NADA.N-arachidonoyl-dopamine

Le NADA appartient aux N-acyl-dopamines, des lipides situés à la frontière du système endocannabinoïde et du système vanilloïde. Bisogno et coll. l'ont décrit en 2000 au sein d'une série de N-acyl-dopamines synthétiques : Ki de 250 nM au récepteur CB1 de cerveau de rat, sélectivité d'environ 40 fois sur CB2 et, chez la souris (1 à 10 mg/kg), hypothermie, baisse de la locomotion, catalepsie et analgésie, la tétrade des agonistes CB1. En 2002, Huang et coll. l'ont détecté dans le tissu nerveux du rat et ont mesuré une activation du canal TRPV1 avec une CE50 voisine de 50 nM, comparable à celle de la capsaïcine, ce qui en fait le principal candidat endovanilloïde. L'IUPHAR (Pertwee 2010) le cite parmi les molécules susceptibles de servir aussi d'endocannabinoïdes : son statut reste putatif. In vitro, une mort cellulaire apparaît aux concentrations micromolaires (CE50 d'environ 30 µM sur cellules mononucléées du sang). Les données humaines manquent : le NADA n'a pas été retrouvé dans le plasma ni dans le cerveau humain post mortem, et aucune indication thérapeutique n'existe.

Provenance

Lipide endogène des mammifères, non signalé dans le cannabis. Huang et coll. (2002) l'ont détecté dans le tissu nerveux du rat, avec les concentrations les plus élevées dans le striatum, l'hippocampe et le cervelet et les plus faibles dans le ganglion de la racine dorsale ; environ 2 pmol par gramme de tissu frais ont été mesurées dans la substance noire compacte du rat. D'après la revue de Grabiec et Dehghani (2017), les analyses chromatographiques du plasma humain et du cerveau humain post mortem n'ont pas retrouvé de NADA : sa présence chez l'humain n'est pas établie.

Première description

Décrit en 2000 par Bisogno et coll. (équipe de Vincenzo Di Marzo, Biochemical Journal) comme ligand synthétique du récepteur CB1, au sein d'une série de N-acyl-dopamines. En 2002, Huang et coll. (Proceedings of the National Academy of Sciences) ont montré sa présence dans le tissu nerveux du rat et sa forte activité sur le canal TRPV1, d'où sa double qualification d'endocannabinoïde putatif et d'endovanilloïde.

La voie de formation reste discutée. Deux routes ont été proposées (revue de Grabiec et Dehghani 2017) : une conjugaison enzymatique de l'acide arachidonique avec la dopamine, dépendante de la tyrosine hydroxylase dans le striatum, et un passage par la N-arachidonoyl-tyrosine, convertie en N-arachidonoyl-DOPA par la tyrosine hydroxylase puis en NADA par la décarboxylase des L-acides aminés aromatiques. En 2024, Yang et coll. ont rapporté que l'enzyme PM20D1 catalyse la conversion de la dopamine en NADA.

Union européenne

Le NADA n'est inscrit à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 et ne fait l'objet d'aucune mesure de contrôle de l'Union européenne. Aucun médicament autorisé n'en contient.

France

Lipide endogène, le NADA ne figure sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes en France (arrêtés du 22 février 1990) et aucune décision de l'ANSM ne le vise.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Putatif

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

N-Arachidonoyl dopamine (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Conjugué de la famille des N-acyl-dopamines : amide formé entre l'acide arachidonique et la dopamine. Le NADA partage avec l'anandamide la même chaîne grasse tétra-insaturée en C20, mais porte un noyau catéchol à la place du groupement éthanolamine, ce qui lui donne à la fois un caractère lipidique et un caractère catécholaminergique.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est publiée. Chez la souris, des effets centraux de type cannabinoïde ont été observés après administration de 1 à 10 mg/kg (Bisogno 2000).

Trois voies d'inactivation sont décrites (revue de Grabiec et Dehghani 2017) : l'hydrolyse de la liaison amide par la FAAH, qui libère l'acide arachidonique et la dopamine ; la méthylation du noyau catéchol par la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), qui donne un dérivé O-méthylé ; et l'oxydation par des cytochromes P450 en métabolites ω-hydroxylés. Aucune donnée de métabolisme humain in vivo n'est disponible.

Aucune donnée toxicologique humaine n'existe. En culture cellulaire, le NADA provoque une mort cellulaire aux concentrations micromolaires : CE50 d'environ 30 µM sur cellules mononucléées du sang périphérique, effet attribué au TRPV1 et au CB2, et mort cellulaire indépendante des caspases à 5 µM sur cellules SH-SY5Y exprimant le TRPV1 humain (revue de Grabiec et Dehghani 2017). Chez la souris, les doses actives (1 à 10 mg/kg) ont produit hypothermie, baisse de la locomotion et catalepsie (Bisogno 2000).

La quantification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, appliquée aux extraits lipidiques de tissu nerveux, à des niveaux de l'ordre du picomole par gramme de tissu frais. Aucune méthode de dépistage forensique ne cible le NADA, molécule non classée.

1. 1Bisogno T. et coll., N-acyl-dopamines: novel synthetic CB1 cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo, Biochemical Journal, 2000 (nouvel onglet)PMID 11042139
2. 2Huang S.M. et coll., An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002 (nouvel onglet)PMID 12060783
3. 3Grabiec U., Dehghani F., N-Arachidonoyl Dopamine: A Novel Endocannabinoid and Endovanilloid with Widespread Physiological and Pharmacological Activities, Cannabis and Cannabinoid Research, 2017 (nouvel onglet)PMID 29082315
4. 4Yang Y. et coll., The PM20D1-NADA pathway protects against Parkinson's disease, Cell Death and Differentiation, 2024 (nouvel onglet)PMID 39174646
5. 5Pertwee R.G. et coll., International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB1 and CB2, Pharmacological Reviews, 2010 (nouvel onglet)PMID 21079038
6. 6PubChem CID 5282105, N-Arachidonoyldopamine, National Library of Medicine (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)NCCC1=CC(=C(C=C1)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.