O-AEA.Virodhamine

Isomère de constitution de l'anandamide, la virodhamine relie l'acide arachidonique et l'éthanolamine par une liaison ester au lieu d'une liaison amide. Porter et coll. (2002), qui l'ont décrite, la caractérisent comme agoniste partiel de CB1 à activité antagoniste in vivo et comme agoniste complet de CB2 ; sur néocortex humain, son affinité pour CB1 est micromolaire (Ki 1740 nM ; Steffens 2005). L'IUPHAR (Pertwee 2010) la cite parmi les molécules susceptibles de servir aussi d'endocannabinoïdes, en relevant des résultats contradictoires : son statut reste putatif. Elle module aussi GPR55 en agoniste partiel et relaxe l'artère pulmonaire humaine par le récepteur cannabinoïde endothélial présumé. Hors du système cannabinoïde, elle inhibe la monoamine oxydase B, l'époxygénase cardiaque CYP2J2, la FAAH et le transport de l'anandamide. Ses taux dépassent ceux de l'anandamide dans les tissus périphériques, notamment le myocarde de porc. La voie de biosynthèse n'est pas identifiée, les données humaines manquent et sa fonction physiologique reste indéterminée.

Provenance

Composé endogène des mammifères, non signalé dans le cannabis. Porter et coll. (2002) l'ont mesurée dans le cerveau de rat et l'hippocampe humain à des niveaux comparables à ceux de l'anandamide, et à des concentrations 2 à 9 fois supérieures dans les tissus périphériques qui expriment le récepteur CB2. Dans le ventricule gauche de porc, Carnevale et coll. (2018) rapportent un taux 9,6 fois supérieur à celui de l'anandamide.

Première description

Décrite en 2002 par Porter et coll. (Lilly Research Laboratories, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), qui l'ont dosée dans le cerveau de rat et l'hippocampe humain par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem avec ionisation chimique à pression atmosphérique, et l'ont présentée comme un endocannabinoïde à propriétés antagonistes au récepteur CB1.

La voie de formation n'est pas élucidée. Structurellement, la virodhamine est l'ester de l'acide arachidonique et de l'éthanolamine, isomère de constitution de l'anandamide, qui relie les deux mêmes fragments par une liaison amide.

Union européenne

La virodhamine n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 et ne fait l'objet d'aucune mesure de contrôle de l'Union européenne. Aucun médicament autorisé n'en contient.

France

Lipide endogène, la virodhamine ne figure sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes en France (arrêtés du 22 février 1990) et aucune décision de l'ANSM ne la vise.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Putatif

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Virodhamine (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Endocannabinoïde dérivé de l'acide arachidonique, ester O-acyle de l'éthanolamine, isomère de constitution de l'anandamide.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'existe. Chez la souris, l'administration de virodhamine a produit une hypothermie et un effet antagoniste en présence d'anandamide (Porter 2002).

La virodhamine est hydrolysée en acide arachidonique et en éthanolamine. Dans l'artère pulmonaire humaine, l'inhibiteur de la FAAH URB597 et l'indométacine atténuent la relaxation qu'elle provoque ; les auteurs l'attribuent en partie à un prostanoïde vasorelaxant formé par la cyclooxygénase à partir de l'acide arachidonique libéré (Kozłowska 2008). Dans les plaquettes, sa conversion en acide arachidonique puis en thromboxane A2 rend compte de l'activation plaquettaire (Brantl 2014). Vis-à-vis du CYP2J2 cardiaque, elle se comporte en inhibiteur (Carnevale 2018).

Aucune donnée toxicologique humaine n'existe. Deux observations in vitro sont rapportées, sans pouvoir être extrapolées à l'humain : l'activation des plaquettes par conversion en acide arachidonique puis en thromboxane A2, indépendamment des récepteurs cannabinoïdes (Brantl 2014), et l'inhibition irréversible de la monoamine oxydase B humaine recombinante à des concentrations submicromolaires (Pandey 2018).

La virodhamine se dose par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem avec ionisation chimique à pression atmosphérique, méthode employée dès sa description (Porter 2002). Isomère de l'anandamide, elle en partage la formule brute et la masse : la séparation chromatographique et la fragmentation les distinguent. Aucune méthode forensique de routine ne la vise.

1. 1Porter A.C. et coll., Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor, J Pharmacol Exp Ther, 2002 (nouvel onglet)PMID 12023533
2. 2Steffens M. et coll., Binding affinity and agonist activity of putative endogenous cannabinoids at the human neocortical CB1 receptor, Biochem Pharmacol, 2005 (nouvel onglet)PMID 15588725
3. 3Steffens M. et coll., Fatty acid amidohydrolase in human neocortex: activity in epileptic and non-epileptic brain tissue and inhibition by putative endocannabinoids, Neurosci Lett, 2005 (nouvel onglet)PMID 15923084
4. 4Sharir H. et coll., The endocannabinoids anandamide and virodhamine modulate the activity of the candidate cannabinoid receptor GPR55, J Neuroimmune Pharmacol, 2012 (nouvel onglet)PMID 22454039
5. 5Kozłowska H. et coll., Virodhamine relaxes the human pulmonary artery through the endothelial cannabinoid receptor and indirectly through a COX product, Br J Pharmacol, 2008 (nouvel onglet)PMID 18806815
6. 6Carnevale L.N. et coll., Endocannabinoid virodhamine is an endogenous inhibitor of human cardiovascular CYP2J2 epoxygenase, Biochemistry, 2018 (nouvel onglet)PMID 30285425
7. 7Pandey P. et coll., Interactions of endocannabinoid virodhamine and related analogs with human monoamine oxidase-A and -B, Biochem Pharmacol, 2018 (nouvel onglet)PMID 29958841
8. 8Brantl S.A. et coll., Activation of platelets by the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol and virodhamine is mediated by their conversion to arachidonic acid and thromboxane A2, Platelets, 2014 (nouvel onglet)PMID 24102401
9. 9Pertwee R.G. et coll., International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB1 and CB2, Pharmacological Reviews, 2010 (nouvel onglet)PMID 21079038
10. 10PubChem CID 5712057, Virodhamine, National Library of Medicine (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)OCCN

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.