JWH-203

Formule

C₂₁H₂₂ClNO

Masse molaire

339.90 g·mol⁻¹

CAS

864445-54-5

PubChem CID

44397500

Première description

La molécule vient du laboratoire de John W. Huffman, à l'université Clemson, dans la branche phénylacétylindole de la série des indoles cannabimimétiques. Cette branche a été explorée après les naphtoylindoles pour vérifier si le volumineux système naphtalénique était indispensable à la reconnaissance par les récepteurs cannabinoïdes. Elle est arrivée sur le marché des mélanges à fumer en même temps que le JWH-250, dont elle est l'homologue chloré, et figure depuis parmi les cannabinoïdes de synthèse suivis en routine par les laboratoires de toxicologie médico-légale.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre pulvérisée sur un support végétal, dans des mélanges présentés comme encens ou herbes aromatiques. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

InChIKey

YDINKDBAZJOSLV-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le JWH-203 appartient à une branche de la série Huffman qui a répondu à une question précise : le volumineux système naphtalénique des premiers indoles cannabimimétiques est-il indispensable à la reconnaissance par les récepteurs cannabinoïdes. Les phénylacétylindoles remplacent la cétone directe par un pont acétyle, c'est-à-dire un méthylène de plus entre le carbonyle et un simple cycle benzénique, et ils restent actifs. Le JWH-203 est l'analogue chloré en position ortho du JWH-250, et les deux molécules sont arrivées ensemble dans les mélanges à fumer. Aucune valeur d'affinité propre n'est reportée ici, car aucune source primaire consultée pour cette fiche ne la donne, et la règle appliquée est de laisser un chiffre absent plutôt que de le reconstituer : ce qui est établi, c'est le caractère d'agoniste des deux récepteurs, hérité de la sous-famille. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain : ni dose, ni tolérance, ni dépendance ne sont caractérisées. La molécule figure parmi les vingt-deux cannabinoïdes de synthèse qu'une méthode validée recherche dans les cheveux des consommateurs de produits de type Spice, où les analyses trouvent régulièrement deux à six substances de cette classe dans un même segment. Elle est classée stupéfiant en France sous son nom et inscrite en liste I aux États-Unis depuis 2012.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par acylation d'un 1-pentylindole au moyen d'un dérivé de l'acide 2-chlorophénylacétique. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre pulvérisée sur un support végétal, dans des mélanges présentés comme encens ou herbes aromatiques. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Phénylacétylindole, sous-famille distincte des naphtoylindoles : le noyau indole N-pentylé est relié en position 3 non pas à un naphtalène par une cétone directe, mais à un groupement 2-chlorophényle par un pont acétyle, c'est-à-dire un méthylène supplémentaire entre le carbonyle et le cycle aromatique. Ce carbone d'écart change la géométrie de la molécule et la sépare structurellement du JWH-018, tout en la rapprochant du JWH-250, dont elle est l'analogue chloré en position ortho.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, avec un délai d'action de quelques minutes, cohérent avec la lipophilie élevée de la classe. La molécule mère est peu présente dans l'urine, ce qui impose de rechercher ses métabolites. La répartition inégale de la poudre sur le support végétal rend la dose réellement inhalée imprévisible d'une prise à l'autre.

Le métabolisme propre du JWH-203 n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes humains parmi les sources consultées ici. Les voies attendues pour un phénylacétylindole sont les oxydations de la chaîne pentyle et du cycle aromatique, suivies de glucuroconjugaison. Le chlore en position ortho constitue le seul élément distinctif utilisable analytiquement, puisqu'il subsiste sur les métabolites oxydés et fournit le motif isotopique caractéristique du chlore en spectrométrie de masse. Aucun marqueur urinaire validé n'a été proposé pour cette molécule.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est celui de sa classe pharmacologique : agoniste des récepteurs cannabinoïdes sans le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, catégorie associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. La molécule circule dans des mélanges où plusieurs cannabinoïdes de synthèse coexistent, ce que confirme l'analyse capillaire de consommateurs chroniques, si bien qu'un tableau clinique observé après consommation d'un mélange ne peut être attribué à cette seule substance.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié ; le motif isotopique du chlore aide à distinguer la molécule de son analogue méthoxylé, le JWH-250. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dose le JWH-203 dans les cheveux avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg, aux côtés de vingt et un autres cannabinoïdes de synthèse, ce qui ouvre une fenêtre rétrospective de plusieurs mois.

1. 1.Huffman JW, Zengin G, Wu MJ et al. Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem. 2005;13(1):89-112 (contexte de la série Huffman)PMID 15582455
2. 2.Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101PMID 22835826
3. 3.Synthetic Drug Abuse Prevention Act of 2012, S. 3190 / Public Law 112-144 subtitle D (inscription nominative de JWH-203 en liste I)
4. 4.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « JWH-203 », famille des indol-3-yl méthanones)
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 44397500, JWH-203