PalGlyN-palmitoylglycine

Formule

C₁₈H₃₅NO₃

Masse molaire

313.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

151008

Première description

Identifié en 2008 par Rimmerman et collaborateurs, à partir d'une hypothèse simple : puisque des enzymes conjuguent les acides gras à la glycine et que l'acide palmitique est très abondant dans le cerveau, la N-palmitoylglycine devait exister à l'état endogène. Le composé a été partiellement purifié à partir d'extraits lipidiques de rat, puis identifié par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol. Il s'est révélé particulièrement abondant dans la peau et la moelle épinière.

Origine

Lipide endogène des mammifères, présent dans la plupart des tissus et notablement concentré dans la peau et la moelle épinière. Il appartient à la famille des lipoaminoacides, congénère saturé de la N-arachidonoylglycine, et ne provient d'aucune source végétale.

InChIKey

KVTFEOAKFFQCCX-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

La N-palmitoylglycine est un lipoaminoacide endogène, congénère saturé de la N-arachidonoylglycine dans la famille des N-acylglycines. Rimmerman et collaborateurs (2008) l'ont identifiée dans les extraits lipidiques de rat après avoir postulé son existence à partir de la disponibilité de ses deux briques, l'acide palmitique et la glycine, et l'ont trouvée à des niveaux élevés dans la peau et la moelle épinière. Dans les neurones sensoriels, elle agit comme modulateur de l'entrée de calcium et de la production de monoxyde d'azote, ce qui la situe dans la signalisation sensorielle plutôt que dans la neurotransmission cannabinoïde proprement dite. Sa cible moléculaire la mieux caractérisée est le récepteur lipidique GPR132, aussi appelé G2A : Foster et collaborateurs (2019) montrent qu'elle en est l'activateur le plus puissant parmi les N-acylamides testés, à des concentrations que les tissus atteignent réellement. Elle n'active pas directement les récepteurs CB1 et CB2 : son intérêt tient à l'entourage lipidique du système endocannabinoïde, où les acylglycines exercent des effets anti-inflammatoires et antinociceptifs, l'inhibition des canaux calciques de type T ayant été proposée comme mécanisme commun à cette classe.

Conjugaison d'un acide gras saturé à seize carbones, l'acide palmitique, avec la glycine, par les mêmes systèmes enzymatiques qui produisent les autres N-acylglycines. Cette voie est distincte de celle des N-acyléthanolamines comme l'anandamide, où c'est l'éthanolamine et non un acide aminé qui porte la fonction amide.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Endocannabinoïde

Origine

Lipide endogène des mammifères, présent dans la plupart des tissus et notablement concentré dans la peau et la moelle épinière. Il appartient à la famille des lipoaminoacides, congénère saturé de la N-arachidonoylglycine, et ne provient d'aucune source végétale.

Statut

Endogène

N-acylglycine à chaîne saturée en seize carbones. La famille des lipoaminoacides associe un acide gras à un acide aminé par une liaison amide ; la N-arachidonoylglycine en est le prototype, avec sa chaîne polyinsaturée à vingt carbones. La N-palmitoylglycine en est l'homologue saturé, ce qui explique qu'elle partage la cible GPR132 sans partager la parenté structurale avec l'anandamide qui vaut à la N-arachidonoylglycine son affinité pour l'entourage cannabinoïde.

Molécule endogène : la notion de biodisponibilité ne s'applique pas de la même façon qu'à une substance administrée. Les concentrations tissulaires mesurées chez le rongeur sont les plus élevées dans la peau et la moelle épinière, et Foster et collaborateurs soulignent qu'elles suffisent à activer le récepteur GPR132, argument central en faveur d'un rôle physiologique réel plutôt que d'une simple activité pharmacologique observable in vitro.

Comme les autres N-acylamides, elle est hydrolysée en acide palmitique et glycine par les amidases lipidiques. La régulation de son niveau tissulaire dépend donc à la fois de sa synthèse conjugative et de cette dégradation, mécanisme parallèle à celui qui gouverne les niveaux d'anandamide sous le contrôle de la FAAH.

Aucune toxicité propre documentée : il s'agit d'un constituant normal des tissus des mammifères, présent chez tout individu. Aucune exposition exogène n'est décrite et aucun cas d'intoxication ne lui est attribué.

Dosée en recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans le cadre des analyses lipidomiques du système endocannabinoïde. Elle n'a aucune place en toxicologie de dépistage : étant endogène, sa présence ne signe aucune consommation.

1. 1.Rimmerman et coll. 2008 : identification de la N-palmitoylglycine et modulation du calcium neuronalPMID 18424551
2. 2.Foster et coll. 2019 : les N-acylamides activent le récepteur lipidique G2A/GPR132PMID 31768260
3. 3.Inhibition des canaux calciques de type T par les lipoaminoacides endogènes (2009)PMID 19846698