JWH-007

Formule

C₂₅H₂₅NO

Masse molaire

355.50 g·mol⁻¹

CAS

155471-10-6

PubChem CID

10360860

Première description

La molécule vient du laboratoire de John W. Huffman, à l'université Clemson en Caroline du Sud, où plusieurs centaines d'indoles cannabimimétiques ont été préparés à partir du début des années 1990 pour cartographier les exigences structurales des récepteurs CB1 et CB2. Le code JWH reprend les initiales du chimiste. La série des 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles, avec et sans méthyle en position 2, a été décrite systématiquement par Huffman et ses collaborateurs dans une étude de relations structure-activité publiée en 2005. Aucun de ces composés n'a jamais été conçu pour un usage humain : ce sont des outils de pharmacologie, détournés plus tard vers les mélanges à fumer de type Spice.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a été retrouvée dans des mélanges d'herbes à fumer vendus comme encens, où une poudre produite en vrac est pulvérisée sur un support végétal. Le document thématique de l'observatoire européen consacré au phénomène Spice, publié en 2009, la signale dans le produit vendu sous le nom de Scope et dans d'autres articles du même type en Allemagne, ainsi que dans des saisies au Danemark, aux Pays-Bas et en Finlande. Elle figure parmi les cannabinoïdes de synthèse recherchés en routine dans les cheveux des consommateurs chroniques de produits de type Spice. Rien de tout cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

InChIKey

IBBNKINXTRKICJ-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le JWH-007 est l'un des naphtoylindoles issus du laboratoire de John W. Huffman, où plusieurs centaines d'indoles cannabimimétiques ont été préparés à partir du début des années 1990 pour comprendre ce que les récepteurs CB1 et CB2 reconnaissent. Sa structure ne diffère de celle du JWH-018 que par un méthyle en position 2 de l'indole, et c'est exactement le genre de variation minime que la série avait pour objet de tester : l'étude de relations structure-activité publiée en 2005 par Huffman et ses collaborateurs a comparé de façon systématique, dans la même expérience, les 1-propyl et 1-pentyl naphtoylindoles avec et sans ce méthyle. Le composé se comporte en agoniste des deux récepteurs cannabinoïdes ; aucune valeur d'affinité propre n'est reportée ici, car aucune source primaire consultée pour cette fiche ne la donne, et la règle appliquée est de laisser un chiffre absent plutôt que de le reconstituer. À titre de repère mesuré dans la même série, le JWH-018 se situe autour de 9 nM sur CB1 et de 2,9 nM sur CB2, soit très au-dessus du tétrahydrocannabinol, qui n'est lui qu'un agoniste partiel. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain : ni dose, ni tolérance, ni dépendance ne sont caractérisées. Ce qui est documenté chez l'homme se limite à la détection de la molécule dans les cheveux de consommateurs chroniques de mélanges de type Spice, où elle apparaît le plus souvent associée à deux à six autres cannabinoïdes de synthèse dans le même segment.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par acylation d'un 2-méthyl-1-pentylindole au moyen d'un dérivé de l'acide naphtalène-1-carboxylique. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a été retrouvée dans des mélanges d'herbes à fumer vendus comme encens, où une poudre produite en vrac est pulvérisée sur un support végétal. Le document thématique de l'observatoire européen consacré au phénomène Spice, publié en 2009, la signale dans le produit vendu sous le nom de Scope et dans d'autres articles du même type en Allemagne, ainsi que dans des saisies au Danemark, aux Pays-Bas et en Finlande. Elle figure parmi les cannabinoïdes de synthèse recherchés en routine dans les cheveux des consommateurs chroniques de produits de type Spice. Rien de tout cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Naphtoylindole, c'est-à-dire agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes bâti sur un noyau indole relié en position 3 à un groupement naphtalén-1-yle par un pont cétone. L'azote indolique porte une chaîne n-pentyle, et le carbone 2 de l'indole porte un méthyle : c'est ce seul méthyle qui sépare la molécule du JWH-018, dont elle est l'analogue 2-méthylé. Le squelette appartient à la sous-famille des indoles cannabimimétiques dérivée des aminoalkylindoles, et non à la famille terpénophénolique du chanvre.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. La molécule est très lipophile, et la voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, ce qui donne un délai d'action de quelques minutes. Comme pour les autres naphtoylindoles, la molécule mère est peu présente dans l'urine, ce qui impose de rechercher ses métabolites ; sa persistance dans le sang n'a pas été mesurée. La répartition de la poudre sur le support végétal étant très inégale, la dose réellement inhalée d'une prise à l'autre n'est pas maîtrisable.

Le métabolisme propre du JWH-007 n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes humains. Par analogie avec les naphtoylindoles voisins de la même série, les transformations attendues sont des oxydations de la chaîne pentyle et du noyau naphtalénique, suivies de glucuroconjugaison, avec une part de désalkylation de l'azote indolique. Ce schéma reste une extrapolation de classe : aucun marqueur urinaire spécifique n'a été validé pour cette molécule, et un laboratoire cherchant à documenter une consommation doit s'appuyer sur un étalon de référence certifié plutôt que sur un métabolite présumé.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est d'abord celui de sa classe pharmacologique : les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes n'ont pas le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, et la catégorie est associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. Deux facteurs aggravent l'incertitude pour cette molécule en particulier : elle circule dans des mélanges où plusieurs cannabinoïdes de synthèse coexistent, comme le montre l'analyse capillaire de consommateurs chroniques, et la pulvérisation d'une poudre sur un support végétal produit des points de concentration qui exposent à des surdoses accidentelles.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem permet de doser le JWH-007 dans les cheveux au même titre que vingt et un autres cannabinoïdes de synthèse, avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg, ce qui ouvre une fenêtre rétrospective de plusieurs mois ; l'analyse segmentaire de consommateurs chroniques y révèle deux à six substances différentes dans un même segment. Les auteurs de cette méthode notent que l'incorporation dans le cheveu se fait pour l'essentiel par condensation de la fumée latérale, ce qui invite à la prudence avant de conclure d'une trace capillaire à une consommation directe.

1. 1.Huffman JW, Zengin G, Wu MJ et al. Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors: steric and electronic effects of naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2005;13(1):89-112PMID 15582455
2. 2.Wiley JL, Smith VJ, Chen J, Martin BR, Huffman JW. Synthesis and pharmacology of 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles: steric and electronic effects of 4- and 8-halogenated naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2012;20(6):2067-2081PMID 22341572
3. 3.Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101PMID 22835826
4. 4.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « JWH-007 », famille des indol-3-yl méthanones)
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 10360860, JWH-007
6. 6.EMCDDA. Understanding the 'Spice' phenomenon. Thematic paper. Lisbonne, 2009