthylidène en C9, hors du cycle terpénique, là où le Δ9-THC et le Δ8-THC la gardent à l'intérieur. Deux carbones asymétriques, en 6a et 10a, autorisent quatre stéréoisomères ; seule la forme trans (6aR,10aR) est décrite dans la littérature."},"originSynthesis":{"heading":"Voie d'obtention (procédé chimique)","summaryFr":"Aucune voie enzymatique connue : le chanvre ne possède pas de synthase capable de créer cette double liaison exocyclique. L'exo-THC s'obtient par isomérisation du Δ8-THC, soit par voie photochimique sous ultraviolet, soit par addition puis élimination d'un halogénure d'hydrogène en milieu basique. Il se forme aussi de lui-même comme sous-produit lors de la synthèse et de la conversion chimique des tétrahydrocannabinols.","originNote":"L'exo-THC n'existe pas dans le chanvre : aucune enzyme de la plante ne forme cette double liaison exocyclique, et la molécule ne figure pas parmi les phytocannabinoïdes recensés. Elle apparaît comme impureté de fabrication, à deux endroits de la filière. Dans le médicament d'abord, où la pharmacopée américaine en a fait un étalon de référence rattaché à la monographie du dronabinol, c'est-à-dire une impureté spécifiée du THC pharmaceutique. Sur le marché gris ensuite : le laboratoire forensique de la FDA l'a identifiée dans des liquides de vapotage saisis lors de l'épisode EVALI, aux côtés du Δ8-THC, du Δ10-THC et du Δ6a,10a-THC, tous marqueurs d'une conversion chimique du cannabidiol.","discovered":"La première synthèse est publiée en 1971 par Wildes, Martin, Pitt et Wall, au Research Triangle Institute, sous le titre « The synthesis of (-)-delta-9(11)-trans-tetrahydrocannabinol ». La pharmacologie animale suit dans les années 1980 avec Beardsley, Scimeca et Martin, puis au début des années 1990 avec les travaux de Compton, Razdan et Wiley. La molécule est ensuite restée un objet de laboratoire et un étalon analytique, jusqu'à son identification en 2021 par le laboratoire forensique de la FDA dans des liquides de vapotage saisis."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'exo-THC, ou Δ9,11-THC, déplace la double liaison hors du cycle terpénique : elle porte un groupe méthylidène exocyclique en C9, là où le Δ9-THC et le Δ8-THC la gardent à l'intérieur. Cette modification ne supprime pas la reconnaissance du récepteur CB1, puisque la molécule déplace le CP-55,940 tritié des membranes de cerveau de rat avec une IC50 de 334 nM, contre 218 nM pour le Δ9-THC dans la même série. L'activité fonctionnelle est en revanche nettement affaiblie : la tétrade cannabinoïde murine est bien reproduite, avec baisse de l'activité locomotrice, analgésie, hypothermie et immobilité tonique, mais il faut des doses quatre à quarante fois supérieures à celles du Δ9-THC selon le critère mesuré. En discrimination médicamenteuse, l'exo-THC se substitue complètement au Δ9-THC chez le rat comme chez le singe rhésus, avec une puissance moindre dans les deux espèces, et les auteurs concluent qu'il est dépourvu de propriétés antagonistes dans ce paradigme, ce qui corrige une hypothèse antérieure tirée d'expériences de prétraitement chez le singe. Rien n'a été mesuré sur le CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les données humaines manquent entièrement : la molécule n'a jamais été administrée à des volontaires et aucun cas clinique n'est publié.","receptorSummaryFr":"Cible documentée : le récepteur CB1. L'exo-THC déplace le CP-55,940 tritié des membranes de cerveau de rat avec une IC50 de 334 nM, valeur du même ordre que celle obtenue pour le Δ9-THC dans la même étude (218 nM), mais son efficacité fonctionnelle est bien inférieure : la tétrade cannabinoïde n'apparaît chez la souris qu'à des doses quatre à quarante fois plus élevées. Les essais de discrimination le classent en agoniste peu puissant, et non en antagoniste. Le CB2 n'a jamais été testé, pas plus que TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A, et aucun mécanisme non cannabinoïde n'a été exploré.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":40,"reported":"Déplacement du [3H]CP-55,940 sur membranes de cerveau de rat : IC50 = 334 nM contre 218 nM pour le Δ9-THC dans la même étude (Compton et al. 1991) ; tétrade murine : ED50 = 15 mg/kg (activité locomotrice), 24 mg/kg (immobilité tonique), 56 mg/kg (hypothermie), MPE50 = 5,4 mg/kg (retrait de la queue) ; substitution complète au Δ9-THC en discrimination chez le rat et le singe rhésus (Wiley et al. 1993)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Wildes JW, Martin NH, Pitt CG, Wall ME. The synthesis of (-)-delta-9(11)-trans-tetrahydrocannabinol. Journal of Organic Chemistry, 1971","pmid":"5545571","doi":"10.1021/jo00804a024","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5545571/"},{"label":"Beardsley PM, Scimeca JA, Martin BR. Studies on the agonistic activity of delta 9-11-tetrahydrocannabinol in mice, dogs and rhesus monkeys and its interactions with delta 9-tetrahydrocannabinol. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1987","pmid":"3033218","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3033218/"},{"label":"Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. Journal of Medicinal Chemistry, 1991","pmid":"1659638","doi":"10.1021/jm00115a023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1659638/"},{"label":"Wiley JL, Barrett RL, Britt DT, Balster RL, Martin BR. Discriminative stimulus effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and delta 9-11-tetrahydrocannabinol in rats and rhesus monkeys. Neuropharmacology, 1993","pmid":"8388551","doi":"10.1016/0028-3908(93)90157-x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8388551/"},{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021","pmid":"34631667","doi":"10.3389/fchem.2021.746479","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8499677/"},{"label":"PubChem, Delta(9-11)-Tetrahydrocannabinol, CID 167577 (National Library of Medicine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/167577"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Le comité d'experts de l'OMS relève que les données propres aux isomères du THC sont rares et raisonne par analogie : comme les autres tétrahydrocannabinols, l'exo-THC est très lipophile et se distribue vers le cerveau après administration parentérale, orale ou par inhalation, ce que confirment indirectement les effets comportementaux obtenus chez la souris, le rat et le singe rhésus. Le métabolisme initial est hépatique et assuré par les cytochromes P450. Demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution restent inconnus, chez l'animal comme chez l'humain.","metabolism":"La position exocyclique de la double liaison, portée par le carbone 11, modifie le devenir métabolique. Là où le Δ9-THC et le Δ8-THC sont d'abord hydroxylés en C11 pour donner un métabolite majeur bien caractérisé, puis son dérivé carboxylé, le comité d'experts de l'OMS relève que l'exo-THC produit un éventail de métabolites plus diversifié. Les cytochromes P450 hépatiques restent la porte d'entrée, mais aucune cartographie complète n'a été publiée, et rien n'indique quel marqueur urinaire serait exploitable en toxicologie médico-légale.","detection":"L'identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, après dérivation en triméthylsilyle : c'est par cette voie, sur une phase silphénylène, que le laboratoire forensique de la FDA a séparé l'exo-THC du Δ8-THC, du Δ10-THC et du Δ6a,10a-THC dans des liquides de vapotage. Un étalon de référence commercial existe, rattaché à la monographie du dronabinol de la pharmacopée américaine, ce qui rend le dosage accessible aux laboratoires de contrôle. En revanche, la réactivité croisée de l'exo-THC et de ses métabolites avec les immunodosages cannabinoïdes urinaires n'a pas été documentée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Le profil toxicologique n'est établi que chez l'animal, et seulement sur un paramètre : la dose létale médiane par voie intraveineuse atteint 93 mg/kg chez la souris, soit le double de celle mesurée pour le Δ9-THC. Le comité d'experts de l'OMS ajoute que l'exo-THC possède une activité pharmacologique nettement inférieure à celle du Δ9-THC et qu'une intoxication de type cannabique exigerait des doses élevées. Aucun volontaire n'a reçu la molécule pure, aucun cas clinique n'est publié, et le potentiel de dépendance n'a été évalué ni chez l'animal ni chez l'humain, pour aucun des six isomères listés. Le risque tient donc moins à la substance isolée qu'aux produits qui la contiennent : les liquides de vapotage issus de la conversion chimique du CBD associent plusieurs isomères et des résidus de réaction non caractérisés."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Sur le plan international, l'exo-THC est l'un des six isomères du tétrahydrocannabinol inscrits nommément au Tableau I de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes, sous la dénomination (6aR,10aR)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-6,6-diméthyl-9-méthylène-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol. Le comité d'experts de l'OMS a réexaminé ces six isomères lors de sa 41e réunion, en 2018. L'Union européenne ne tient pas de liste unique de stupéfiants : chaque État membre transpose la convention dans son droit national, le plus souvent par une entrée générique visant les tétrahydrocannabinols. Contrairement au HHC, longtemps vendu hors du champ conventionnel, l'exo-THC est bien couvert par l'inscription onusienne ; aucune mesure de contrôle propre à l'Union ne le vise en particulier.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, l'exo-THC n'est pas inscrit nommément par l'ANSM. Il relève de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui classe comme stupéfiants les « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » : l'exo-THC étant lui-même un tétrahydrocannabinol, il tombe directement sous le terme de tête de cette clause générique, et non sous la branche qui vise les esters. Il s'agit donc d'un classement de famille, non d'une inscription individuelle. Production, détention, cession et usage sont interdits, et un produit de consommation qui en contient est illicite, quelle que soit par ailleurs sa teneur en CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Wildes JW, Martin NH, Pitt CG, Wall ME. The synthesis of (-)-delta-9(11)-trans-tetrahydrocannabinol. Journal of Organic Chemistry, 1971","pmid":"5545571","doi":"10.1021/jo00804a024","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5545571/"},{"label":"Beardsley PM, Scimeca JA, Martin BR. Studies on the agonistic activity of delta 9-11-tetrahydrocannabinol in mice, dogs and rhesus monkeys and its interactions with delta 9-tetrahydrocannabinol. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1987","pmid":"3033218","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3033218/"},{"label":"Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. Journal of Medicinal Chemistry, 1991","pmid":"1659638","doi":"10.1021/jm00115a023","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1659638/"},{"label":"Wiley JL, Barrett RL, Britt DT, Balster RL, Martin BR. Discriminative stimulus effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and delta 9-11-tetrahydrocannabinol in rats and rhesus monkeys. Neuropharmacology, 1993","pmid":"8388551","doi":"10.1016/0028-3908(93)90157-x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8388551/"},{"label":"OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://cdn.who.int/media/docs/default-source/controlled-substances/isomersthc.pdf"},{"label":"Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021","pmid":"34631667","doi":"10.3389/fchem.2021.746479","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8499677/"},{"label":"PubChem, Delta(9-11)-Tetrahydrocannabinol, CID 167577 (National Library of Medicine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/167577"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}],"meta":{"slug":"exo-thc","url":"https://phytogrammes.com/wiki/exo-thc","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}