OLDA.N-oléoyl-dopamine

L'OLDA appartient aux N-acyl-dopamines, famille de lipides endogènes dont le chef de file est le NADA. Son profil est d'abord vanilloïde : identifiée en 2003 dans des extraits de striatum bovin, elle a activé le canal TRPV1 avec une CE50 de 36 nM sur cellules HEK293 transfectées et a raccourci la latence de retrait de la patte chez le rat (CE50 0,72 µg), effets abolis par un antagoniste du récepteur, alors qu'elle n'était qu'un ligand faible du CB1 de rat et un mauvais substrat de la FAAH (Chu 2003). Une seconde cible est bien documentée : l'OLDA active le récepteur GPR119 des cellules bêta pancréatiques et des cellules L intestinales, et son administration orale a amélioré la tolérance au glucose chez la souris sauvage mais non chez la souris dépourvue de ce récepteur (Chu 2010). Les autres effets rapportés, hyperalgésie thermique après administration spinale sensibilisée par le TNF-α (Spicarova 2010), récupération cardiaque après ischémie-reperfusion sur cœur isolé de souris par libération de CGRP et de substance P (Zhong & Wang 2008), induction d'interleukine 10 dans un modèle d'endotoxémie (Joffre 2022), disparaissent chez les animaux privés de TRPV1, ce qui désigne ce canal comme le relais principal. Son métabolisme emprunte les voies de la dopamine : O-méthylation par la COMT, réversible par le tolcapone (Zajac 2014), et sulfation, décrite comme la voie la plus productive des N-acyl-dopamines dans les fractions cytosoliques de foie et de tissu nerveux de rat (Akimov 2009). Toutes ces données proviennent de rongeurs ou de cultures cellulaires : les données humaines manquent, aucun essai clinique n'a été conduit et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi chez l'être humain.

Provenance

Substance endogène des mammifères, absente du cannabis. Elle a été mise en évidence dans le striatum bovin (Chu 2003) et les N-acyl-dopamines ont été retrouvées dans les tissus nerveux bovins et de rat (De Petrocellis 2004). Les échantillons employés en recherche sont issus de synthèse et vendus comme réactifs de laboratoire, jamais comme ingrédients de produits de consommation.

Première description

Décrite en 2003 par Constance J. Chu, Susan M. Huang, Luciano De Petrocellis, Tiziana Bisogno, Giovanni Appendino, Vincenzo Di Marzo, J. Michael Walker et leurs collègues dans le Journal of Biological Chemistry : l'analyse par spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle d'extraits de striatum bovin a révélé l'existence, dans le cerveau de mammifère, de l'OLDA et de ses congénères palmitoylé (PALDA) et stéaroylé (STEARDA), ces deux derniers inactifs sur le canal vanilloïde. L'examen de six autres N-acyl-dopamines a conclu qu'une chaîne grasse longue et insaturée est nécessaire à une interaction fonctionnelle optimale avec le récepteur (Chu 2003).

La molécule associe la dopamine et l'acide oléique par une liaison amide ; aucune enzyme de synthèse propre à l'OLDA n'a été caractérisée. Pour le chef de file de la famille, le NADA, deux voies sont proposées : un N-acyl-tyrosine transformé par la tyrosine hydroxylase puis par la décarboxylase des acides aminés aromatiques, ou la conjugaison enzymatique de l'acide gras avec la dopamine, laquelle requiert la tyrosine hydroxylase dans le striatum ; la FAAH semble par ailleurs limitante pour la biosynthèse du NADA (Grabiec & Dehghani 2017). Le métabolisme de l'OLDA suit, lui, la voie de la dopamine (Zajac 2014).

Union européenne

Aucune inscription aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, aucune mesure de contrôle au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives, aucun signalement au système d'alerte précoce de l'EUDA. Aucun statut de médicament ni de nouvel aliment ne lui a été accordé.

France

L'OLDA n'est pas un cannabinoïde du chanvre mais un lipide endogène des mammifères. Elle n'est inscrite ni sur la liste des stupéfiants ni sur celle des psychotropes (arrêtés du 22 février 1990), et elle n'appartient pas à la famille benzo[c]chromène visée par les décisions de l'ANSM de juin 2024. Elle n'est diffusée que comme réactif de laboratoire, sans autorisation comme ingrédient alimentaire, cosmétique ou de complément.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

N-acyl-dopamine, amide gras rangé par LIPID MAPS dans les N-acyl-amines (FA0802) : une chaîne oléoyle en C18 mono-insaturée de configuration Z, reliée par une liaison amide au groupe amine de la dopamine, dont le noyau catéchol porte le motif vanilloïde. Ce n'est pas un cannabinoïde terpénophénolique, et la molécule ne partage aucun squelette avec le CBD ou le THC.

Les paramètres humains sont inconnus : ni biodisponibilité orale, ni demi-vie, ni distribution tissulaire chiffrée ne sont publiées. L'administration orale est néanmoins active chez la souris, où elle améliore la tolérance au glucose par le GPR119 (Chu 2010). Au plan cellulaire, la molécule est reconnue par le transporteur membranaire de l'anandamide et résiste largement à la FAAH, dont elle est un mauvais substrat (Chu 2003).

L'OLDA entre dans la voie métabolique de la dopamine : la catéchol-O-méthyltransférase méthyle son noyau catéchol, ce qui a été montré in vitro, ex vivo et in vivo sur tissu cérébral de rat, et le tolcapone, inhibiteur de l'enzyme, supprime cette méthylation de façon dose-dépendante (Zajac 2014). La sulfation est la seconde voie documentée : dans les fractions cytosoliques de foie et de système nerveux de rat, l'amide dopaminique de l'acide oléique a été sulfaté dans tous les tissus étudiés, avec des activités de 0,5 à 3,5 nmol/min par mg de protéines totales, les auteurs décrivant la sulfatation comme la voie métabolique la plus productive des N-acyl-dopamines tout en soulignant un Km élevé (Akimov 2009). L'hydrolyse de la liaison amide par la FAAH reste marginale, la molécule étant un mauvais substrat de cette enzyme (Chu 2003).

Aucune donnée humaine, aucun essai clinique, aucun cas d'exposition rapporté. Les études animales n'ont pas été conçues comme des études de sécurité et aucun protocole réglementaire de toxicologie n'a été publié. Le signal biologique le plus net est pro-nociceptif : chez le rat, l'OLDA a raccourci la latence de retrait à la chaleur et provoqué un comportement nocifensif (Chu 2003), et le TNF-α sensibilise les récepteurs TRPV1 de la moelle à des concentrations d'OLDA autrement inactives (Spicarova 2010), ce qui rattache la molécule aux mécanismes de la douleur inflammatoire. Aucun usage humain, alimentaire ou cosmétique n'est autorisé.

L'identification initiale dans le tissu cérébral a reposé sur la spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle, appliquée à des extraits de striatum bovin (Chu 2003). Le dosage se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec des transitions distinctes pour le composé parent et pour son métabolite O-méthylé (Zajac 2014). Aucun dépistage toxicologique de routine ne recherche l'OLDA, et sa présence physiologique dans les tissus rendrait un résultat positif ininterprétable en contexte médico-légal.

1. 1Chu et al. 2003, J Biol Chem : N-oléoyl-dopamine, lipide endogène de type capsaïcine qui produit une hyperalgésie (nouvel onglet)PMID 12569099
2. 2Chu et al. 2010, Mol Endocrinol : l'OLDA améliore l'homéostasie glucidique par l'activation du GPR119 (nouvel onglet)PMID 19901198
3. 3De Petrocellis et al. 2004, Br J Pharmacol : actions de deux N-acyl-dopamines saturées sur TRPV1 (présence dans les tissus nerveux bovins et de rat) (nouvel onglet)PMID 15289293
4. 4Zhong & Wang 2008, Am J Physiol Heart Circ Physiol : protection du cœur contre l'ischémie-reperfusion via TRPV1 (nouvel onglet)PMID 18567714
5. 5Zajac et al. 2014, PLoS One : métabolisme des N-acyl-dopamines, O-méthylation par la COMT (nouvel onglet)PMID 24465516
6. 6Akimov et al. 2009, Biochemistry (Mosc) : sulfation des N-acyl-dopamines dans les tissus de rat (nouvel onglet)PMID 19645674
7. 7Spicarova & Palecek 2010, J Neuroinflammation : le TNF-α sensibilise les TRPV1 spinaux à l'OLDA (nouvel onglet)PMID 20796308
8. 8Joffre et al. 2022, J Neuroinflammation : induction d'IL-10 via TRPV1 central dans l'endotoxémie (nouvel onglet)PMID 35610647
9. 9Grabiec & Dehghani 2017, Cannabis Cannabinoid Res : NADA, endocannabinoïde et endovanilloïde (voies de biosynthèse de la famille) (nouvel onglet)PMID 29082315
10. 10PubChem CID 5282106, N-oleoyldopamine (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC(=O)NCCC1=CC(=C(C=C1)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.