iso-THCIsotétrahydrocannabinol

Formule

C₂₁H₃₀O₂

Masse molaire

314.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

176804934

Première description

Les isomères iso-THC apparaissent dans l'étude de la cyclisation intramoléculaire du cannabidiol en milieu acide, réaction qui produit principalement le Δ9-THC et le Δ8-THC. Kiselak et collaborateurs, en 2020 dans le Journal of Natural Products, ont établi que lorsque l'activation porte sur la double liaison Δ1 du cannabidiol plutôt que sur la double liaison Δ8, la cyclisation conduit au squelette iso-THC. Cette voie est nettement moins fréquente que la voie principale, et les isomères correspondants ont reçu très peu d'attention.

Origine

Composé de conversion, formé lors de la cyclisation acide du cannabidiol. Il n'est pas décrit comme constituant naturel notable du chanvre : il se rencontre surtout comme sous-produit dans les préparations obtenues par isomérisation du cannabidiol, filière devenue massive depuis que le chanvre riche en cannabidiol a été produit en excédent.

InChIKey

NUXUDGMVYZUFNQ-NXRUOVBSSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'isotétrahydrocannabinol désigne une famille d'isomères issus de la cyclisation intramoléculaire du cannabidiol en milieu acide, réaction industriellement utilisée pour convertir le cannabidiol de chanvre en Δ8-THC ou en Δ9-THC. Kiselak et collaborateurs (2020) ont montré que la nature du produit dépend de la double liaison attaquée : l'activation de la double liaison Δ8 donne les tétrahydrocannabinols attendus, celle de la double liaison Δ1 conduit au squelette iso-THC, voie minoritaire. Le résultat n'est pas un tétrahydrocannabinol au sens structural : le cycle benzo[c]chromène caractéristique est remplacé par un système oxatricyclique ponté, et la molécule sort ainsi du gabarit auquel les récepteurs cannabinoïdes répondent. Aucune donnée d'affinité ni d'activité n'a été publiée pour ce composé, et cette fiche s'abstient d'en supposer. Son intérêt pratique est ailleurs : les isomères iso-THC comptent parmi les sous-produits que l'isomérisation acide laisse dans les préparations, aux côtés d'autres impuretés, et leur présence sert de marqueur du procédé employé.

Aucune voie enzymatique végétale connue pour cet isomère. Il se forme par cyclisation intramoléculaire du cannabidiol en milieu acide : l'addition du phénol sur l'une des deux doubles liaisons du cannabidiol détermine le squelette obtenu, et l'attaque de la double liaison Δ1 conduit à l'ossature iso-THC au lieu du benzo[c]chromène du THC. La molécule est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Composé de conversion, formé lors de la cyclisation acide du cannabidiol. Il n'est pas décrit comme constituant naturel notable du chanvre : il se rencontre surtout comme sous-produit dans les préparations obtenues par isomérisation du cannabidiol, filière devenue massive depuis que le chanvre riche en cannabidiol a été produit en excédent.

Statut

Non listé

Squelette iso-THC : système oxatricyclique ponté, formellement isomère du tétrahydrocannabinol dont il partage la formule brute sans en partager l'ossature. Là où le THC présente un enchaînement benzo[c]chromène linéaire, l'iso-THC referme le pont oxygéné sur un carbone différent, ce qui déplace la chaîne isopropényle et modifie la géométrie d'ensemble. Le même squelette se retrouve dans le cannabiglendol, cannabinoïde de traces à chaîne propyle, dont la pharmacologie n'est pas davantage documentée.

Aucune donnée. Le composé n'a fait l'objet d'aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination, chez l'animal comme chez l'humain. Sa présence dans les produits de conversion du cannabidiol signifie qu'il est ingéré ou inhalé avec eux, sans que l'exposition correspondante ait jamais été quantifiée.

Aucune étude de métabolisme n'est publiée. La fonction phénol libre offre un site de glucuronidation directe, et la chaîne pentyle un site d'oxydation, par analogie avec les cannabinoïdes classiques ; ces attentes de classe ne reposent sur aucune observation propre à ce composé.

Aucune donnée de toxicologie. La question pertinente est celle des produits d'isomérisation du cannabidiol pris dans leur ensemble, dont plusieurs analyses ont montré qu'ils contiennent des impuretés en concentrations très supérieures à ce que déclarent les certificats d'analyse. L'iso-THC est l'une de ces impuretés parmi d'autres, et son innocuité n'est ni établie ni infirmée.

Recherché en analyse de produits plutôt qu'en toxicologie clinique. Sa présence, à côté d'autres sous-produits, permet aux laboratoires de reconstituer le procédé d'obtention d'un échantillon de Δ8-THC ou de Δ9-THC et de distinguer une origine par conversion d'une origine végétale. Aucun immunoessai ne le cible.

1. 1.Kiselak et coll. 2020 : le cannabidiol comme substrat de cyclisation intramoléculaire acidePMID 32991167
2. 2.PubChem CID 176804934 : isotétrahydrocannabinol