PALDA.N-palmitoyl-dopamine

Le PALDA appartient à la famille des N-acyl-dopamines, dont le chef de file est le NADA. Contrairement à ce dernier, il n'active pas le canal TRPV1 : dans les cellules HEK293 exprimant le récepteur il n'a provoqué aucun influx calcique, et chez le rat il n'a produit ni comportement douloureux spontané ni hyperalgésie thermique (Chu 2003). Son activité documentée est indirecte : préincubé cinq minutes, il fait passer la CE50 du NADA sur TRPV1 d'environ 90 à environ 30 nM entre 0,1 et 10 µM, potentialise également l'anandamide à 50 nM et agit en synergie avec un pH acide, comportement qualifié d'effet « entourage » (De Petrocellis 2004). Aucune affinité notable n'a été rapportée pour CB1 ou CB2. En dehors de la voie vanilloïde, un travail sur mastocytes RBL-2H3 désigne le PALDA comme la plus active des N-acyl-dopamines étudiées contre la dégranulation déclenchée par les complexes IgE : il a inhibé la libération de bêta-hexosaminidase (CI50 3,5 µM) et de TNF-α (CI50 2,2 µM), réduit la formation de prostaglandine E2, de prostaglandine D2 et de leucotriène C4, et abaissé la phosphorylation de Syk, d'ERK1/2, d'Akt, de la cPLA2 et de la 5-lipoxygénase, sans toucher Lyn (Yoo 2013). L'ensemble reste confiné à la cellule et à l'animal : les données humaines manquent entièrement, aucune étude clinique n'existe, et le devenir de la molécule administrée de l'extérieur n'a pas été caractérisé.

Provenance

Lipide endogène des mammifères, absent du cannabis et de toute source végétale documentée. Le PALDA a été identifié dans les extraits de striatum bovin (Chu 2003), et les N-acyl-dopamines ont été retrouvées dans les tissus nerveux bovins et de rat (De Petrocellis 2004). Aucune concentration tissulaire n'est publiée pour ce congénère.

Première description

Mis en évidence en 2003 par Chu et ses collègues : l'analyse par spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle d'extraits de striatum bovin a révélé l'existence, dans le cerveau de mammifère, du PALDA aux côtés du N-oléoyl-dopamine et du N-stéaroyl-dopamine ; à la différence de l'OLDA, le PALDA n'a modifié ni l'influx calcique des cellules HEK293 transfectées par VR1, ni la latence de retrait de la patte chez le rat, et n'a produit aucun comportement douloureux spontané (Chu 2003). Son rôle de composant dit « entourage » a été décrit en 2004 par De Petrocellis, Di Marzo et leurs collaborateurs (De Petrocellis 2004).

Conjugaison amide entre la dopamine et l'acide palmitique ; aucune enzyme de synthèse propre au PALDA n'a été caractérisée. Pour le chef de file de la famille, le NADA, deux voies sont proposées : un N-acyl-tyrosine transformé par la tyrosine hydroxylase puis par la décarboxylase des acides aminés aromatiques, ou la conjugaison enzymatique de l'acide gras avec la dopamine, laquelle requiert la tyrosine hydroxylase dans le striatum ; la FAAH semble limitante pour la biosynthèse du NADA (Grabiec & Dehghani 2017).

Union européenne

Aucun classement au titre des conventions des Nations unies de 1961 et 1971 et aucune inscription au dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives. La molécule ne fait l'objet d'aucun signalement au système d'alerte précoce de l'EUDA et n'a jamais été évaluée par le comité d'experts de l'OMS. Elle circule uniquement comme réactif de laboratoire.

France

Lipide endogène des mammifères, le N-palmitoyl-dopamine n'est inscrit ni sur la liste des stupéfiants ni sur celle des psychotropes (arrêtés du 22 février 1990), et il n'appartient pas à la famille benzo[c]chromène visée par les décisions de l'ANSM de juin 2024. Son statut est celui d'une substance non classée, sans autorisation de mise sur le marché ni usage alimentaire reconnu en France.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

N-acyl-dopamine (amide d'acide gras), conjugué de l'acide palmitique C16:0 et de la dopamine ; congénère saturé du NADA au sein de la famille des endovanilloïdes.

Aucune donnée de pharmacocinétique, humaine ou animale, n'est publiée pour cette molécule : ni biodisponibilité orale, ni demi-vie, ni volume de distribution. Les seules mesures disponibles dans la famille des N-acyl-dopamines portent sur le N-oléoyl-dopamine.

Non caractérisé pour ce congénère. Par analogie avec les autres N-acyl-dopamines, deux voies sont attendues : la O-méthylation du noyau catéchol par la COMT, seule voie confirmée expérimentalement, et pour le N-oléoyl-dopamine (Zajac 2014), et la sulfation, décrite comme la voie la plus productive de la famille dans les fractions cytosoliques de foie et de tissu nerveux de rat, où l'amide palmitoylé n'a toutefois pas été testé (Akimov 2009). L'hydrolyse de la liaison amide par la FAAH libérerait dopamine et acide palmitique, mais elle n'est pas documentée pour le PALDA.

Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun rapport de cas humain, aucun signalement de toxicité aiguë. Chez le rat, le PALDA s'est révélé inactif dans les tests de douleur thermique, à la différence du NADA et du N-oléoyl-dopamine (Chu 2003). Le signal à retenir n'est donc pas une toxicité propre mais un effet de potentialisation : en abaissant le seuil d'activation de TRPV1 par le NADA, la molécule peut amplifier des réponses nociceptives, ce qui a été observé in vivo pour son congénère stéaroylé lors d'une co-injection avec le NADA chez le rat (De Petrocellis 2004). La sécurité chez l'être humain n'est pas établie.

Identification et quantification par chromatographie liquide ou spectrométrie de masse, technique employée lors de sa mise en évidence dans les extraits de striatum bovin (Chu 2003). La molécule n'est ciblée par aucun dépistage toxicologique de routine et n'apparaît dans aucune méthode forensique standardisée ; recherchée, elle ne serait pas distinguable d'un fond endogène.

1. 1Chu et al. 2003, J Biol Chem : identification du PALDA dans le striatum bovin, inactivité sur VR1 (nouvel onglet)PMID 12569099
2. 2De Petrocellis et al. 2004, Br J Pharmacol : actions de deux N-acyl-dopamines saturées sur les canaux TRPV1 (effet « entourage ») (nouvel onglet)PMID 15289293
3. 3Yoo et al. 2013, Lipids : effet inhibiteur des N-acyl-dopamines sur la réponse IgE-dépendante des cellules RBL-2H3 (nouvel onglet)PMID 23377981
4. 4Grabiec & Dehghani 2017, Cannabis Cannabinoid Res : NADA, endocannabinoïde et endovanilloïde (voies de biosynthèse de la famille) (nouvel onglet)PMID 29082315
5. 5Zajac et al. 2014, PLoS One : métabolisme des N-acyl-dopamines, O-méthylation par la COMT (nouvel onglet)PMID 24465516
6. 6Akimov et al. 2009, Biochemistry (Mosc) : sulfation des N-acyl-dopamines dans les tissus de rat (nouvel onglet)PMID 19645674
7. 7Connor, Vaughan & Vandenberg 2010, Br J Pharmacol : N-acyl amino acids et conjugués de neurotransmetteurs (revue) (nouvel onglet)PMID 20649585
8. 8PubChem CID 16759163, N-palmitoyldopamine (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC1=CC(=C(C=C1)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.