HémopressineHémopressine (Hp, PVNFKFLSH)

Formule

C₅₃H₇₇N₁₃O₁₂

Masse molaire

1088.30 g·mol⁻¹

CAS

568588-77-2

PubChem CID

44560117

Première description

Le nonapeptide a été isolé au début des années 2000 dans le cerveau de rat, comme fragment de la chaîne alpha de l'hémoglobine libéré par action d'une endopeptidase, et nommé hémopressine en raison de son effet hypotenseur. Son rattachement au système endocannabinoïde vient de Heimann et collaborateurs, en 2007 : l'équipe montre qu'il se lie sélectivement au récepteur CB1 et s'y comporte en agoniste inverse, capable de bloquer la signalisation de ce récepteur sans toucher aux autres récepteurs couplés aux protéines G de la famille A, CB2 compris.

Origine

Fragment peptidique dérivé de l'hémoglobine, et non molécule lipidique comme les endocannabinoïdes classiques. Sa nature endogène est précisément le point contesté : les travaux ultérieurs sur la famille des pepcans indiquent que le nonapeptide est un artefact d'hydrolyse produit en conditions acides lors de la préparation des échantillons, et non une espèce réellement présente dans les tissus. La forme endogène documentée est le peptide plus long, la RVD-hémopressine, décrite dans ce wiki sous le nom de Pepcan-12.

InChIKey

DUTLYPZZJJBEAJ-QISMNGAHSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'hémopressine est un nonapeptide de séquence PVNFKFLSH, issu de la chaîne alpha de l'hémoglobine, qui a occupé une place singulière dans l'histoire du système endocannabinoïde : celle du premier ligand peptidique du récepteur CB1. Heimann et collaborateurs (2007) ont établi qu'elle s'y lie sélectivement et s'y comporte en agoniste inverse, bloquant la signalisation du CB1 sans affecter les autres récepteurs couplés aux protéines G de la famille A, CB2 inclus. Des effets antinociceptifs ont été rapportés dans des modèles animaux de douleur inflammatoire et neuropathique. Cette histoire appelle cependant une réserve importante, et ce wiki la formule plutôt que de la taire : les travaux ultérieurs sur la famille des pepcans indiquent que ce nonapeptide est un artefact d'hydrolyse engendré en conditions acides pendant la préparation des échantillons, et qu'il n'existe pas comme tel dans les tissus. Le peptide endocannabinoïde réellement endogène est la forme allongée, la RVD-hémopressine ou Pepcan-12, modulateur allostérique négatif du CB1 et positif du CB2, qui fait l'objet d'une fiche distincte. L'hémopressine reste donc un outil pharmacologique documenté, dont le statut de médiateur physiologique n'est pas acquis.

L'hémopressine correspond aux résidus 95 à 103 de la chaîne alpha de l'hémoglobine, libérés par coupure protéolytique. C'est une voie de génération peptidique, sans rapport avec la voie lipidique qui produit l'anandamide ou le 2-AG à partir des phospholipides membranaires. Le statut de cette coupure fait débat : elle se produit de façon documentée en conditions acides d'extraction, ce qui soulève la possibilité que le peptide soit engendré par la méthode plutôt que par l'organisme.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Endocannabinoïde

Origine

Fragment peptidique dérivé de l'hémoglobine, et non molécule lipidique comme les endocannabinoïdes classiques. Sa nature endogène est précisément le point contesté : les travaux ultérieurs sur la famille des pepcans indiquent que le nonapeptide est un artefact d'hydrolyse produit en conditions acides lors de la préparation des échantillons, et non une espèce réellement présente dans les tissus. La forme endogène documentée est le peptide plus long, la RVD-hémopressine, décrite dans ce wiki sous le nom de Pepcan-12.

Statut

Non listé

Nonapeptide linéaire correspondant aux résidus 95 à 103 de la chaîne alpha de l'hémoglobine. Il appartient à la famille des peptides dits pepcans, dont le membre le mieux caractérisé et le seul dont le caractère endogène soit établi est le dodécapeptide RVD-hémopressine (Pepcan-12), qui prolonge la même séquence de trois résidus du côté amino-terminal. Cette parenté de séquence est au cœur de la controverse : le nonapeptide peut être produit par clivage du dodécapeptide au cours de l'extraction.

Peptide administré par voie parentérale ou orale dans les modèles animaux. Un effet antinociceptif a été rapporté après administration orale chez le rat, ce qui est notable pour un peptide de cette taille, généralement dégradé dans le tube digestif. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe : biodisponibilité, distribution et demi-vie ne sont pas caractérisées chez l'humain.

Le devenir métabolique est celui d'un peptide court : hydrolyse par les peptidases plasmatiques et tissulaires en fragments plus petits puis en acides aminés libres. Le peptide est lui-même le produit d'une protéolyse de l'hémoglobine, ce qui le place à l'intersection du métabolisme des protéines et de la signalisation, et rend délicate la distinction entre production physiologique et dégradation.

Aucune donnée de toxicologie humaine. Le peptide n'a jamais été administré à l'humain dans un cadre publié et ne circule pas comme produit de consommation. L'effet hypotenseur observé chez le rongeur, qui lui a valu son nom, constitue le principal effet pharmacologique à surveiller dans une éventuelle évaluation.

Non recherché en toxicologie clinique ou médico-légale. Sa détection relève de la peptidomique par spectrométrie de masse, discipline où la question centrale reste précisément de distinguer un peptide réellement présent dans le tissu d'un fragment engendré par le protocole d'extraction, ce qui est l'enjeu de sa validité même.

1. 1.Heimann et coll. 2007 : l'hémopressine, agoniste inverse du récepteur CB1PMID 18077343
2. 2.Pepcan-12 (RVD-hémopressine), modulateur allostérique positif du CB2 (2017)PMID 28842619