OTHC

Formule

C₂₁H₂₈O₃

Masse molaire

328.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

59444418

Première description

Isolé en 1975 par J. Friedrich-Fiechtl et G. Spiteller à partir d'un extrait de haschich, dans le premier article de la série « Neue Cannabinoide » publiée dans Tetrahedron. Le même travail a livré trois autres constituants alors inconnus, le cannabifurane, le déhydrocannabifurane et la cannabichromanone. Depuis, la molécule figure sous le sigle OTHC dans les inventaires de référence des constituants de Cannabis sativa, notamment les revues successives de Turner, de Ross et ElSohly, puis de Radwan et ElSohly.

Origine

Constituant très minoritaire du cannabis, présent à l'état de traces. Les inventaires de référence de Cannabis sativa le rangent dans la catégorie des cannabinoïdes dits divers, aux côtés du cannabifurane et du cannabicitran. Il a été caractérisé à partir de haschich, c'est-à-dire de résine vieillie, et il est décrit comme un produit d'oxydation de la série tétrahydrocannabinol plutôt que comme un métabolite élaboré par la plante. Des travaux d'analyse plus récents le signalent aussi dans des extraits de cannabis décarboxylés. Il ne fait l'objet d'aucune production commerciale et n'a jamais été observé sur le marché des nouvelles substances psychoactives.

InChIKey

UEFGHYCIOXYTOG-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Sur le plan pharmacologique, l'OTHC est une page presque blanche. Sa structure garde deux éléments clés de la reconnaissance par le récepteur CB1, le phénol en position 1 et la chaîne pentyle en position 3, mais elle en perd la géométrie: la fonction cétone en position 10, conjuguée à la double liaison 6a(10a), aplanit le cycle terpénique et modifie la répartition électronique de la molécule. Aucune constante d'affinité, aucune valeur d'EC50 et aucun essai fonctionnel n'ont été publiés, que ce soit sur CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. La littérature disponible est phytochimique et analytique: isolement à partir de haschich en 1975, caractérisation spectrale, puis détection dans des extraits de cannabis par spectrométrie de masse. Les données humaines manquent totalement, aucune étude de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie n'a été conduite, et rien ne permet d'attribuer à cette molécule un effet psychotrope, un intérêt thérapeutique ou un profil de sécurité.

Aucune voie enzymatique connue ne conduit à cette molécule chez la plante. Elle résulte d'une oxydation du squelette tétrahydrocannabinol: le carbone 10 passe à l'état de cétone et une double liaison s'installe entre les carbones 6a et 10a, ce qui met le carbonyle en conjugaison avec le noyau aromatique. Le vieillissement de la résine, l'exposition à l'air et à la lumière ainsi que le chauffage favorisent ce type de transformation, ce qui explique que la molécule soit surtout décrite dans le haschich et dans les extraits décarboxylés, et non dans la fleur fraîche.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Constituant très minoritaire du cannabis, présent à l'état de traces. Les inventaires de référence de Cannabis sativa le rangent dans la catégorie des cannabinoïdes dits divers, aux côtés du cannabifurane et du cannabicitran. Il a été caractérisé à partir de haschich, c'est-à-dire de résine vieillie, et il est décrit comme un produit d'oxydation de la série tétrahydrocannabinol plutôt que comme un métabolite élaboré par la plante. Des travaux d'analyse plus récents le signalent aussi dans des extraits de cannabis décarboxylés. Il ne fait l'objet d'aucune production commerciale et n'a jamais été observé sur le marché des nouvelles substances psychoactives.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Cannabinoïde de type THC: squelette benzo[c]chromène, aussi noté dibenzo[b,d]pyrane, portant un phénol en position 1, une chaîne pentyle en position 3, une double liaison 6a(10a) et une fonction cétone en position 10 conjuguée au noyau aromatique. La molécule compte un seul centre stéréogène, le carbone 9 porteur du méthyle, contre deux pour le delta-9-THC.

Aucune étude de toxicologie n'a été publiée sur cette molécule, ni sur cellules ni chez l'animal, et il n'existe aucun signalement clinique la mettant en cause. Les seules données disponibles sont chimiques et analytiques. L'absence de signal ne vaut pas absence de risque: elle traduit simplement le fait qu'un constituant présent à l'état de trace dans la résine vieillie n'a jamais été étudié pour lui-même.

L'OTHC apparaît comme marqueur analytique dans les profils de cannabis obtenus par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Dans les extraits décarboxylés, il correspond à un signal proche de m/z 329 en ionisation positive, soit la masse protonée attendue pour la formule C21H28O3. L'attribution demande de la prudence: plusieurs constituants isobares du cannabis partagent cette masse, si bien qu'une identification formelle suppose un étalon de référence et une confirmation spectrale. Aucun test de dépistage courant, urinaire ou salivaire, ne cible cette molécule.

1. 1.PubChem, CID 59444418, 8,9-dihydro-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-10(7H)-one
2. 2.Friedrich-Fiechtl J, Spiteller G. Neue Cannabinoide, 1. Tetrahedron, 1975, 31, 479-487 (isolement de l'OTHC à partir de haschich)DOI 10.1016/0040-4020(75)85016-2
3. 3.ElSohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids. Life Sciences, 2005, 78, 539-548DOI 10.1016/j.lfs.2005.09.011
4. 4.Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules, 2021, 26, 2774DOI 10.3390/molecules26092774
5. 5.ElSohly MA, Gul W. Constituents of Cannabis sativa. Dans Pertwee RG, Handbook of Cannabis, chapitre 1, Oxford University Press, 2014
6. 6.Lewis MM et al. Chemical Profiling of Medical Cannabis Extracts. ACS Omega, 2017 (signal m/z 329 attribué au 10-oxo-Δ6a-THC dans un extrait décarboxylé)
7. 7.ANSM, décision du 6 février 2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants et de la liste des substances psychotropes
8. 8.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV