{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"MVVPIAAVGAWJNQ-DOFZRALJSA-N","prefName":"N-arachidonoyl-dopamine","symbol":"NADA","iupacName":"(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]icosa-5,8,11,14-tetraenamide","aliases":["N-arachidonoyl dopamine","NADA","N-arachidonoyldopamine","AA-DA"],"cas":"199875-69-9","pubchemCid":"5282105","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)NCCC1=CC(=C(C=C1)O)O","molecularFormula":"C28H41NO3","molecularWeight":439.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282105"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoïde","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Conjugué de la famille des N-acyl-dopamines : amide formé entre l'acide arachidonique et la dopamine. Le NADA partage avec l'anandamide la même chaîne grasse tétra-insaturée en C20, mais porte un noyau catéchol à la place du groupement éthanolamine, ce qui lui donne à la fois un caractère lipidique et un caractère catécholaminergique."},"originSynthesis":{"heading":"Voie biosynthétique (in vivo)","summaryFr":"La voie de formation est longtemps restée incertaine. Une conjugaison enzymatique directe entre l'acide arachidonique et la dopamine a été proposée, ainsi qu'un passage par la N-arachidonoyl-tyrosine transformée par la tyrosine hydroxylase puis par la décarboxylase des acides aminés aromatiques. Des travaux publiés en 2024 ont identifié l'enzyme PM20D1 comme capable de condenser la dopamine et l'acide arachidonique en NADA, dans le neurone en culture comme dans le striatum de souris, ce qui fournit la première voie biosynthétique documentée par une enzyme nommée.","originNote":"Molécule endogène des mammifères, totalement absente du chanvre. Elle a été mesurée dans le cerveau de rongeur, avec les concentrations les plus élevées dans le striatum, l'hippocampe et le cervelet, ainsi que dans la substance noire, à des niveaux de l'ordre du picomole par gramme de tissu frais. Les analyses chromatographiques du plasma humain et de cerveau humain post mortem n'y ont pas retrouvé de NADA, si bien que sa pertinence physiologique chez l'humain reste une question ouverte.","discovered":"Décrit en 2000 par l'équipe de Vincenzo Di Marzo (Bisogno et coll., Biochemical Journal), d'abord comme ligand du récepteur CB1 au sein d'une série de N-acyl-dopamines préparées comme outils pharmacologiques. En 2002, Huang et ses collègues (Proceedings of the National Academy of Sciences) ont mis en évidence sa présence dans le tissu nerveux de mammifère et sa forte activité sur le canal vanilloïde TRPV1, ce qui lui a valu le statut d'endovanilloïde en plus de celui d'endocannabinoïde."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le NADA appartient aux N-acyl-dopamines, une famille de lipides endogènes située à la frontière entre le système endocannabinoïde et le système vanilloïde. Sur le récepteur CB1, l'affinité mesurée par Bisogno et ses collègues en 2000 reste modérée, avec une constante d'inhibition voisine de 250 nM et une sélectivité d'environ 40 fois vis-à-vis de CB2. L'essentiel de son activité se joue sur le canal TRPV1 : Huang et ses collègues ont montré en 2002 une activation avec une concentration efficace médiane de 40 à 48 nM, comparable à celle de la capsaïcine, ce qui fait du NADA le meilleur candidat connu au titre d'agoniste vanilloïde endogène. Chez la souris, une administration de 1 à 10 mg par kilogramme reproduit la tétrade cannabinoïde classique, associant hypothermie, réduction de la locomotion, catalepsie et analgésie. In vitro, des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et neuroprotectrices ont été décrites sur cultures gliales et neuronales, tandis qu'une cytotoxicité apparaît aux concentrations micromolaires élevées, via TRPV1 et CB2. La littérature reste presque entièrement préclinique : les données humaines manquent, le NADA n'a pas été détecté de façon fiable dans le plasma ou le cerveau humain, et aucune indication thérapeutique n'est établie.","receptorSummaryFr":"Le NADA se comporte comme un double messager. Sur le récepteur cannabinoïde CB1, l'affinité est modérée, avec une constante d'inhibition proche de 250 nM et une sélectivité d'environ 40 fois par rapport au récepteur CB2. L'activité dominante se situe ailleurs : le NADA active le canal vanilloïde TRPV1 avec une concentration efficace médiane de 40 nM sur le récepteur humain et de 48 nM sur le récepteur de rat, soit une puissance du même ordre que celle de la capsaïcine et environ dix fois supérieure à celle de l'anandamide. Une activité antagoniste submicromolaire sur le canal TRPM8 et une activation de PPARγ dans la gamme micromolaire ont également été rapportées. Le NADA inhibe par ailleurs la 12-lipoxygénase, et à des concentrations bien plus élevées le transporteur de l'anandamide ainsi que l'hydrolase des amides d'acides gras.","binding":[{"target":"TRPV1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"CE50 = 40 nM (récepteur humain), 48 nM (récepteur de rat) ; Huang et coll., 2002","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki = 250 nM ; sélectivité d'environ 40 fois sur CB2 (Bisogno et coll., 2000)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":14,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPM8","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARγ","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Bisogno T. et coll., N-acyl-dopamines: novel synthetic CB1 cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo, Biochemical Journal, 2000","pmid":"11042139","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11042139/"},{"label":"Huang S.M. et coll., An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC123079/"},{"label":"Grabiec U., Dehghani F., N-Arachidonoyl Dopamine: A Novel Endocannabinoid and Endovanilloid with Widespread Physiological and Pharmacological Activities, Cannabis and Cannabinoid Research, 2017","pmid":"29082315","doi":"10.1089/can.2017.0015","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5627668/"},{"label":"The PM20D1-NADA pathway protects against Parkinson's disease, Cell Death and Differentiation, 2024","pmid":"39174646","doi":"10.1038/s41418-024-01356-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11519464/"},{"label":"PubChem CID 5282105, N-Arachidonoyldopamine, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282105"}]},"pharmacokinetics":"Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'a été établi, faute d'administration documentée chez l'humain. Chez le rongeur, une activité systémique est observée après injection intrapéritonéale dans la gamme de 1 à 10 mg par kilogramme, et l'administration intracérébrale a été employée en recherche pour contourner une disponibilité centrale limitée. Comme les autres amides d'acides gras, le NADA est très lipophile, s'associe fortement aux membranes cellulaires et subit une inactivation enzymatique rapide, ce qui explique le caractère bref de ses effets dans les préparations biologiques.","metabolism":"Deux voies d'inactivation sont documentées. L'hydrolase des amides d'acides gras (FAAH) rompt la liaison amide et libère l'acide arachidonique et la dopamine. La catéchol-O-méthyltransférase (COMT) méthyle le noyau catéchol et produit un O-méthyl-NADA nettement moins actif sur TRPV1. L'oxydation de la chaîne arachidonique par des cytochromes P450 et par les lipoxygénases est décrite comme une voie mineure. Aucune donnée de métabolisme humain in vivo n'est disponible.","detection":"La quantification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, appliquée à des extraits lipidiques de tissu nerveux, avec une sensibilité de l'ordre du picomole par gramme de tissu frais. Des dosages immunoenzymatiques ont également été utilisés sur tissu striatal de souris. Il n'existe pas de méthode toxicologique de routine ciblant le NADA : la molécule étant endogène et non classée, elle ne figure pas dans les criblages forensiques usuels.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Le profil toxicologique humain est inconnu, aucune exposition n'ayant été documentée. En culture cellulaire, le NADA provoque une mort cellulaire à partir de quelques micromolaires, avec une concentration efficace médiane rapportée autour de 30 µM sur cellules mononucléées du sang périphérique, effet attribué au TRPV1 et au CB2 ; une mort cellulaire indépendante des caspases a été observée sur cellules SH-SY5Y exprimant le TRPV1 humain. Chez le rongeur, les doses actives entraînent hypothermie et réduction de la locomotion, signes attendus d'une activation cannabinoïde centrale. En l'absence de toute évaluation réglementaire de sécurité, aucun usage humain ne peut être envisagé."},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endogène","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun État membre ne classe le NADA au titre des conventions internationales sur les stupéfiants et les substances psychotropes, et la molécule ne fait pas l'objet d'un signalement au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, dont le champ couvre les produits apparus sur le marché récréatif. Composé endogène employé comme outil pharmacologique, il reste hors du périmètre de la décision-cadre 2004/757/JAI. Aucune autorisation de mise sur le marché en tant que médicament et aucune évaluation au titre du règlement Novel Food ne le concernent.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Le NADA est un composé produit par l'organisme des mammifères et n'est visé par aucun texte français. Il ne figure nommément sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes de l'ANSM, et il n'entre pas dans la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : le NADA n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de tétrahydrocannabinol, mais un amide d'acide gras et de catécholamine. Sa seule circulation documentée est celle d'un réactif de laboratoire, sans statut alimentaire, cosmétique ou médicamenteux en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bisogno T. et coll., N-acyl-dopamines: novel synthetic CB1 cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo, Biochemical Journal, 2000","pmid":"11042139","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11042139/"},{"label":"Huang S.M. et coll., An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC123079/"},{"label":"Grabiec U., Dehghani F., N-Arachidonoyl Dopamine: A Novel Endocannabinoid and Endovanilloid with Widespread Physiological and Pharmacological Activities, Cannabis and Cannabinoid Research, 2017","pmid":"29082315","doi":"10.1089/can.2017.0015","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5627668/"},{"label":"The PM20D1-NADA pathway protects against Parkinson's disease, Cell Death and Differentiation, 2024","pmid":"39174646","doi":"10.1038/s41418-024-01356-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11519464/"},{"label":"PubChem CID 5282105, N-Arachidonoyldopamine, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282105"}],"meta":{"slug":"nada","url":"https://phytogrammes.com/wiki/nada","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}