HHCVHexahydrocannabivarine

Formule

C₁₉H₂₈O₂

Masse molaire

288.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

175224406

Première description

L'hexahydrocannabivarine est apparue dans le sillage commercial de l'hexahydrocannabinol, dont elle est l'homologue à chaîne propyle. Sa place relève moins d'une découverte scientifique que d'une logique de marché : après le classement du HHC dans plusieurs pays européens à partir de 2023, les homologues de chaîne latérale ont été proposés comme substituts. La revue de référence sur l'hexahydrocannabinol et les cannabinoïdes semi-synthétiques apparentés, publiée par Ujváry en 2024, replace ces dérivés dans leur contexte chimique et réglementaire.

Origine

Composé semi-synthétique, sans occurrence naturelle documentée à un niveau significatif. Il est obtenu par hydrogénation catalytique d'un tétrahydrocannabivarine, lui-même issu de la cyclisation du cannabidivarine ou d'une matière première apparentée, sur le modèle de la filière qui produit le HHC à partir du cannabidiol de chanvre.

InChIKey

QYNCMPYNYFYQFE-JENMUQSASA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'hexahydrocannabivarine est l'homologue à chaîne propyle de l'hexahydrocannabinol, obtenu par hydrogénation du cycle carboné d'un tétrahydrocannabivarine. Son apparition illustre un mécanisme devenu routinier sur le marché des cannabinoïdes semi-synthétiques : lorsqu'une molécule est classée, ses homologues de chaîne latérale sont proposés comme substituts, sans qu'aucune donnée nouvelle n'accompagne ce déplacement. Une réserve structurale importante doit être posée d'emblée, et elle vaut pour toute cette famille : l'hydrogénation crée un centre stéréogène en position 9 et produit un mélange d'épimères 9R et 9S dont les proportions varient d'un lot à l'autre, et qui ne sont pas pharmacologiquement équivalents. Pour l'hexahydrocannabinol, l'épimère 9R est un agoniste partiel du CB1 comparable au Δ9-THC en nature mais moindre en puissance, tandis que le 9S est nettement moins actif. Ce que l'on achète sous un nom unique est donc en réalité un mélange de composition variable. Pour l'hexahydrocannabivarine spécifiquement, aucune affinité ni efficacité n'a été mesurée, et le raccourcissement de la chaîne latérale laisse attendre une puissance encore inférieure. Aucune donnée humaine n'existe.

Aucune voie enzymatique végétale documentée pour ce composé. Il s'obtient par hydrogénation de la double liaison du cycle carboné d'un tétrahydrocannabivarine, ce qui transforme le squelette tétrahydro en squelette hexahydro. Cette saturation crée un centre stéréogène en position 9 et engendre donc deux épimères. La molécule est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Composé semi-synthétique, sans occurrence naturelle documentée à un niveau significatif. Il est obtenu par hydrogénation catalytique d'un tétrahydrocannabivarine, lui-même issu de la cyclisation du cannabidivarine ou d'une matière première apparentée, sur le modèle de la filière qui produit le HHC à partir du cannabidiol de chanvre.

Statut

Statut en évolution

Cannabinoïde semi-synthétique de la série hexahydro, à chaîne latérale propyle. Le squelette benzo[c]chromène est saturé sur le cycle carboné, ce qui supprime la double liaison du tétrahydrocannabinol et crée un centre stéréogène en position 9, d'où l'existence des épimères 9R et 9S. La chaîne latérale compte trois carbones au lieu des cinq du HHC, relation identique à celle qui unit le THCV au THC. Ce composé n'est donc pas une molécule unique en pratique, mais un couple d'épimères en proportions variables.

Aucune donnée, ni chez l'animal ni chez l'humain. Par analogie avec l'hexahydrocannabinol, dont la toxicologie analytique a été étudiée sur échantillons humains et sur fraction S9 de foie humain, on attend une forte lipophilie et une métabolisation hépatique importante ; rien de tout cela n'a été vérifié pour l'homologue propyle, et la variabilité épimérique complique par avance toute caractérisation.

Aucune étude publiée. Pour l'hexahydrocannabinol, la voie principale est l'hydroxylation en position 11 conduisant au 11-hydroxy-hexahydrocannabinol actif, puis l'oxydation en acide 11-nor-9-carboxylique, chacun de ces métabolites existant sous forme d'épimères. Une séquence analogue est attendue ici, avec les mêmes réserves : il s'agit d'une extrapolation de classe, non d'une observation.

Aucune donnée de toxicologie propre. Les risques rapportés avec l'hexahydrocannabinol, tremblements, vomissements, anxiété, confusion, malaise, tachycardie, douleur thoracique et hypertension, constituent la référence la plus proche disponible, l'intensité variant avec la teneur du produit. L'absence d'étalonnage de la teneur et la variabilité du rapport des épimères rendent tout dosage illusoire pour la personne qui consomme.

Non détecté par les immunoessais cannabis usuels. L'identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, avec une difficulté propre à cette famille : séparer les épimères et distinguer les métabolites hexahydro de ceux du THC, dont ils sont proches en masse et en fragmentation. Les méthodes développées pour l'hexahydrocannabinol servent de point de départ.

1. 1.Ujváry 2024 : l'hexahydrocannabinol et les cannabinoïdes semi-synthétiques apparentés, revue généralePMID 37269160
2. 2.PubChem CID 175224406 : hexahydrocannabivarine