THCA-B

Formule

C₂₂H₃₀O₄

Masse molaire

358.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

46889976

Première description

Décrit en 1969 par Raphael Mechoulam, Zvi Ben-Zvi, B. Yagnitinsky et Alexander Shani dans Tetrahedron Letters, à partir de haschich, sous le nom d'acide tétrahydrocannabinolique B. Sa structure a été confirmée en 1975 par Rosenqvist et Ottersen, qui en ont résolu la structure cristalline par diffraction des rayons X. Les travaux ultérieurs n'ont pas confirmé de façon reproductible sa présence dans le végétal.

Origine

Signalé uniquement dans quelques échantillons de résine de cannabis pauvres en THCA-A ou dépourvus de cet isomère, et jamais retrouvé de manière constante dans la plante fraîche. Il est aujourd'hui considéré comme un composé de très faible occurrence, vraisemblablement formé après récolte plutôt que produit par la plante elle-même.

InChIKey

VITZNDKHSIWPSR-HZPDHXFCSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le THCA-B est l'isomère de position du THCA-A : la fonction carboxylique occupe la position 4 du cycle aromatique au lieu de la position 2. Cette différence, minime sur le papier, n'a jamais été explorée sur le plan pharmacologique, et aucune donnée d'affinité CB1 ou CB2, aucune étude de canal ionique, aucune donnée humaine ne concerne spécifiquement cette molécule. Ce qui est documenté vient de la série acide dans son ensemble, où le groupe carboxyle porté par le noyau aromatique fait perdre l'essentiel de l'activité cannabinoïde : le THCA-A ne montre qu'une affinité et une efficacité marginales sur CB1 et CB2, et les résultats publiés se contredisent, une partie du signal étant imputable à la décarboxylation spontanée en delta-9-THC au cours des essais. Le seul comportement solidement établi pour le THCA-B est chimique : comme tous les cannabinoïdes acides, il perd sa fonction carboxylique sous l'effet de la chaleur et donne du delta-9-THC. Sa présence même dans le cannabis reste discutée, les travaux postérieurs à la description initiale de 1969 n'ayant pas confirmé de façon reproductible qu'il s'agisse d'un constituant du végétal plutôt que d'un produit de transformation.

Aucune voie enzymatique connue : la THCA synthase du cannabis ne forme que le THCA-A, carboxylé en position 2. Une origine non enzymatique a été proposée en 2023, par voie photochimique, le THCA-A se réarrangeant en CBDA puis en THCA-B, ce qui ferait de cette molécule un produit de transformation post-récolte et non un métabolite végétal. Cette hypothèse reste une proposition mécanistique et n'a pas été démontrée expérimentalement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Signalé uniquement dans quelques échantillons de résine de cannabis pauvres en THCA-A ou dépourvus de cet isomère, et jamais retrouvé de manière constante dans la plante fraîche. Il est aujourd'hui considéré comme un composé de très faible occurrence, vraisemblablement formé après récolte plutôt que produit par la plante elle-même.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Phytocannabinoïde acide de type THC : squelette benzo[c]chromène tricyclique, chaîne latérale pentyle en C3, fonction carboxylique en position 4 du cycle aromatique, là où le THCA-A la porte en position 2.

Aucune donnée de pharmacocinétique publiée pour le THCA-B. Pour le THCA-A, pris comme référence de la série acide, l'absorption orale est rapide, la demi-vie plasmatique courte et le passage de la barrière hématoencéphalique limité, la conversion en delta-9-THC dans l'organisme restant faible ; la transformation en delta-9-THC se produit surtout à l'extérieur du corps, lors du chauffage. Ces éléments ne sont pas transposables au THCA-B en l'absence de mesure directe.

Aucune étude de métabolisme ne porte spécifiquement sur le THCA-B. Chez le THCA-A, les voies décrites recoupent celles du delta-9-THC, avec formation d'intermédiaires 11-hydroxylés puis d'acides 11-carboxyliques, l'élimination différant toutefois de celle du THC. La réaction la plus déterminante reste la décarboxylation thermique, qui n'est pas un processus métabolique mais une transformation chimique intervenant avant l'ingestion ou l'inhalation.

Aucune étude de toxicologie n'a porté sur le THCA-B, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucun signal de sécurité propre n'est documenté ; les données humaines manquent totalement. Le risque pratique tient à son statut de précurseur : chauffé, il libère du delta-9-THC, avec les effets attendus de ce stupéfiant, notamment altération de l'attention et de la coordination, anxiété et accélération du rythme cardiaque. Un produit vendu sous une appellation évoquant les acides du THC doit donc être traité comme un produit à THC.

La chromatographie liquide couplée à une détection UV ou à la spectrométrie de masse est nécessaire pour conserver la forme acide : en chromatographie gazeuse, l'injecteur décarboxyle le THCA-B, qui apparaît alors sous le pic du delta-9-THC. La distinction avec le THCA-A repose sur la résolution chromatographique des deux isomères de position, leurs masses et leurs fragmentations étant identiques. Le contrôle réglementaire du chanvre s'appuie sur le THC total, somme du delta-9-THC et de la fraction acide convertie par le facteur 0,877.

1. 1.Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Yagnitinsky B, Shani A. A new tetrahydrocannabinolic acid. Tetrahedron Lett. 1969;10(28):2339-2341 (description initiale du THCA-B)PMID 5796587
2. 2.Rosenqvist E, Ottersen T. The crystal and molecular structure of delta-9-tetrahydrocannabinolic acid B. Acta Chem Scand B. 1975;29(3):379-384PMID 1138526
3. 3.Filer CN. Delta-9-Tetrahydrocannabinolic Acid B: A Mechanism for its Formation in Cannabis. Cannabis Cannabinoid Res. 2023DOI 10.1089/can.2021.0216
4. 4.Moreno-Sanz G. Can You Pass the Acid Test? Critical Review and Novel Therapeutic Perspectives of Delta-9-Tetrahydrocannabinolic Acid A. Cannabis Cannabinoid Res. 2016PMID 28861488
5. 5.PubChem, CID 46889976, delta-9-tetrahydrocannabinoic acid B (identifiants et formule)
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (clause générique tétrahydrocannabinols)
7. 7.Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique, article 1 (seuil de 0,30 % de delta-9-THC)