JWH-019

Formule

C₂₅H₂₅NO

Masse molaire

355.50 g·mol⁻¹

CAS

209414-08-4

PubChem CID

52224389

Première description

La molécule appartient à la série des indoles cannabimimétiques du laboratoire de John W. Huffman, à l'université Clemson, conçue au cours des années 1990 pour définir les exigences structurales des récepteurs cannabinoïdes. Elle constitue l'un des points de la courbe de longueur de chaîne latérale que Aung, Griffin, Huffman et leurs collaborateurs ont publiée en 2000 dans Drug and Alcohol Dependence, travail qui remplace le morpholinoéthyle du WIN 55,212-2 par des chaînes carbonées allant du méthyle à l'heptyle. Elle est apparue plus tard dans les mélanges à fumer de deuxième génération, après le classement du JWH-018.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre produite en vrac, puis pulvérisée sur un support végétal pour donner des mélanges présentés comme encens ou herbes aromatiques. Son apparition sur le marché gris illustre une logique de substitution : quand un homologue est classé, un autre carbone sur la chaîne latérale suffit à produire une molécule non encore nommée par les textes. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

PALJPGHWDUHUPO-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le JWH-019 est l'homologue hexyle du JWH-018, et son histoire tient tout entière dans ce carbone supplémentaire. La série des indoles cannabimimétiques du laboratoire de John W. Huffman avait pour objet de mesurer précisément ce que la longueur de la chaîne latérale change à la reconnaissance par les récepteurs cannabinoïdes : le travail publié en 2000 par Aung, Griffin, Huffman et leurs collaborateurs a remplacé le morpholinoéthyle du WIN 55,212-2 par des chaînes allant du méthyle à l'heptyle, et a établi qu'il faut au moins trois carbones pour une haute affinité, que l'optimum se situe à cinq, et qu'un heptyle fait chuter brutalement la liaison sur CB1 comme sur CB2. Avec six carbones, cette molécule reste dans la plage de haute affinité, juste après l'optimum. Ce qui était un point de courbe est devenu, une fois le JWH-018 classé, un produit de remplacement : la même chimie, un carbone de plus, et un nom que les textes ne citaient pas encore. Aucune valeur d'affinité propre n'est reportée ici, car aucune source primaire consultée pour cette fiche ne la donne, et la règle appliquée est de laisser un chiffre absent plutôt que de le reconstituer ; à titre de repère mesuré dans la même famille, le JWH-018 se situe autour de 9 nM sur CB1 et de 2,9 nM sur CB2. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain : ni dose, ni tolérance, ni dépendance ne sont caractérisées.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par acylation d'un 1-hexylindole au moyen d'un dérivé de l'acide naphtalène-1-carboxylique. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre produite en vrac, puis pulvérisée sur un support végétal pour donner des mélanges présentés comme encens ou herbes aromatiques. Son apparition sur le marché gris illustre une logique de substitution : quand un homologue est classé, un autre carbone sur la chaîne latérale suffit à produire une molécule non encore nommée par les textes. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Naphtoylindole sans substituant en position 2 : noyau indole relié en position 3 à un naphtalén-1-yle par un pont cétone, avec une chaîne n-hexyle sur l'azote indolique. La molécule est l'homologue supérieur du JWH-018, dont elle ne diffère que par un carbone de plus sur la chaîne latérale, et l'homologue inférieur du JWH-020, qui en porte sept.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, ce qui donne un délai d'action de quelques minutes, cohérent avec la lipophilie élevée de la classe. La molécule mère est, comme les autres naphtoylindoles, peu présente dans l'urine. La répartition inégale de la poudre sur le support végétal rend la dose réellement inhalée imprévisible d'une prise à l'autre.

Le métabolisme propre du JWH-019 n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes humains parmi les sources consultées ici. Les voies attendues pour un naphtoylindole sont les oxydations de la chaîne latérale et du système naphtalénique, suivies de glucuroconjugaison, avec une part de désalkylation de l'azote indolique. Ce schéma reste une extrapolation de classe : aucun marqueur urinaire spécifique n'est validé pour cette molécule, et la longueur de chaîne particulière du composé impose de vérifier qu'un métabolite hydroxylé attribué au JWH-019 n'est pas en réalité issu d'un homologue voisin.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est celui de sa classe : agoniste de haute affinité des récepteurs cannabinoïdes sans le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, catégorie associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. La molécule est apparue dans les mélanges de deuxième génération, où elle coexiste souvent avec d'autres cannabinoïdes de synthèse, ce que confirme l'analyse capillaire de consommateurs chroniques. Le classement en liste I aux États-Unis dès 2012 est intervenu au vu des signalements d'effets indésirables recueillis sur cette génération de produits.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Une difficulté propre à cette molécule tient à ses homologues : JWH-018, JWH-019 et JWH-020 ne diffèrent que par la longueur de la chaîne latérale, ce qui impose une séparation chromatographique soignée avant toute attribution. Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dose simultanément ces trois homologues dans les cheveux, avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg, ce qui donne une fenêtre rétrospective de plusieurs mois.

1. 1.Aung MM, Griffin G, Huffman JW et al. Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding. Drug Alcohol Depend. 2000;60(2):133-140PMID 10940540
2. 2.Wiley JL, Smith VJ, Chen J, Martin BR, Huffman JW. Synthesis and pharmacology of 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles: steric and electronic effects of 4- and 8-halogenated naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2012;20(6):2067-2081PMID 22341572
3. 3.Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101PMID 22835826
4. 4.Synthetic Drug Abuse Prevention Act of 2012, S. 3190 / Public Law 112-144 subtitle D (inscription nominative de JWH-019 en liste I)
5. 5.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « JWH-019 », famille des indol-3-yl méthanones)
6. 6.PubChem, Compound Summary CID 52224389, JWH-019