Δ8-THCAAcide Δ8-tétrahydrocannabinolique

Formule

C₂₂H₃₀O₄

Masse molaire

358.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

59444391

Première description

Le composé correspond à la forme acide du Δ8-tétrahydrocannabinol, sur le modèle de la relation qui unit l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A au Δ9-THC. Son histoire est indissociable de celle du Δ8-THC lui-même, isolé du cannabis en 1966 mais à un rendement très faible : les cannabinoïdes de la série Δ8 ne sont présents dans la plante qu'à l'état de traces, et leur forme acide est d'autant plus rare. Sa présence naturelle robuste dans le chanvre n'est pas établie par la littérature consultée pour cette fiche, et il se rencontre surtout dans le contexte des préparations obtenues par isomérisation du cannabidiol.

Origine

Occurrence naturelle marginale et mal documentée. Le Δ8-THC dont il dérive n'existe qu'à l'état de traces dans le cannabis, la quasi-totalité du Δ8-THC commercialisé provenant d'une isomérisation acide du cannabidiol extrait du chanvre. La forme acide se rencontre en conséquence surtout comme constituant mineur d'échantillons végétaux ou de préparations issues de cette filière.

InChIKey

YKKHSYLGQXKVMO-HZPDHXFCSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'acide Δ8-tétrahydrocannabinolique est la forme carboxylée du Δ8-THC, homologue dans la série Δ8 de ce qu'est l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A pour le Δ9-THC. Comme tous les cannabinoïdes acides, il n'est pas psychotrope : la fonction acide portée par le noyau aromatique empêche l'activation efficace du récepteur CB1, et l'activité n'apparaît qu'après décarboxylation sous l'effet de la chaleur, du temps de stockage ou de la lumière. Son statut naturel appelle davantage de prudence que celui de son homologue Δ9. Le Δ8-THC n'a été isolé du cannabis qu'à très faible rendement depuis 1966, et la quasi-totalité du Δ8-THC en circulation provient aujourd'hui d'une isomérisation acide du cannabidiol de chanvre plutôt que de la plante ; la présence naturelle robuste de sa forme acide n'est pas établie par la littérature consultée pour cette fiche. Le composé intéresse donc surtout l'analyse : il intervient dans le calcul des teneurs totales après conversion, et sa présence aux côtés d'autres sous-produits aide à caractériser l'origine d'un échantillon. Aucune donnée pharmacologique propre n'est publiée à son sujet.

Dans la plante, les cannabinoïdes acides se forment par action des synthases sur l'acide cannabigérolique, l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique étant le produit de la THCA synthase. Aucune synthase dédiée à la série Δ8 n'est décrite : le Δ8-THC est considéré comme un produit d'isomérisation du Δ9-THC, la double liaison migrant vers la position 8, thermodynamiquement plus stable. La forme acide correspondante suit la même logique et n'a pas de voie enzymatique propre établie.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Occurrence naturelle marginale et mal documentée. Le Δ8-THC dont il dérive n'existe qu'à l'état de traces dans le cannabis, la quasi-totalité du Δ8-THC commercialisé provenant d'une isomérisation acide du cannabidiol extrait du chanvre. La forme acide se rencontre en conséquence surtout comme constituant mineur d'échantillons végétaux ou de préparations issues de cette filière.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Cannabinoïde acide de la série Δ8 : squelette benzo[c]chromène portant une fonction acide carboxylique en position 2, un phénol en position 1 et une chaîne pentyle en position 3, la double liaison occupant la position 8 du cycle carboné. Il se distingue de l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A par la seule position de cette double liaison, interne au cycle et thermodynamiquement plus stable, ce qui vaut à toute la série Δ8 sa robustesse chimique et sa moindre puissance.

Aucune donnée propre. Les cannabinoïdes acides sont plus polaires que leurs formes neutres et franchissent mal la barrière hématoencéphalique, ce qui contribue à leur absence d'effet psychotrope indépendamment de leur faible affinité pour le CB1. Toute exposition significative passe en pratique par la forme décarboxylée.

Aucune étude publiée pour ce composé. La décarboxylation, qui n'est pas une réaction métabolique mais une transformation chimique induite par la chaleur ou le temps, précède l'essentiel du devenir biologique : c'est le Δ8-THC formé qui est ensuite hydroxylé en position 11, puis oxydé en acide 11-nor-9-carboxy-Δ8-THC et glucuronidé.

Aucune donnée de toxicologie propre. Les préoccupations documentées portent sur les produits au Δ8-THC pris dans leur ensemble, dont les analyses révèlent des impuretés en concentrations très supérieures aux valeurs déclarées, et sur la hausse des signalements aux centres antipoison qui a accompagné leur diffusion. La forme acide n'est pas en elle-même identifiée comme un facteur de risque distinct.

Dosé en analyse de produits par chromatographie liquide, méthode qui préserve les formes acides, là où la chromatographie en phase gazeuse les décarboxyle dans l'injecteur et conduit à sous-estimer la teneur totale en l'absence de dérivation. Cette distinction méthodologique est essentielle pour l'interprétation des certificats d'analyse. En toxicologie humaine, le composé n'est pas un marqueur usuel.

1. 1.Chimie et pharmacologie du Δ8-tétrahydrocannabinol (revue, PMC 2024)
2. 2.Revue critique de l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique A (PMC 2017)
3. 3.PubChem CID 59444391 : acide Δ8-tétrahydrocannabinolique