CBD-DADiacétate de cannabidiol

Formule

C₂₅H₃₄O₄

Masse molaire

398.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

15139512

Première description

Le composé apparaît dans les travaux de chimie médicinale sur les dérivés du cannabidiol, où l'acétylation des deux fonctions phénol a été explorée comme voie de promédicament. La société AllTranz, devenue Zynerba, a développé dans cette logique une série d'esters et de carbonates du cannabidiol pour l'administration transdermique, dont le diacétate. Le composé a depuis été retrouvé comme constituant de produits du marché gris, notamment des liquides pour cigarette électronique et des aliments infusés.

Origine

Composé semi-synthétique, absent du cannabis. Il s'obtient par acétylation des deux groupements hydroxyle du cannabidiol. On le rencontre aujourd'hui dans deux contextes distincts : la recherche pharmaceutique sur les promédicaments transdermiques, et les produits du marché gris où il est ajouté sans cadre réglementaire.

InChIKey

UCYSPYOYJNVCAI-FCHUYYIVSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le diacétate de cannabidiol est le diester acétique du cannabidiol, dans lequel les deux fonctions phénol du cycle résorcinol sont masquées par des groupements acétyle. La logique est celle du promédicament : le cannabidiol se distribue rapidement dans le tissu adipeux et subit un métabolisme de premier passage important porté par les CYP3A et CYP2C, de sorte qu'augmenter sa lipophilie et protéger ses phénols peut modifier favorablement sa cinétique, les groupements acétate étant ensuite clivés par les estérases pour restituer la molécule active. C'est cette voie qu'a explorée la société AllTranz, devenue Zynerba, dans une série de dérivés destinés à l'administration transdermique. Le composé a depuis migré hors du laboratoire : il a été identifié comme constituant de produits du marché gris, liquides pour cigarette électronique et aliments infusés. Ce déplacement mérite d'être signalé, car un dérivé conçu pour une absorption transdermique contrôlée n'a fait l'objet d'aucune évaluation pour l'inhalation, voie qui pose des questions propres, notamment sur le devenir des esters chauffés. Aucune donnée pharmacocinétique ou de sécurité humaine n'est publiée pour ce composé.

Aucune voie végétale. Le diacétate est le diester acétique du cannabidiol : les deux fonctions phénol du cycle résorcinol sont estérifiées par l'acide acétique, ce qui supprime les deux hydroxyles libres et augmente fortement la lipophilie de la molécule. Il est décrit ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Composé semi-synthétique, absent du cannabis. Il s'obtient par acétylation des deux groupements hydroxyle du cannabidiol. On le rencontre aujourd'hui dans deux contextes distincts : la recherche pharmaceutique sur les promédicaments transdermiques, et les produits du marché gris où il est ajouté sans cadre réglementaire.

Statut

Non listé

Diester acétique du cannabidiol. Le squelette reste celui du cannabidiol, avec son cycle résorcinol portant la chaîne pentyle et son cycle terpénique porteur du groupement isopropényle, dans la configuration 1R,6R. Les deux fonctions phénol sont acétylées, ce qui supprime les donneurs de liaison hydrogène et augmente nettement la lipophilie. Cette molécule appartient à la même logique chimique que les autres esters et carbonates de cannabidiol développés pour l'administration transdermique.

Aucune donnée humaine publiée. Le rationnel du promédicament repose sur la lipophilie accrue, censée favoriser le passage transdermique, et sur le clivage ultérieur des esters par les estérases cutanées et plasmatiques pour libérer le cannabidiol. Cette hypothèse n'a pas été vérifiée par des données pharmacocinétiques accessibles pour le diacétate, et rien n'est documenté pour la voie inhalée, qui est pourtant celle par laquelle le composé circule dans les produits du marché gris.

Le clivage attendu est l'hydrolyse des deux liaisons ester par les estérases, restituant le cannabidiol et l'acide acétique. Le cannabidiol ainsi libéré suit ensuite son métabolisme propre, dominé par les CYP3A et CYP2C, avec formation du 7-hydroxycannabidiol actif puis de l'acide correspondant. Le rendement réel de cette désacétylation chez l'humain n'a pas été mesuré.

Aucune évaluation de sécurité n'a été conduite ni soumise. Le point de vigilance principal tient au mode de consommation observé plutôt qu'à une toxicité documentée : l'inhalation d'un ester chauffé n'a pas le même profil que son application cutanée, et l'expérience du THC-O-acétate a montré qu'un ester acétique de cannabinoïde peut, à la pyrolyse, engendrer un produit de dégradation problématique pour le poumon. Cette question n'a pas été étudiée pour le diacétate de cannabidiol.

Recherché en analyse de produits par chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, dans le cadre du contrôle des liquides à vapoter et des aliments infusés. Il n'est pas ciblé par les dépistages toxicologiques de routine, et une exposition se traduirait principalement par la présence de cannabidiol et de ses métabolites.

1. 1.Chimie médicinale des dérivés synthétiques et naturels du cannabidiol (revue, Frontiers in Pharmacology 2017)
2. 2.PubChem CID 15139512 : diacétate de cannabidiol