2-LG

Formule

C₂₁H₃₈O₄

Masse molaire

354.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5365676

Première description

Connu de longue date comme monoglycéride alimentaire sous le nom de 2-monolinoléine, il entre dans la littérature cannabinoïde en 1998 : l'équipe de Shimon Ben-Shabat et Raphael Mechoulam l'isole de la rate aux côtés du 2-AG, avec le 2-palmitoylglycérol, et forge à cette occasion la notion d'effet d'entourage.

Origine

Lipide endogène des mammifères, absent du chanvre. Il est formé par les lipases à diacylglycérol à partir de diacylglycérols porteurs d'acide linoléique, et il constitue aussi un produit majeur de la digestion intestinale des triglycérides alimentaires, l'acide linoléique occupant fréquemment la position sn-2 des huiles végétales. Il a été co-isolé avec le 2-AG dans la rate, l'intestin, l'hypothalamus et le cerveau, où sa concentration est de l'ordre de dix fois inférieure à celle du 2-AG.

InChIKey

IEPGNWMPIFDNSD-HZJYTTRNSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 2-LG est un 2-monoacylglycérol endogène, co-isolé avec le 2-AG dans la rate, l'intestin et le cerveau. L'article fondateur de Ben-Shabat et Mechoulam (1998) le décrit comme dépourvu de liaison directe aux récepteurs CB1 et CB2, mais capable de potentialiser les effets du 2-AG chez l'animal et de freiner son inactivation par les cellules neuronales et basophiles : c'est de là que vient l'expression « effet d'entourage ». Les travaux ultérieurs nuancent fortement ce récit. Murataeva et ses collègues (2016) ne retrouvent aucune potentialisation et décrivent plutôt un comportement d'antagoniste fonctionnel ; Lu, Williams et Doherty (2019) mesurent une activité d'agoniste partiel très faible sur le CB1 humain, EC50 proche de 17 µM et efficacité maximale bien inférieure à celle du 2-AG, tout en observant une atténuation des réponses au 2-AG et à l'anandamide. Le mécanisme résiduel le plus crédible reste indirect : une compétition pour les hydrolases qui dégradent le 2-AG. Les données humaines manquent entièrement, aucune étude clinique ni donnée d'exposition contrôlée n'ayant été publiée, et aucun bénéfice thérapeutique ne peut être avancé.

Voie des diacylglycérol lipases : un diacylglycérol portant un acide linoléique en position sn-2 est hydrolysé en 2-linoléoylglycérol. La lipase pancréatique produit la même molécule à partir des triglycérides du repas, ce qui en fait autant un métabolite digestif qu'un médiateur lipidique endogène.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Endocannabinoïde

Origine

Lipide endogène des mammifères, absent du chanvre. Il est formé par les lipases à diacylglycérol à partir de diacylglycérols porteurs d'acide linoléique, et il constitue aussi un produit majeur de la digestion intestinale des triglycérides alimentaires, l'acide linoléique occupant fréquemment la position sn-2 des huiles végétales. Il a été co-isolé avec le 2-AG dans la rate, l'intestin, l'hypothalamus et le cerveau, où sa concentration est de l'ordre de dix fois inférieure à celle du 2-AG.

Statut

Endogène

2-monoacylglycérol de l'acide linoléique, c'est à dire un ester de glycérol en position sn-2, lipide endogène apparenté aux endocannabinoïdes et dépourvu de noyau terpénophénolique.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine. Comme les autres 2-monoacylglycérols alimentaires, il est absorbé par l'entérocyte puis largement réestérifié en triglycérides par la voie du monoacylglycérol. Les esters en position 2 sont chimiquement instables et migrent spontanément vers l'isomère 1(3), ce qui complique la mesure des concentrations tissulaires. Sa durée de vie biologique est courte, gouvernée par l'hydrolyse enzymatique.

Hydrolysé en glycérol et acide linoléique par les sérine hydrolases des monoacylglycérols, la MAGL au premier rang, avec une contribution de la FAAH et d'autres hydrolases apparentées. L'acide linoléique libéré rejoint le métabolisme lipidique ordinaire, y compris les voies oxygénées conduisant aux oxylipines. Cette compétition pour les mêmes enzymes constitue l'explication la plus plausible de son influence indirecte sur les niveaux de 2-AG.

Aucune étude de toxicité spécifique n'est disponible et aucun signal de risque n'a été rapporté : la molécule est produite par l'organisme et ingérée quotidiennement sous forme de monoglycérides issus de la digestion des huiles alimentaires. Faute de toute administration contrôlée chez l'être humain, rien ne peut être conclu sur des expositions supérieures aux niveaux physiologiques.

Recherché uniquement en lipidomique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalon interne deutéré et une séparation capable de résoudre les isomères 1(3) et 2. Il ne figure dans aucun criblage toxicologique ou antidopage de routine et n'a pas d'intérêt médico-légal documenté.

1. 1.Ben-Shabat S. et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, Eur J Pharmacol, 1998PMID 9721036
2. 2.Murataeva N. et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacol Res, 2016PMID 27117667
3. 3.Lu Y., Williams M., Doherty P., 2-Linoleoylglycerol Is a Partial Agonist of the Human Cannabinoid Type 1 Receptor that Can Suppress 2-Arachidonoylglycerol and Anandamide Activity, Cannabis Cannabinoid Res, 2019PMID 31872059
4. 4.PubChem, 2-Linoleoylglycerol, CID 5365676 (National Library of Medicine)
5. 5.Syed S.K. et al., Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids, Am J Physiol Endocrinol Metab, 2012PMID 23074242
6. 6.LIPID MAPS LipidWeb, Monoacylglycerols: structure, occurrence, biochemistry and function