JWH-015.

Le JWH-015 occupe une place à part dans la série de John W. Huffman : là où la plupart des codes JWH sont connus par les saisies de mélanges à fumer, celui-ci est surtout un réactif de laboratoire, employé comme agoniste « CB2-préférentiel » dans plus de quarante articles publiés en 2012 (Murataeva et coll., 2012). Cette sélectivité tient à sa structure : une chaîne propyle sur l'azote de l'indole, au lieu du pentyle du JWH-018. Le tableau 1 de Wiley et coll. (2012) donne 164 ± 22 nM sur CB1 contre 13,8 ± 4,6 nM sur CB2, alors que le JWH-018 mesuré dans le même tableau se situe à 9 ± 5 nM et 2,9 ± 2,6 nM ; plus de 25 fois sélectif pour CB2 chez Showalter et coll. (1996). La sélectivité n'est pas une exclusivité, et c'est le principal contresens à éviter avec cette molécule : sur neurones hippocampiques autaptiques de souris, qui n'expriment que CB1, le JWH-015 inhibe les courants postsynaptiques excitateurs avec une CE50 de 216 nM (Murataeva et coll., 2012). Aucune donnée n'a été retrouvée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et aucune étude contrôlée chez l'être humain : ni dose, ni tolérance, ni dépendance ne sont caractérisées. La molécule figure parmi les 22 cannabinoïdes de synthèse qu'une méthode validée recherche dans les cheveux (Hutter et coll., 2012).

Provenance

Molécule sans occurrence naturelle connue : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant. Elle circule d'abord comme réactif de recherche, employé comme agoniste « CB2-préférentiel » dans plus de quarante articles publiés en 2012 (Murataeva et coll., 2012). Elle figure aussi dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), et parmi les 22 cannabinoïdes de synthèse recherchés par une méthode validée dans les cheveux, conçue pour les mélanges de type Spice (Hutter et coll., 2012). Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Première description

La molécule porte le code de la série JWH, du nom de John W. Huffman (université Clemson), dont le laboratoire a préparé de nombreux indoles cannabimimétiques. Le JWH-015, 1-propyl-2-méthyl-3-(1-naphtoyl)indole, est un analogue propylé de la pravadoline. Son profil de sélectivité a été décrit par Showalter et coll. (1996), qui comparaient l'affinité de cannabinoïdes sur des récepteurs CB1 et CB2 humains clonés : il se montrait plus de 25 fois sélectif pour CB2 (Showalter et coll., 1996, d'après Howlett et coll., 2021). L'année de sa toute première description n'a pas pu être établie à partir des sources consultées.

Aucune voie biologique : le JWH-015 est entièrement synthétique, sans précurseur végétal ni étape enzymatique. Il relève uniquement de la chimie de synthèse, décrite ici par classe chimique seulement.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France cite cette molécule nommément à l'annexe IV de sa liste.

France

Le JWH-015 est classé comme stupéfiant en France, et cité sous son nom propre. La liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) le cite à l'annexe IV, sous la mention « JWH-015 ou (2-méthyl-1-propylindol-3-yl)-naphthalen-1-ylméthanone ou 1-propyl-2-méthyl-3-(1-naphthoyl) indole », en exemple (« notamment ») de la famille générique des « indol-3-yl méthanone » : substituant sur l'azote indolique de type alkyle, haloalkyle, halobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle, cycloalkyléthyle, méthyl-oxane, 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyle ou 2-(4-morpholinyl)éthyle, et groupement de type naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle sur le carbone du pont méthanone. Cette famille a été introduite à l'annexe IV par l'arrêté du 31 mars 2017 (JORF du 6 avril 2017), dont le texte relu cite déjà le JWH-015. Ce n'est donc pas la clause sur les tétrahydrocannabinols (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) qui s'applique. Production, détention, cession, transport et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants ; l'emploi comme réactif de recherche suppose les autorisations prévues pour les stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

naphthoylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

JWH-015 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Naphtoylindole à chaîne courte : noyau indole relié en position 3 à un naphtalén-1-yle par un pont cétone, méthyle en position 2 et chaîne n-propyle sur l'azote indolique. Cette chaîne de trois carbones, au lieu des cinq qui optimisent l'affinité dans la série, est la particularité structurale de la molécule et explique sa sélectivité inhabituelle pour le récepteur CB2.

Aucune étude de pharmacocinétique, chez l'être humain comme chez l'animal, n'a été retrouvée dans les sources consultées : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus.

Le métabolisme in vitro a été étudié sur microsomes (Zhang et coll., 2006) : 22 métabolites ont été identifiés par HPLC-MS/MS, issus de monohydroxylations (cycle naphtalène, cycle indole ou chaîne N-propyle), de formations de dihydrodiols, de di- et trihydroxylations, d'une N-désalkylation et de combinaisons de ces transformations. Aucun marqueur de consommation humaine n'a été retrouvé dans les sources consultées.

Aucune étude de toxicité chez l'être humain et aucun cas clinique n'ont été retrouvés dans les sources consultées. Chez la souris, le tableau 1 de Wiley et coll. (2012), qui reprend des valeurs de Wiley et coll. (1998), rapporte pour le JWH-015 des effets de type cannabinoïde dans la batterie dite « tétrade », avec des ED50 de 18,7 µmol/kg (activité spontanée), 84,7 (test de la queue), 99,1 (température rectale) et 87,2 µmol/kg (immobilité sur anneau), toutes supérieures à celles du JWH-018 dans le même tableau. Ces données animales ne se transposent pas à l'être humain, aucune dose humaine n'est caractérisée, et l'activation de CB1 démontrée sur neurones (Murataeva et coll., 2012) montre que la molécule ne se limite pas à CB2.

Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem recherche 22 cannabinoïdes de synthèse, dont le JWH-015, dans les cheveux, avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg pour 20 de ces 22 composés ; elle permet de documenter un contact sur une période pouvant atteindre plusieurs mois (Hutter et coll., 2012). L'identification d'un échantillon suppose une comparaison à un étalon de référence.

1. 1Wiley JL, Smith VJ, Chen J, Martin BR, Huffman JW. Synthesis and pharmacology of 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles: steric and electronic effects of 4- and 8-halogenated naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2012;20(6):2067-2081 (tableau 1 : Ki du JWH-015 et du JWH-018 ; ED50 chez la souris) (nouvel onglet)PMID 22341572
2. 2Murataeva N, Mackie K, Straiker A. The CB2-preferring agonist JWH015 also potently and efficaciously activates CB1 in autaptic hippocampal neurons. Pharmacol Res. 2012;66(5):437-442 (nouvel onglet)PMID 22921769
3. 3Showalter VM, Compton DR, Martin BR, Abood ME. Evaluation of binding in a transfected cell line expressing a peripheral cannabinoid receptor (CB2): identification of cannabinoid receptor subtype selective ligands. J Pharmacol Exp Ther. 1996;278(3):989-999 (résumé lu ; Ki de JWH-015 lus dans Howlett 2021) (nouvel onglet)PMID 8819477
4. 4Howlett AC, Thomas BF, Huffman JW. The Spicy Story of Cannabimimetic Indoles. Molecules. 2021;26(20):6190 (JWH-015 : Ki CB2 13,8 nM, sélectivité 27) (nouvel onglet)PMID 34684770
5. 5Wiley JL, Compton DR, Dai D, Lainton JAH, Phillips M, Huffman JW, Martin BR. Structure-activity relationships of indole- and pyrrole-derived cannabinoids. J Pharmacol Exp Ther. 1998;285(3):995-1004 (source des ED50 repris par Wiley 2012) (nouvel onglet)PMID 9618400
6. 6Zhang Q et al. Identification of in vitro metabolites of JWH-015, an aminoalkylindole agonist for the peripheral cannabinoid receptor (CB2) by HPLC-MS/MS. Anal Bioanal Chem. 2006 (nouvel onglet)PMID 16955257
7. 7Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101 (nouvel onglet)PMID 22835826
8. 8Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (JWH-015 dans les listes ONUDC, EUDA et NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
9. 9ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille « indol-3-yl méthanone », JWH-015 cité en exemple) (nouvel onglet)
10. 10Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : famille « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV, JWH-015 cité (Légifrance, JORF du 6 avril 2017) (nouvel onglet)
11. 11PubChem CID 4273754, JWH-015 : identifiants, masse moyenne 327,4 (nouvel onglet)

SMILES

CCCN1C(=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.