LEA.Linoléoyléthanolamide

Congénère à chaîne C18:2 de l'anandamide, le linoléoyléthanolamide illustre la frontière entre endocannabinoïdes vrais et médiateurs simplement apparentés : aucune source primaire ne lui attribue d'activité sur les récepteurs CB1 et CB2. Son activité passe par d'autres cibles : agonisme sur le récepteur GPR119 des cellules entéroendocrines, où il figure parmi les lipides endogènes les plus puissants aux côtés de l'oléoyléthanolamide, et où, chez la souris, son taux intestinal s'élève fortement après réalimentation (Syed 2012) ; activation du récepteur nucléaire PPAR-alpha, commune aux N-acyléthanolamines testées par Artmann et coll. (2008). Une activation puis désensibilisation du canal TRPV1 est rapportée par la littérature de revue, sans démonstration primaire (Sihag 2022). Chez l'humain, les concentrations plasmatiques sont plus élevées en cas de surpoids, indice de masse corporelle supérieur à 25, et corrèlent avec le cholestérol et les triglycérides, ce qui en fait pour l'instant un marqueur plutôt qu'un traitement. La seule étude d'administration répétée, menée chez le rat rendu obèse par un régime de cafétéria et traité à 10 mg/kg par voie intrapéritonéale pendant 14 jours, rapporte une perte de poids, une baisse des triglycérides, du cholestérol, de l'interleukine 6 et du TNF alpha, sans correction de la stéatose hépatique (Tovar 2023). Les données humaines d'efficacité et de sécurité manquent entièrement.

Provenance

Molécule endogène des mammifères, produite dans la plupart des tissus et comptant parmi les N-acyléthanolamines les plus abondantes du plasma et de l'intestin (Tovar 2023). Chez le rat, un régime enrichi en acide linoléique augmente le linoléoyléthanolamide et l'acide linoléique dans le cerveau, le jéjunum et le foie (Artmann 2008). Elle est aussi apportée par l'alimentation, où on la retrouve notamment dans les céréales (Tovar 2023) ; les teneurs alimentaires en N-acyléthanolamines et en précurseurs NAPE ont fait l'objet d'une base de données dédiée (De Luca 2019). Elle n'appartient pas à la famille des phytocannabinoïdes et ne provient pas de la voie de biosynthèse propre au cannabis.

Première description

Les amides d'éthanolamine d'acides gras ont été isolés et caractérisés dans les tissus de mammifères dès 1965 par Bachur, Masek, Melmon et Udenfriend. Le linoléoyléthanolamide a ensuite été repéré comme l'une des N-acyléthanolamines les plus abondantes du plasma et de l'intestin, mais sa pharmacologie propre n'a été explorée que tardivement: son agonisme sur le récepteur GPR119 a été caractérisé en 2012, et la première étude d'administration répétée chez le rongeur obèse date de 2023.

Synthèse membranaire à la demande: une N-acyltransférase transfère un résidu linoléoyle sur la phosphatidyléthanolamine pour former la N-linoléoyl-phosphatidyléthanolamine, que la NAPE-PLD hydrolyse ensuite en linoléoyléthanolamide. La disponibilité du précurseur dépend directement de l'apport alimentaire en acide linoléique, si bien que les taux tissulaires suivent la composition en acides gras du régime. La dégradation revient principalement à la FAAH, plus marginalement à la NAAA.

Union européenne

Aucun instrument européen ne classe cette molécule. Elle ne figure ni dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, ni parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, ce qui est cohérent avec son caractère endogène et sa présence naturelle dans l'alimentation. Un ingrédient isolé destiné à l'alimentation humaine relèverait du règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments et devrait obtenir une autorisation après évaluation par l'EFSA.

France

Le linoléoyléthanolamide est une molécule endogène des mammifères et un constituant naturel de nombreux aliments courants. Il n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, et il n'est pas davantage capté par la clause générique de l'annexe III visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités, puisqu'il ne dérive pas du THC. Il ne s'agit donc ni d'un stupéfiant nommément classé ni d'un dérivé pris par une clause générique. La mise sur le marché d'une forme isolée en complément alimentaire relèverait en revanche du régime des nouveaux aliments, faute d'historique de consommation documenté pour la molécule purifiée, et aucune allégation de santé n'est autorisée à son sujet.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

N-acyléthanolamine (NAE) à chaîne C18:2 n-6, amide de l'acide linoléique et de l'éthanolamine, congénère direct de l'anandamide au sein de l'endocannabinoïdome.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée. Comme les autres N-acyléthanolamines, la molécule est très lipophile, circule liée aux protéines plasmatiques et présente une demi-vie courte, l'hydrolyse par la FAAH intestinale et hépatique limitant fortement l'exposition systémique après ingestion. Les travaux précliniques disponibles recourent à la voie intrapéritonéale plutôt qu'orale, ce qui contourne cet effet de premier passage et interdit d'extrapoler à un usage alimentaire.

La voie de dégradation principale est l'hydrolyse de la liaison amide en acide linoléique et éthanolamine, catalysée par la FAAH; la NAAA, qui préfère nettement le palmitoyléthanolamide, n'y contribue que de façon secondaire. L'acide linoléique libéré rejoint le métabolisme lipidique ordinaire. Parce que la FAAH dégrade également l'anandamide, une charge en linoléoyléthanolamide entre en compétition pour l'enzyme et peut relever transitoirement les taux d'anandamide, effet décrit sous le nom d'entourage.

Aucune donnée de toxicologie humaine n'existe pour la molécule administrée. Chez le rat rendu obèse par un régime de cafétéria, une administration intrapéritonéale répétée de 10 mg/kg pendant 14 jours n'a pas donné lieu à un signal de toxicité rapporté et a abaissé les transaminases plasmatiques, mais la stéatose hépatique n'a pas régressé (Tovar 2023). L'exposition alimentaire à cette molécule est ancienne et large, ce qui ne présume en rien de la sécurité d'une forme concentrée. Aucun profil d'effets indésirables, d'interactions médicamenteuses ou de seuil de tolérance n'est établi.

La quantification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, le plus souvent sur plasma ou sérum, avec des étalons internes marqués aux isotopes stables; c'est la méthode de référence pour l'ensemble des N-acyléthanolamines, dont les concentrations circulantes se situent dans la gamme nanomolaire. Il n'existe aucun test toxicologique ou de dépistage ciblant cette molécule, qui n'a pas de statut de substance contrôlée, et sa présence dans un échantillon biologique n'a pas de portée médico-légale puisqu'elle est à la fois endogène et alimentaire.

1. 1Syed S.K. et coll., Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids, Am J Physiol Endocrinol Metab 2012 (nouvel onglet)PMID 23074242
2. 2Artmann A. et coll., Influence of dietary fatty acids on endocannabinoid and N-acylethanolamine levels in rat brain, liver and small intestine, Biochim Biophys Acta 2008 (nouvel onglet)PMID 18316044
3. 3Tovar R., de Ceglia M. et coll., Administration of linoleoylethanolamide reduced weight gain, dyslipidemia and inflammation associated with high-fat-diet-induced obesity, Nutrients 2023 (nouvel onglet)PMID 37892524
4. 4Sihag J., Di Marzo V., (Wh)olistic endocannabinoidome-microbiome-axis modulation through nutrition, Nutr Metab (Lond) 2022 (revue : cibles évoquées du LEA, dégradation FAAH et NAAA) (nouvel onglet)PMID 35027074
5. 5De Luca L. et coll., Food database of N-acyl-phosphatidylethanolamines, N-acylethanolamines and endocannabinoids, Food Chem 2019 (nouvel onglet)PMID 31351254
6. 6Bachur N.R., Masek K., Melmon K.L., Udenfriend S., Fatty acid amides of ethanolamine in mammalian tissues, J Biol Chem 1965 (nouvel onglet)PMID 14284696
7. 7Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (texte consolidé, Légifrance) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCC(=O)NCCO

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.