OLDA

Formule

C₂₆H₄₃NO₃

Masse molaire

417.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5282106

Première description

Décrite en 2003 par Constance J. Chu, Susan M. Huang, Luciano De Petrocellis, Tiziana Bisogno, Giovanni Appendino, Vincenzo Di Marzo et J. Michael Walker dans le Journal of Biological Chemistry, à partir d'extraits de striatum bovin analysés par spectrométrie de masse à temps de vol. Le même travail a identifié les congénères palmitoylé (PALDA) et stéaroylé (STEARDA), nettement moins actifs, et a conclu qu'une longue chaîne grasse insaturée était nécessaire à une interaction efficace avec le canal vanilloïde.

Origine

Substance endogène des mammifères, absente du cannabis. Elle a d'abord été mise en évidence dans le striatum bovin, puis retrouvée dans le tissu nerveux central et périphérique du rat, où elle résulte de l'assemblage de la dopamine et de l'acide oléique dans les neurones catécholaminergiques. Les échantillons employés en recherche sont issus de synthèse et vendus comme réactifs de laboratoire, jamais comme ingrédients de produits de consommation.

InChIKey

QQBPLXNESPTPNU-KTKRTIGZSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'OLDA appartient aux N-acyl-dopamines, une famille de lipides endogènes voisine du NADA. Son profil est d'abord vanilloïde plutôt que cannabinoïde : elle active le canal TRPV1 avec une puissance nanomolaire, supérieure à celle de la capsaïcine dans plusieurs modèles animaux, alors que son activité sur le récepteur CB1 est nettement plus faible et que rien n'est documenté sur CB2. Les travaux publiés depuis 2003 lui attribuent aussi une activation du récepteur GPR119, un blocage modeste de la recapture de la dopamine et une modulation des neurones dopaminergiques du mésencéphale. Les effets observés, hyperalgésie thermique après administration spinale, protection du cœur contre l'ischémie-reperfusion, induction d'interleukine 10 dans des modèles de sepsis, disparaissent chez les animaux privés de TRPV1, ce qui désigne clairement ce canal comme le relais principal. Toutes ces données proviennent de rongeurs ou de cultures cellulaires : les données humaines manquent, aucun essai clinique n'a été conduit et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi chez l'être humain.

Formation par condensation du groupe carboxyle de l'acide oléique avec la fonction amine de la dopamine, au sein des neurones catécholaminergiques. Pour le congénère arachidonique NADA, la conjugaison directe de l'acide gras et de la dopamine est la voie retenue, la contribution d'un précurseur N-acyl-tyrosine transformé par la tyrosine hydroxylase restant débattue. Aucune enzyme de synthèse dédiée à l'OLDA n'a été caractérisée avec certitude.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Endocannabinoïde

Origine

Substance endogène des mammifères, absente du cannabis. Elle a d'abord été mise en évidence dans le striatum bovin, puis retrouvée dans le tissu nerveux central et périphérique du rat, où elle résulte de l'assemblage de la dopamine et de l'acide oléique dans les neurones catécholaminergiques. Les échantillons employés en recherche sont issus de synthèse et vendus comme réactifs de laboratoire, jamais comme ingrédients de produits de consommation.

Statut

Endogène

N-acyl-dopamine, amide gras rangé par LIPID MAPS dans les N-acyl-amines (FA0802) : une chaîne oléoyle en C18 mono-insaturée de configuration Z, reliée par une liaison amide au groupe amine de la dopamine, dont le noyau catéchol porte le motif vanilloïde. Ce n'est pas un cannabinoïde terpénophénolique, et la molécule ne partage aucun squelette avec le CBD ou le THC.

Les paramètres humains sont inconnus. Chez le rongeur, l'OLDA apportée de façon exogène est captée par le tissu nerveux central et périphérique, et reste détectable jusqu'à vingt-quatre heures après administration sans trace d'hydrolyse ni d'auto-oxydation, ce qui la rend plus stable in vitro que la dopamine elle-même. Sa forte lipophilie, avec un logP calculé élevé et deux règles de Lipinski enfreintes, explique son association aux membranes neuronales ; elle est par ailleurs reconnue par le transporteur membranaire de l'anandamide. Aucune donnée de biodisponibilité orale, de distribution tissulaire chiffrée ou de demi-vie plasmatique n'est publiée.

La voie principale documentée est la O-méthylation du noyau catéchol par la catéchol-O-méthyltransférase, démontrée in vitro, ex vivo et in vivo chez le rat, et supprimée de façon dose-dépendante par le tolcapone, un inhibiteur de cette enzyme. Le métabolite O-méthylé reste minoritaire, de l'ordre de quelques pour cent de la quantité administrée. Contrairement au NADA, l'OLDA n'interagit pas avec l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), ce qui écarte en pratique l'hydrolyse de la liaison amide comme voie majeure. L'oxydation du catéchol en quinone n'a pas été observée dans le tissu nerveux de mammifère.

Aucune donnée humaine, aucun essai clinique, aucun cas d'exposition rapporté. Les études animales n'ont pas signalé de toxicité aux quantités employées, mais aucune n'a été conçue comme une étude de sécurité et aucun protocole réglementaire de toxicologie n'a été publié. Le signal biologique le plus net est pro-nociceptif : l'administration spinale raccourcit la latence de retrait à la chaleur chez le rat, et le TNF alpha sensibilise les récepteurs TRPV1 de la moelle à des concentrations d'OLDA autrement inactives, ce qui rattache la molécule aux mécanismes de la douleur inflammatoire plutôt qu'à un effet apaisant. Aucun usage humain, alimentaire ou cosmétique n'est autorisé.

L'identification initiale dans le tissu cérébral a reposé sur la spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle, appliquée à des extraits de striatum. Le dosage courant se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en ionisation négative et en suivi de réactions multiples, avec des transitions distinctes pour le composé parent et pour son métabolite O-méthylé. Aucun dépistage toxicologique de routine ne recherche l'OLDA, et sa présence physiologique dans les tissus rendrait de toute façon un résultat positif ininterprétable en contexte médico-légal.

1. 1.Chu CJ, Huang SM, De Petrocellis L, Bisogno T, Ewing SA, Miller JD, Zipkin RE, Daddario N, Appendino G, Di Marzo V, Walker JM. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia. J Biol Chem. 2003;278(16):13633-13639.PMID 12569099
2. 2.Zhong B, Wang DH. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid, protects the heart against ischemia-reperfusion injury via activation of TRPV1. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;295(2):H728-H735.PMID 18567714
3. 3.Zajac D, Spolnik G, Roszkowski P, Danikiewicz W, Czarnocki Z, Pokorski M. Metabolism of N-acylated-dopamine. PLoS ONE. 2014;9(1):e85259.PMID 24465516
4. 4.Spicarova D, Palecek J. Tumor necrosis factor alpha sensitizes spinal cord TRPV1 receptors to the endogenous agonist N-oleoyldopamine. J Neuroinflammation. 2010;7:49.PMID 20796308
5. 5.Joffre J, Wong E, Lawton S, et al. N-oleoyl dopamine induces IL-10 via central nervous system TRPV1 and improves endotoxemia and sepsis outcomes. J Neuroinflammation. 2022;19:118.PMID 35610647
6. 6.Chu ZL, Carroll C, Chen R, et al. N-oleoyldopamine enhances glucose homeostasis through the activation of GPR119. Mol Endocrinol. 2010;24(1):161-170.DOI 10.1210/me.2009-0239
7. 7.PubChem, Compound Summary CID 5282106, N-oleoyldopamine (NCBI).
8. 8.LIPID MAPS Structure Database, N-oleoyl dopamine, LMFA08020140.
9. 9.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 5552, N-oleoyldopamine.