JWH-398.

Le JWH-398 est l'analogue 4-chloré du JWH-018, et il illustre ce qu'un seul atome peut changer à la reconnaissance par un récepteur. L'étude publiée en 2012 par Jenny L. Wiley, John W. Huffman et leurs collaborateurs a comparé, dans la même expérience, les quatre halogènes en position 4 du naphtalène : le chlore donne 2,3 ± 0,1 nM sur CB1 et 2,8 ± 0,2 nM sur CB2, le brome 1,2 nM, l'iode 2,5 nM et le fluor 7,2 nM sur CB1, quand le JWH-018 non substitué se situe à 9 ± 5 nM. La conclusion des auteurs est qu'une électronégativité modérée est favorable à l'affinité CB1, et le chlore se trouve près de cet optimum. La molécule est donc un agoniste de haute affinité des deux récepteurs, sans sélectivité marquée, qui produit chez la souris les effets de la tétrade cannabinoïde ; le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain : ni dose, ni tolérance, ni dépendance ne sont caractérisées. La molécule est classée stupéfiant en France sous son nom, et nommément citée dans la loi fédérale américaine de 2012 sur la prévention de l'abus des drogues de synthèse (Howlett et coll., 2021).

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle figure parmi les cannabinoïdes de synthèse recherchés dans les cheveux de consommateurs de mélanges de type Spice (Hutter et coll., 2012) et dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020). Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Première description

La molécule appartient à la série des indoles cannabimimétiques du laboratoire de John W. Huffman, à l'université Clemson. Sa caractérisation pharmacologique publiée revient à Jenny L. Wiley, Huffman et leurs collaborateurs, dans un travail paru en 2012 dans Bioorganic and Medicinal Chemistry qui compare systématiquement les effets stériques et électroniques de substituants halogénés en positions 4 et 8 du naphtalène. L'objet de cette étude était de déterminer quelle électronégativité et quel encombrement le récepteur CB1 tolère à cet endroit précis de la molécule.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle relève uniquement de la chimie de synthèse, décrite ici par classe chimique seulement.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Elle figure dans les listes de l'EUDA et de l'ONUDC recensant les cannabinoïdes de synthèse signalés (Zangani et coll., 2020), ce qui est un suivi et non un contrôle. Elle ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 35e et 36e éditions). La France cite cette molécule nommément à l'annexe IV de sa liste.

France

Le JWH-398 est classé comme stupéfiant en France, et cité sous son nom propre. La liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) le cite à l'annexe IV, sous la mention « JWH-398 ou 1-pentyl-3-(4-chloro-1-naphthoyl) indole », en exemple (« notamment ») de la famille générique des « indol-3-yl méthanone » (substituant sur l'azote indolique de type alkyle, haloalkyle, cycloalkylméthyle ou apparenté, et groupement de type naphtyle, benzyle, phényle, cyclopropyle ou adamantyle, substitué ou non, sur le carbone du pont méthanone), introduite à l'annexe IV par l'arrêté du 31 mars 2017 (JORF du 6 avril 2017). La même liste cite à la suite d'autres naphtoylindoles halogénés, dont le JWH-387 (4-bromo) et le JWH-412 (4-fluoro). La clause sur les tétrahydrocannabinols (annexe III depuis la décision du 6 février 2026) ne s'applique pas. Production, détention, cession, transport et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

naphthoylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

JWH-398 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Naphtoylindole halogéné : noyau indole N-pentylé relié en position 3 à un naphtalén-1-yle par un pont cétone, avec un chlore en position 4 du naphtalène. La molécule est l'analogue 4-chloré du JWH-018 et appartient à la sous-série des 4-halogéno-naphtoylindoles, qui comprend aussi les analogues fluoré, bromé et iodé.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus.

Le métabolisme propre du JWH-398 n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée parmi les sources consultées : aucun marqueur urinaire validé n'a été proposé pour cette molécule.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Pour la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, la littérature rattache à la puissance élevée et à l'agonisme complet des toxicités telles que psychoses, vomissements et tachycardie (Mercier et coll., 2025) ; ces observations concernent la classe et pas le JWH-398 en particulier, dont l'affinité mesurée sur CB1 est environ quatre fois celle du JWH-018 dans la même série. La molécule circule dans des mélanges où plusieurs cannabinoïdes de synthèse coexistent, ce que confirme l'analyse capillaire de consommateurs chroniques (deux à six substances dans un même segment ; Hutter et coll., 2012).

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié ; le chlore fournit un motif isotopique caractéristique en spectrométrie de masse. Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dose le JWH-398 dans les cheveux, aux côtés de vingt et un autres cannabinoïdes de synthèse, avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg pour 20 des 22 composés du panel, ce qui ouvre une fenêtre rétrospective de plusieurs mois (Hutter et coll., 2012). Aucune donnée de réactivité croisée des immunoessais du cannabis n'a été retrouvée pour ce composé.

1. 1Wiley JL, Smith VJ, Chen J, Martin BR, Huffman JW. Synthesis and pharmacology of 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles: steric and electronic effects of 4- and 8-halogenated naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2012;20(6):2067-2081 (tableau 1 : JWH-398, Ki CB1 2,3 nM, CB2 2,8 nM) (nouvel onglet)PMID 22341572
2. 2Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101 (nouvel onglet)PMID 22835826
3. 3Howlett AC, et al. The Spicy Story of Cannabimimetic Indoles. Molecules 2021 (JWH-398 cité dans la loi américaine de 2012) (nouvel onglet)PMID 34684770
4. 4Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025 (résumé : toxicités de classe) (nouvel onglet)PMID 40876783
5. 5Zangani C et coll. The e-Psychonauts' 'Spiced' World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol 2020 (JWH-398 dans les listes ONUDC, EUDA et NPSFinder) (nouvel onglet)PMID 32116194
6. 6ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, famille « indol-3-yl méthanone », JWH-398 cité en exemple) (nouvel onglet)
7. 7Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : famille « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV (Légifrance, JORF du 6 avril 2017) (nouvel onglet)
8. 8PubChem, Compound Summary CID 57458928, JWH-398 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=C(C4=CC=CC=C43)Cl

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.