NAGly.N-arachidonoyl-glycine

La N-arachidonoyl-glycine est un lipoaminoacide, c'est-à-dire un amide formé entre un acide gras et un acide aminé. C'est l'analogue carboxylique de l'anandamide : la fonction alcool de l'éthanolamide y est oxydée en fonction acide. D'après la revue de Burstein (2018), les N-acyl-aminoacides ne se lient pas aux récepteurs CB1 et CB2, ce qui place la molécule dans l'endocannabinoïdome plutôt que parmi les endocannabinoïdes. Ses cibles décrites sont ailleurs : chez la souris, l'analgésie thermique qu'elle a produite a disparu chez les animaux dépourvus du canal Cav3.2, ce qui désigne l'inhibition des canaux calciques de type T (Barbara 2009) ; elle inhibe aussi le transporteur de la glycine GLYT2 (Edington 2009). Le volet récepteurs reste incertain : l'agonisme sur GPR18, proposé en 2006, n'a pas été retrouvé par d'autres équipes (Lu 2013), et une action sur GPR55 a été décrite en 2017. Rien de cela n'a été évalué chez l'humain : il n'existe ni essai clinique ni donnée de tolérance.

Provenance

Lipide endogène des mammifères, non signalé dans le cannabis. Huang et coll. (2001) l'ont détecté dans le cerveau de bovin et de rat ainsi que dans d'autres tissus ; McHugh et coll. (2010) le décrivent comme un lipide endogène abondant.

Première description

Décrite en 2001 par Huang et coll. (Journal of Biological Chemistry), au sein de l'équipe de J. Michael Walker, comme membre d'une nouvelle classe de lipides des mammifères, les acides aminés arachidonoylés : la N-arachidonoyl-glycine a été détectée dans le cerveau de bovin et de rat ainsi que dans d'autres tissus, et elle a réduit la douleur inflammatoire tonique dans un modèle animal.

Deux voies sont proposées : la conjugaison directe de l'acide arachidonique et de la glycine, et l'oxydation de l'anandamide, dont la fonction alcool terminale devient une fonction acide carboxylique (revue de Burstein 2018). L'enzyme sécrétée PM20D1 catalyse in vitro la condensation d'acides gras et d'acides aminés en N-acyl-aminoacides, ainsi que la réaction inverse (Long 2016). La biosynthèse de la N-arachidonoyl-glycine et sa dégradation par la FAAH ont été observées dans le tissu cérébral de rat (Huang 2001).

Union européenne

La N-arachidonoyl-glycine n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 et ne fait l'objet d'aucune mesure de contrôle de l'Union européenne. Aucun médicament autorisé n'en contient.

France

Lipide endogène, la N-arachidonoyl-glycine ne figure sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes en France (arrêtés du 22 février 1990) et aucune décision de l'ANSM ne la vise.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

N-Arachidonylglycine (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Lipoaminoacide (N-acyl-aminoacide) : amide formé entre l'acide arachidonique et la glycine. Analogue carboxylique de l'anandamide, dont il se distingue par l'oxydation de la fonction alcool de l'éthanolamide en fonction acide carboxylique.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est publiée : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution.

La FAAH hydrolyse la liaison amide et libère l'acide arachidonique et la glycine ; cette dégradation a été observée dans le tissu cérébral de rat dès 2001 (Huang). L'enzyme sécrétée PM20D1 catalyse in vitro à la fois la formation et l'hydrolyse des N-acyl-aminoacides (Long 2016).

Aucune étude toxicologique n'est publiée et aucune donnée humaine n'existe.

Le dosage repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse appliquée aux extraits lipidiques de tissu. Aucun dépistage forensique ne vise cette molécule endogène non classée.

1. 1Huang S.M. et coll., Identification of a new class of molecules, the arachidonyl amino acids, and characterization of one member that inhibits pain, J Biol Chem 2001 (nouvel onglet)PMID 11518719
2. 2Kohno M. et coll., Identification of N-arachidonylglycine as the endogenous ligand for orphan G-protein-coupled receptor GPR18, Biochem Biophys Res Commun 2006 (nouvel onglet)PMID 16844083
3. 3Burstein S.H., N-Acyl Amino Acids (Elmiric Acids): Endogenous Signaling Molecules with Therapeutic Potential, Mol Pharmacol 2018 (nouvel onglet)PMID 29138268
4. 4Lu V.B., Puhl H.L., Ikeda S.R., N-Arachidonyl glycine does not activate G protein-coupled receptor 18 signaling via canonical pathways, Mol Pharmacol 2013 (nouvel onglet)PMID 23104136
5. 5Barbara G. et coll., T-type calcium channel inhibition underlies the analgesic effects of the endogenous lipoamino acids, J Neurosci 2009 (nouvel onglet)PMID 19846698
6. 6Console-Bram L. et coll., N-arachidonoyl glycine, another endogenous agonist of GPR55, Biochem Biophys Res Commun 2017 (nouvel onglet)PMID 28698140
7. 7Long J.Z. et coll., The Secreted Enzyme PM20D1 Regulates Lipidated Amino Acid Uncouplers of Mitochondria, Cell 2016 (nouvel onglet)PMID 27374330
8. 8Edington A.R. et coll., Extracellular loops 2 and 4 of GLYT2 are required for N-arachidonylglycine inhibition of glycine transport, J Biol Chem 2009 (nouvel onglet)PMID 19875446
9. 9McHugh D. et coll., N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, BMC Neurosci 2010 (nouvel onglet)PMID 20346144
10. 10PubChem CID 5283389, N-Arachidonoyl glycine (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)NCC(=O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.