NAT

Formule

C₂₂H₃₇NO₄S

Masse molaire

411.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

42607331

Première description

En 2004, l'équipe de Benjamin Cravatt (Scripps Research) compare par profilage métabolomique les tissus de souris normales et de souris privées de FAAH, et met en évidence une famille de lipides restée jusque là dans l'ombre, les N-acyl taurines. En 2006, Saghatelian et ses collègues caractérisent les formes polyinsaturées de cette famille, dont le conjugué arachidonoyle, abondantes dans le foie et le rein, et montrent qu'elles activent des canaux TRP. La molécule elle-même existait auparavant comme produit de synthèse utilisé en laboratoire.

Origine

Ce composé n'est pas présent dans le chanvre : il s'agit d'un lipide endogène des mammifères, formé dans l'organisme à partir d'acide arachidonique et de taurine. Les N-acyl taurines ont été mesurées dans le foie, le rein, le cerveau et le plasma ; les formes polyinsaturées comme celle-ci prédominent dans le foie et le rein, tandis que le cerveau contient surtout des formes saturées à longue chaîne. En dehors du vivant, la molécule est obtenue par synthèse et sert d'étalon analytique et de réactif de recherche.

InChIKey

YUNYSWCRLRYOPO-DOFZRALJSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Ce conjugué appartient aux N-acyl taurines, la seconde grande famille de lipides amides contrôlée par la FAAH, l'enzyme qui dégrade aussi l'anandamide. Son profil le sépare nettement des endocannabinoïdes classiques : les publications de référence rapportent une activation de TRPV1 et de TRPV4 à des concentrations micromolaires (CE50 voisines de 28 et 21 µM) et l'absence d'action sur CB1 et CB2. Sur tranches de cortex préfrontal et sur cellules bêta pancréatiques, les effets décrits passent par TRPV1 et par des flux calciques, avec des concentrations bien supérieures aux niveaux mesurés dans les tissus. Le reste relève de l'hypothèse : la fonction physiologique précise n'est pas établie, l'essentiel des observations vient de souris invalidées pour la FAAH ou traitées par un inhibiteur de cette enzyme, et les données humaines manquent. Aucune propriété thérapeutique n'est démontrée.

La molécule se forme par transfert du groupe arachidonoyle depuis l'arachidonoyl-CoA sur la taurine. Dans le foie, cette réaction est portée par la bile acid-CoA:amino acid N-acyltransférase (BAAT), une enzyme peroxysomale qui privilégie les acyl-CoA polyinsaturés : chez la souris dont le gène Baat est invalidé, l'activité N-acyl taurine synthase hépatique chute de près de 90 pour cent. La dégradation revient à la FAAH, qui libère l'acide arachidonique et la taurine.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Endocannabinoïde

Origine

Ce composé n'est pas présent dans le chanvre : il s'agit d'un lipide endogène des mammifères, formé dans l'organisme à partir d'acide arachidonique et de taurine. Les N-acyl taurines ont été mesurées dans le foie, le rein, le cerveau et le plasma ; les formes polyinsaturées comme celle-ci prédominent dans le foie et le rein, tandis que le cerveau contient surtout des formes saturées à longue chaîne. En dehors du vivant, la molécule est obtenue par synthèse et sert d'étalon analytique et de réactif de recherche.

Statut

Endogène

Conjugué acide gras et taurine (N-acyl taurine) : chaîne arachidonoyle en C20:4 n-6 reliée par une fonction amide à un groupe éthanesulfonate, apparenté par sa partie lipidique à l'anandamide mais porteur d'une tête acide forte.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée. Chez l'animal, les concentrations tissulaires dépendent surtout de la vitesse d'hydrolyse par la FAAH : l'inhibition de cette enzyme multiplie les taux hépatiques par plus de cent en quelques heures, ce qui traduit un renouvellement très rapide. La fonction acide sulfonique reste ionisée au pH physiologique, ce qui distingue cette molécule des amides neutres du type anandamide.

La FAAH hydrolyse la liaison amide et libère l'acide arachidonique et la taurine ; c'est la voie de dégradation principale, établie par l'accumulation massive du composé chez la souris privée de FAAH et après administration d'inhibiteurs de cette enzyme. La formation hépatique revient à la BAAT, à partir d'arachidonoyl-CoA et de taurine. Les éventuels métabolites secondaires, notamment les dérivés oxygénés, restent peu décrits.

Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune exposition humaine documentée et aucun signalement clinique ne concernent ce composé, qui n'a jamais été commercialisé pour un usage humain. Les concentrations actives en laboratoire sont micromolaires, très supérieures aux niveaux endogènes mesurés dans les tissus, ce qui limite la portée des observations pharmacologiques. Aucun effet psychoactif n'a été rapporté et le potentiel d'abus n'est pas documenté.

L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalons internes, dans le cadre d'études de lipidomique ciblée. Il n'existe pas de méthode de dépistage en routine, et la molécule ne figure pas parmi les substances recherchées en toxicologie médico-légale.

1. 1.Saghatelian A. et al., A FAAH-regulated class of N-acyl taurines that activates TRP ion channels, Biochemistry, 2006PMID 16866345
2. 2.Saghatelian A. et al., Assignment of endogenous substrates to enzymes by global metabolite profiling, Biochemistry, 2004PMID 15533037
3. 3.Connor M., Vaughan C.W., Vandenberg R.J., N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates, British Journal of Pharmacology, 2010PMID 20649585
4. 4.Raboune S. et al., Novel endogenous N-acyl amides activate TRPV1-4 receptors, Frontiers in Cellular Neuroscience, 2014PMID 25136293
5. 5.Zhang M. et al., Effects of TRPV1 activation by capsaicin and endogenous N-arachidonoyl taurine on synaptic transmission in the prefrontal cortex, Frontiers in Neuroscience, 2020DOI 10.3389/fnins.2020.00091
6. 6.Trammell S.A.J. et al., Identification of bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase as the hepatic N-acyl taurine synthase for polyunsaturated fatty acids, Journal of Lipid Research, 2023DOI 10.1016/j.jlr.2023.100361
7. 7.Waluk D.P. et al., N-acyl taurines trigger insulin secretion by increasing calcium flux in pancreatic beta-cells, Biochemical and Biophysical Research Communications, 2013PMID 23159632
8. 8.Grevengoed T.J. et al., N-acyl taurines are endogenous lipid messengers that improve glucose homeostasis, PNAS, 2019PMID 31740614
9. 9.PubChem, N-arachidonoyltaurine, CID 42607331
10. 10.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance