JWH-210

Formule

C₂₆H₂₇NO

Masse molaire

369.50 g·mol⁻¹

CAS

824959-81-1

PubChem CID

45270396

Première description

Décrit en 2005 par l'équipe de John W. Huffman, à l'université Clemson, dans une série de travaux de relation structure activité portant sur les 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles substitués en position 4 du noyau naphtyle. La molécule a été conçue comme outil de pharmacologie des récepteurs cannabinoïdes, jamais comme médicament. Elle est apparue ensuite sur le marché européen des mélanges à fumer de type Spice, où les laboratoires de toxicologie l'identifient à partir de 2011.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle n'a jamais été isolée d'une plante: elle est produite en laboratoire, puis dissoute et pulvérisée sur un support végétal inerte pour former les mélanges vendus sous les noms de Spice, d'encens à fumer ou de mélanges aromatiques. La répartition du produit sur ce support est très inégale d'une pincée à l'autre, ce qui rend la quantité réellement inhalée imprévisible.

InChIKey

LACIUQLUNACUKC-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le JWH-210 appartient aux naphtoylindoles, la première grande génération de cannabinoïdes de synthèse retrouvés dans les mélanges de type Spice. C'est un agoniste des récepteurs CB1 et CB2, avec des affinités de l'ordre de 0,46 nM sur CB1 et 0,69 nM sur CB2, soit environ cent fois celle du THC sur CB1. La nature de l'activation compte autant que la puissance: le THC n'active CB1 que partiellement, alors que le JWH-210 l'active pleinement, ce qui supprime la marge de sécurité relative observée avec le cannabis. Une série de 22 patients admis aux urgences avec du JWH-210 comme seul cannabinoïde de synthèse dans le sérum, entre 0,18 et 90 ng/mL, rapporte nausées, tachycardie, somnolence, hypokaliémie, hypertension et agitation, avec des cas de diplopie, de convulsions, de syncope et d'anomalies de l'électrocardiogramme. Une étude d'observation chez huit usagers ayant inhalé 2 à 3 mg décrit à l'inverse des effets subjectifs marqués mais un retentissement cardiovasculaire modeste, ce qui illustre surtout la variabilité des réponses. Aucune indication thérapeutique n'est établie, aucun essai clinique contrôlé n'existe, et les données humaines se limitent à des séries de cas et à des observations de terrain.

Aucune voie biosynthétique: le JWH-210 n'est produit par aucun organisme vivant et ne figure dans aucun chimiotype de chanvre. Il relève de la seule chimie de synthèse, par acylation d'un indole N-pentylé au moyen d'un dérivé du 4-éthylnaphtalène, la liaison carbonyle reliant les deux systèmes aromatiques.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle n'a jamais été isolée d'une plante: elle est produite en laboratoire, puis dissoute et pulvérisée sur un support végétal inerte pour former les mélanges vendus sous les noms de Spice, d'encens à fumer ou de mélanges aromatiques. La répartition du produit sur ce support est très inégale d'une pincée à l'autre, ce qui rend la quantité réellement inhalée imprévisible.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Naphtoylindole de la série JWH, analogue 4-éthylé du JWH-018: un indole N-pentylé porte en position 3 un groupe carbonyle relié à un naphtalène substitué par un éthyle en position 4. Aucun squelette terpénophénolique, donc aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, la ressemblance se limitant au site de fixation sur le récepteur.

Voie d'exposition habituelle: inhalation du mélange végétal imprégné. Chez huit usagers ayant inhalé 2 à 3 mg, les effets subjectifs culminent vers 20 minutes; dans la salive, la concentration maximale mesurée est d'environ 22,5 ng/mL à 20 minutes, retombe à environ 4,3 ng/mL à une heure et devient indétectable au-delà de trois heures. Chez le rat, après administration sous-cutanée, le profil sérique est biphasique, avec un premier pic à une heure et un second vers quatre heures, la molécule restant mesurable à 24 heures. La forte lipophilie favorise le stockage tissulaire, si bien que la durée des effets ressentis et la durée de présence analytique ne coïncident pas.

Métabolisme hépatique intense, dominé par des hydroxylations portant sur la chaîne pentyle, sur le groupe éthyle du naphtalène, ou sur les deux, suivies d'une glucuronoconjugaison. Dans le modèle porcin étudié par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, la molécule mère n'est pas retrouvée dans les urines, à la différence du THC: le marqueur urinaire retenu est le glucuronide du métabolite N-hydroxypentyle, dont la fenêtre de détection observée est courte, de l'ordre de quelques heures après administration.

Le tableau décrit dans la littérature d'urgence associe nausées, tachycardie, hypertension, somnolence, agitation et hypokaliémie, avec des cas de diplopie, de convulsions, de syncope et de modifications de l'électrocardiogramme telles qu'une inversion de l'onde T ou une bradycardie. Trois facteurs se combinent en un risque de surdose difficile à anticiper: une activation complète du récepteur CB1, une puissance très supérieure à celle du THC, et une répartition inégale du produit sur le support végétal. Des décès impliquant des cannabinoïdes de synthèse de cette famille figurent dans les revues de toxicologie médico-légale, le plus souvent en présence d'autres substances. Il n'existe aucun antidote, la prise en charge hospitalière est symptomatique.

Les immunoessais cannabis usuels ne détectent pas le JWH-210, dont la structure est trop éloignée de celle du THC. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou haute résolution, en ciblant la molécule mère dans le sérum et le sang total, et les métabolites hydroxylés conjugués dans les urines. Des concentrations sériques de 0,18 à 90 ng/mL ont été mesurées chez des patients admis aux urgences. En contexte post mortem, l'interprétation quantitative reste difficile, faute de données suffisantes sur la redistribution et sur la stabilité des échantillons.

1. 1.Hermanns-Clausen M. et al., Adverse effects after the use of JWH-210, a case series from the EU Spice II plus project, Drug Testing and Analysis, 2016PMID 26768345
2. 2.Schaefer N. et al., Metabolic patterns of JWH-210, RCS-4 and THC in pig urine elucidated using LC-HR-MS/MS, Drug Testing and Analysis, 2017PMID 27328899
3. 3.Behavioral and Pharmacokinetic Profile of Indole-Derived Synthetic Cannabinoids JWH-073 and JWH-210 as Compared to the Phytocannabinoid delta-9-THC in Rats, Frontiers in Neuroscience, 2018PMID 30405327
4. 4.Acute Pharmacological Effects and Oral Fluid Concentrations of the Synthetic Cannabinoids JWH-122 and JWH-210 in Humans After Self-Administration, Frontiers in Pharmacology, 2021PMID 34489699
5. 5.Legifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (famille des naphtoylindoles)
6. 6.Legifrance, arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (classement générique des cannabinoïdes de synthèse)
7. 7.Notice OFDT sur l'arrêté du 19 mai 2015 relatif aux cannabinoïdes de synthèse
8. 8.Fiche encyclopédique JWH-210 (affinités CB1 et CB2 d'après Huffman et al., 2005)